Общие сведения. Цели при ведении пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и сниженной фракцией выброса (ФВ) включают снижение смертности и частоты госпитализаций, а также улучшение состояния здоровья (уменьшение симптомов, улучшение физического функционирования и качества жизни). В исследовании DAPA-HF (дапаглифлозин и профилактика неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности) натрий-зависимый котранспортер глюкозы 2-го типа дапаглифлозин снижал смертность и частоту госпитализаций и улучшал симптомы у пациентов с СН и сниженной ФВ. В данном анализе мы изучаем влияние дапаглифлозина на целый ряд показателей состояния здоровья, используя Опросник Канзас-Сити по оценке кардиомиопатии (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ).
Методы. Оценку по KCCQ проводили при рандомизации, через 4 и 8 мес. Пациентов делили в зависимости от общего показателя симптомов (total symptom score, TSS) по KCCQ; влияние дапаглифлозина на клинические события в этих подгруппах оценивали посредством моделей пропорционального риска по Коксу. Мы оценили также влияние дапаглифлозина на KCCQ-TSS, клинический и общий суммарный показатель. Для того чтобы сравнить доли пациентов, получавших дапаглифлозин и плацебо с клинически значимыми изменениями в KCCQ через 8 мес, были проведены анализы данных пациентов с ответом на лечение.
Результаты. В общей сложности у 4443 пациентов имелись результаты KCCQ в исходный момент [медиана KCCQ-TSS 77,1 (межквартильный диапазон 58,3-91,7)]. Влияние дапаглифлозина в сравнении с плацебо на снижение сердечно-сосудистой смертности или частоты ухудшения СН было последовательным во всем диапазоне показателей KCCQ-TSS от нижнего до верхнего терциля: отношение рисков (ОР) 0,70, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,57-0,86; ОР 0,77 (95% ДИ 0,61-0,98); ОР 0,62 (95% ДИ 0,46-0,83); p для гетерогенности = 0,52. У пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечалось более выраженное улучшение в среднем показателе KCCQ-TSS, клиническом суммарном показателе и общем суммарном показателе через 8 мес (на 2,8; 2,5 и 2,3 балла выше по сравнению с плацебо; p<0,0001 для всех сравнений).
Ухудшение в KCCQ-TSS отмечалось у меньшей доли пациентов, получавших дапаглифлозин: отношение шансов 0,84 (95% ДИ 0,78-0,90; p<0,0001); и у большей доли пациентов отмечались по меньшей мере небольшие, умеренные и выраженные улучшения: отношение шансов (ОШ) 1,15 (95% ДИ 1,08-1,23); ОШ 1,15 (95% ДИ 1,08-1,22); ОШ 1,14 (95% ДИ 1,07-1,22); количество пациентов, нуждающихся в лечении, на одного излеченного 14, 15 и 18 соответственно; p<0,0001 для всех случаев; результаты совпадали для клинического суммарного общего суммарного показателя по KCCQ.
Заключение. Дапаглифлозин снижал частоту сердечно-сосудистой смерти и ухудшения СН при различных исходных показателях KCCQ и улучшал симптомы, физическую активность и качество жизни у пациентов с СН и сниженной ФВ. Кроме того, дапаглифлозин увеличивал долю пациентов с небольшими, умеренными и выраженными улучшениями в состоянии здоровья; эти эффекты были клинически значимыми.
Регистрационные данные клинического исследования: URL: https://www.dinicaltrials.gov. Уникальный идентификатор: NCT03036124.
* © 2019 Авторы. Журнал Circulation выпускается от имени Американской кардиологической ассоциации издательством Wolters Kluwer Health, Inc. Эта статья находится в открытом доступе в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons с указанием авторства, допускающими использование, распространение и воспроизведение информации на любом носителе, при условии, что оригинальная публикация соответствующим образом цитируется. URL: https://www.ahajournals.org/journal/circ. Дополнительные данные, содержащиеся только в онлайн-версии статьи, подкаст и транскрипт данной статьи можно найти по адресу https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044138.