Новости кардиологии

Соотношение рисков инсульта и кровотечения в реальной практике у пациентов с фибрилляцией предсердий: the euro heart survey

Источник: Marcucci M., Lip G.Y., Nieuwlaat R. et al. // Am. J. Med. - 2014. - Vol. 127, N 10. - P. 979-986. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.05.003.

PMID: 24838192

При выборе антитромботической терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий следует полагаться на стратификацию риска кардиоэмболических осложнений и кровотечений. В шкалах, прогнозирующих риск тромбообразования и риск кровотечения, ряд факторов совпадает.

Этот факт дает основание предположить, что эти шкалы связаны, но степень их соотношения никогда не была четко определена.

Методы. Были оценены кардиоэмболические факторы риска (застойная сердечная недостаточность, гипертензия, возраст старше 75 лет, сахарный диабет, предшествующий инсульт или ТИА - CHADS2)/(застойная сердечная недостаточность, гипертензия, возраст старше 75 лет, СД, предшествующий инсульт или ТИА, сосудистые заболевания, возраст 65-75 лет, женский пол - CHA2DS2-VASc) и факторы риска кровотечений (гипертония, нарушение функции печени и почек, инсульт, предшествующие кровотечения или предрасположенность к ним, лабильное МНО, возраст старше 65 лет, лекарства или алкоголь - HAS-BLED) у пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании the Euro Heart Survey. Мы рассчитали корреляцию (коэффициент Спирмена) и конкордантность между 2 типами шкал и оценили риск на основе классификации (высокий, средний, низкий). Результат, основанный на соотношении прогнозируемого риска, затем сопоставили с частотой случаев инсульта и кровотечений за 1 год.

Результат. У 3920 пациентов корреляция между HAS-BLED и CHADS2 составила 0,416 (p<0,001) и 0,512 (p<0,001) между HAS-BLED и CHA2DS2-VASc. У 89% (CHADS2/HAS-BLED) и 97% (CHA2DS2-VASc/HAS-BLED) пациентов риск кровотечения был равен или оказался ниже, чем их риск кардиоэмболических осложнений (p<0,001). Полное соответствие между рисками было обнаружено у 39,6% (CHADS2/HAS-BLED) и 21,7% (CHA2DS2-VASc/HAS-BLED) пациентов; 4,4% (CHADS2/HAS-BLED) и 7,7% (CHA2DS2-VASc/HAS-BLED) пациентов имели высокий риск кардиоэмболических осложнений и низкий риск кровотечений, или наоборот. Отмечена тенденция к увеличению частоты инсультов при увеличении риска кровотечений в кардиоэмболических категориях, и наоборот.

Выводы. В популяции пациентов с фибрилляцией предсердий мы подтвердили, что шкалы риска кардиоэмболических осложнений и риска кровотечений коррелируют, но не взаимозаменяемы. Это доказывает преимущество стратегии принятия решения на основе сочетания обеих шкал над стратегией, основанной только на оценке риска кардиоэмболических осложнений.

Сравнение формул для расчета скорости клубочковой фильтрации при дозировании новых оральных антикоагулянтов пациентам с фибрилляцией предсердий

Источник: Manzano-Fernández S., Andreu-Cayuelas J.M., et al. // Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed). - 2015. - Vol. 68, N 6. - P. 497-504. doi: 10.1016/j.rec.2014.06.026.

PMID: 25457087

Цели. В случае назначения новых антикоагулянтов перорально требуется корректировка дозы в зависимости от функции почек. Нашей целью было выявить несоответствия между теоретическими рекомендуемыми дозами этих лекарственных препаратов, определяемыми с помощью разных формул для расчета скорости клубочковой фильтрации, у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Методы. Выполнен перекрестный анализ данных по 910 пациентам с фибрилляцией предсердий и показаниями к применению орального антикоагулянта. Скорость клубочковой фильтрации оценивали с использованием формул Кокрофта-Голта и формул MDRD (сотрудничество в области модификации рациона питания при заболеваниях почек) и CKD-EPI (сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек). В случае применения дабигатрана, ривароксабана и апиксабана мы выявили несоответствия между дозами, когда рекомендуемые дозы, рассчитанные по разным формулам, не согласовывались.

Результаты. В итоговой совокупности относительно расчета по формуле Кокрофта-Голта расхождение по дозе дабигатрана составило 11,4% при расчете по формуле MDRD и 10% при расчете по формуле CKD-EPI, расхождение по дозе ривароксабана составило 10% при расчете по формуле MDRD и 8,5% при расчете по формуле CKD-EPI. Наименьшее расхождение наблюдалось для апиксабана: 1,4% при расчете по формуле MDRD и 1,5% при расчете по формуле CKD-EPI. У пациентов с результатом по Кокрофту-Голту <60 мл/мин и пациентов преклонного возраста расхождения по дозам дабигатрана и ривароксабана были больше и составляли от 13,2 до 30,4%. Расхождение по дозе апиксабана у этих пациентов оставалось на уровне <5%.

Выводы. Расхождение при расчете доз оральных антикоагулянтов с использованием разных формул - частое явление, особенно в отношении пациентов преклонного возраста с почечной недостаточностью. Это расхождение было больше для доз дабигатрана и ривароксабана по сравнению с дозами апиксабана. Необходимы дальнейшие исследования для установления клинической значимости этих расхождений и оптимальных доз антикоагулянтов в зависимости от использования разных формул для оценки функции почек.

Метаанализ данных рандомизированных контролируемых исследований III фазы по применению новых антикоагулянтов при фибрилляции предсердий: сравнение прямых ингибиторов тромбина с ингибиторами фактора Xa и сравнение разных схем дозирования

Источник: Rui Providência, Erik Lerkevang Grove, Steen Husted et al. // Thromb. Res. - 2014. - Vol. 134, N 6. - P. 1253-1264.

PMID: 25457584

В предыдущих исследованиях по оценке способности новых оральных антикоагулянтов (НОАК) предотвращать тромбоэмболию у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) были установлены различия между протестированными по эффективности и безопасности лекарственными препаратами. Отражены ли в этих различиях отличия прямого ингибирования тромбина или Ха, различия схем дозирования или определенные характеристики каждого препарата или исследования, на данный момент не установлено.

Методы. Проведен поиск по базам данных MedLine, EMBASE и COCHRANE, продолжающиеся исследования отслеживали на сайте clinicaltrials.gov. Для отбора подходили рандомизированные контролируемые исследования фазы III по сравнению прямых ингибиторов тромбина (ПИТ) и ингибиторов фактора Ха (ИФХа) с варфарином у пациентов с ФП. Данные объединили с помощью случайных эффектов в соответствии с моделью Мантеля-Гензеля. Анализ чувствительности проводили для ПИТ, ИФХа, схем приема 1 раз в день и 2 раза в день.

Результаты. Объединили данные 7 исследований, включающих в совокупности 80 290 пациентов. И ПИТ, и ИФХа превосходили по действию варфарин в отношении инсульта и системной эмболии, внутричерепного кровоизлияния, общей и сердечно-сосудистой смертности. Не наблюдалось достоверного различия между ПИТ и ИФХа или между схемами приема 1 раз в день и 2 раза в день. Некоторые препараты действовали хуже варфарина в отношении некоторых вторичных конечных точек, включая эдоксабан (30 мг 2 раза в день) в отношении ишемического инсульта, дабигатран в отношении острого инфаркта миокарда, дабигатран (150 мг 2 раз в день) и ривароксабан (20 мг 1 раз в день) в отношении кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Выводы. Наши объединенные данные не поддерживают ни гипотезу значимоcти классэффекта ПИТ или ИФХа, ни преимущество дозирования 1 раз в день по сравнению с дозированием 2 раза в день при ФП, а это подкрепляет утверждение, что выбор НОАК должен быть адаптирован к конкретному пациенту и сфокусирован на препарате как таковом, а не на фармакологическом классе или схеме приема.

Риск осложненного течения беременности у женщин с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом в анамнезе

Источник: Luke J. Burchill, Heleen Lameijer, Jolien W. Roos-Hesselink et al. // Thromb Res. - 2014. - Vol. 134, N 6. - P. 1253-1264.

PMID: 25457584

Физиологические изменения при беременности могут способствовать развитию ишемии миокарда. Риск беременности для женщин с ишемической болезнью сердца (ИБС), острым коронарным синдромом (ОКС) или инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе изучен недостаточно.

Целью настоящего исследования было определение исходов беременности у женщин с ИБС или после ОКС, включая ИМ в анамнезе.

Методы. Было проведено ретроспективное многоцентровое исследование. Исследованы материнские кардиологические, акушерские, фетальные, неонатальные осложнения. Первичная конечная точка (ПКТ) включала остановку сердца, ОКС, ИМ, желудочковую аритмию или застойную сердечную недостаточность. Также изучена частота развития впервые возникшей и прогрессирующей стенокардии во время беременности.

В ходе исследования изучено течение 50 беременностей у 43 женщин (средний возраст 35±5 лет). Наиболее часто встречаемые основные диагнозы - атеросклероз (40%) и тромбоз (36%) коронарных артерий. ПКТ была зарегистрирована в 10% (5/50) случаев, в 1 случае она закончилась летальным исходом из-за остановки сердца. Другими осложнениями были развитие ОКС/ИМ (3/50) и сердечная недостаточность (1/50).

Впервые возникшая или прогрессирующая стенокардия диагностирована в 18% случаев беременности. У женщин с атеросклерозом коронарных артерий ишемические осложнения любого типа (впервые возникшая или прогрессирующая стенокардия, ОКС/ИМ, желудочковая аритмия, остановка сердца) в сравнении с пациентками без данной патологии возникали чаще (50% против 10%, р=0,003). Наблюдался высокий уровень осложнений: 16% при родовспоможении, 30% осложнений у плода/новорожденного.

Оценка фракционного резерва кровотока в сравнении с ангиографией с целью улучшения исходов у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

Рандомизированное исследование British Heart Foundation FAMOUS-NSTEMI

Источник: Jamie Layland, Keith G.Oldroyd, Nick Curzen et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, N 2. - P. 100-111. doi: 10.1093/eurheartj/ehu338.

PMID: 25179764

Цель - оценить тактику ведения и исходы у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST), рандомизированных в группы с определением фракционного резерва кровотока (ФРК) и стандартной ангиографией.

Методы и результаты. Было проведено проспективное многоцентровое контролируемое исследование в параллельных рандомизированных 1:1 группах у 350 пациентов с ОКСбпST с одним и более стенозом коронарных артерий больше 30%, оцениваемые визуально (порог измерения ФРК). Исследование проводилось в 6 госпиталях Англии с октября 2011 г. по май 2013 г. В группе с определением ФРК (n=176) фракционный резерв кровотока был измерен и сообщен оператору. В группе с проведением ангиографии ФРК был измерен, но не сообщен. ФРК меньше 0,8 был показанием для чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Среднее время (IQR) от эпизода миокардиальной ишемии до ангиографии составило 3 (2,5) дня. С учетом первичной конечной точки доля пациентов, первоначально получавших медикаментозную терапию, была выше в ФРК-измеряемой группе, чем в группе с выполнением только ангиографии [40 (22,7%) vs. 23 (13,2%), различие 95% (95% ДИ: 1,4%, 17,7%), p=0,022].

Проведение ФРК привело к изменению тактики лечения между медикаментозной терапией, ЧКВ или шунтированием у 38 пациентов (21,6%). Через 12 мес частота выполнения реваскуляризации оставалась ниже в ФРК-определяемой группе [79,0 vs. 86,8%, различие 7,8% (ДИ: -0,2%, 15,8%), p=0,054]. Не было никаких статистически значимых различий в клинических исходах для здоровья и качества жизни между группами.

Заключение. Группа пациентов с ОКСбпST, в которой выполнялась только ангиография, характеризовалась более высокой частотой выполнения коронарной реваскуляризации по сравнению с ФРК-измеряемой группой. Необходимы более крупные исследования для оценки клинических исходов и эффективности затрат на лечение.

Важна ли фибрилляция желудочков во время реперфузии после первичного чрескожного коронарного вмешательства?

Источник: Demidova M.M., Carlson J., Erlinge D. et al. // Am. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 115, N 4. - P. 417-422. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.11.025.

PMID: 25549882

Фибрилляция желудочков (ФЖ), хотя редко, может случаться во время реперфузии при остром коронарном синдроме с подъемом ST (ОКСпST). Авторы ретроспективно анализировали 3724 пациента с ОКСпST, которые подверглись первичному ЧКВ с 2007 по 2012 г. Фибрилляция желудочков во время реперфузии (рФЖ) развилась у 71 (1,9%) пациента. Многофакторный анализ показал, что суммарный подъем сегмента ST во всех отведениях >1500 мкВ (ОШ 3,7, 95% ДИ 1,45-9,41; p=0,006) до ЧКВ и стеноз ствола левой коронарной артерии (ОШ 4,47, 95% ДИ 1,19-18,80; p=0,027) были независимыми предикторами рФЖ.

ФЖ до первичного ЧКВ чаще встречались в группе рФЖ (у 11 пациентов из 71). Госпитальная летальность составила 18,3% в группе рФЖ и 3,3% в группе без рФЖ (р<0,001).

Несмотря на то что госпитальная летальность оказалась выше у пациентов с рФЖ, сама рФЖ не имела никакого независимого прогностического значения в отношении госпитальной летальности. Вероятность развития рФЖ была выше у пациентов с большой зоной инфаркта.

Длительное применение тикагрелора у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда

Источник: Bonaca M.P., Bhatt D., Cohen M. et al. // New Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, N 19. - P. 1791-1800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857.

PMID: 25773268

Потенциальная польза применения двойной антитромбоцитарной терапии более одного года после перенесенного инфаркта миокарда не установлена, в связи с чем мы исследовали эффективность и безопасность тикагрелора, антагониста рецепторов P2Y12, имеющего доказательную базу назначения после острого коронарного синдрома.

Методы. 21 162 пациента с перенесенным инфарктом миокарда давностью от 1 года до 3 лет были рандомизированы в двойном слепом исследовании по модели 1:1:1. Пациентам был назначен тикагрелор в дозе 90 мг 2 раза в день, в дозе 60 мг 2 раза в день или плацебо. Все пациенты принимали низкую дозу аспирина и наблюдались в среднем в течение 33 мес. Первичная конечная точка эффективности была комбинированной и включала сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда или инсульт. Первичная конечная точка безопасности - крупные кровотечения по шкале TIMI.

Результаты. Обе дозы тикагрелора уменьшали в сравнении с плацебо частоту возникновения первичной конечной точки эффективности по методу Каплана-Майера в течение 3 лет: на 7,85% в группе, получающей 90 мг тикагрелора 2 раза в день; на 7,77% в группе, получающей 60 мг тикагрелора 2 раза в день; на 9,04% в группе плацебо [отношение рисков (ОР) 90 мг тикагрелора против плацебо 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,96; р=0,008; ОР 60 мг тикагрелора против плацебо 0,84; 95% ДИ 0,74-0,95; р=0,004].

Частота возникновения крупных кровотечений по шкале TIMI была выше в группе тикагрелора (2,60% для 90 мг и 2,30% для 60 мг) в сравнении с плацебо (1,06%) (р<0,001 для каждой дозы в сравнении с плацебо); частота случаев внутричерепных кровоизлияний или фатальных кровотечений в трех группах была 0,63, 0,71 и 0,60% соответственно.

Выводы. У пациентов с перенесенным инфарктом миокарда давностью более одного года лечение тикагрелором значимо снижает риск сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда или инсульта и повышает частоту возникновения крупных кровотечений.

Прогностическое значение суправентрикулярных экстрасистол, выявленных у пациентов во время общих медицинских осмотров: медицинское исследование в префектуре Ибараки

Источник: Nobuyuki Murakoshi, DongZhu Xu, Toshimi Sairenchi et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, N 3 - P. 170-178. doi: 10.1093/eurheartj/ehu407.

PMID: 25358506

Цели. Долгосрочный прогноз у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами (СЭ) остается неясным в общей популяции. Целью данного исследования было изучение прогностической значимости СЭ, выявленных у пациентов во время общих медицинских осмотров.

Методы и результаты. Авторы оценили данные, полученные от 63 197 человек (средний возраст 58,8±9,9 года; 67,6% женщин) принимавших участие в ежегодных медицинских осмотрах в 1993 г., после чего проследили их судьбу до 2008 г.

Первичная конечная точка (ПКТ) включала смерть от инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или смерть по всем причинам. ПКТ оценивали в ходе проведения 14-летнего наблюдения. Вторичной КТ была определена впервые выявленная в ходе оценки общего самочувствия фибрилляции предсердий (ФП) или наличие ФП исходно.

По сравнению с пациентами без СЭ, достоверное отношение рисков (95% ДИ) смерти от инсульта, ССЗ и смерти от всех причин у пациентов с СЭ оказалось 1,24 (0,98-1,56) для мужчин и 1,63 (1,30-2,05) для женщин, 1,22 (1,04-1,44) для мужчин и 1,48 (1,25-1,74) для женщин и 1,08 (0,99-1,18) для мужчин и 1,21 (1,09-1,34) для женщин соответственно.

ФП возникла у 386 пациентов за время наблюдения (1,05/1000 человек в год).

Наличие СЭ исходно оказалось значимым предиктором развития ФП [(95% доверительный интервал): 4,87 (3,61-6,57) для мужчин и 3,87 (2,69-5,57) для женщин].

Анализ полученных результатов также выявил, что наличие СЭ достоверно ассоциировано с увеличением риска развития ФП и заболеваемостью ССЗ даже после корректировки по другим дополнительным факторам.

Выводы. Наличие СЭ на ЭКГ в 12 отведениях было значимым предиктором развития ФП и связано с повышенным риском развития ССЗ в общей популяции.

"Электрический шторм" у пациентов с синдромом Бругада ассоциирован с синдромом ранней реполяризации желудочков

Источник: Kaneko Y., Horie M., Niwano S., Kusano K.F. et al. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2014. - Vol. 7, N 6. - P. 1122-1128. doi: 10.1161/CIRCEP.114.001806.

PMID: 25221333

"Электрический шторм" (ЭШ) у пациентов с синдромом Бругада (СБ) - редкое, но потенциально летальное явление.

Материал и методы. Мы исследовали 22 мужчины с СБ и ЭШ, который определялся как 3

и более эпизода фибрилляции желудочков (ФЖ) в сутки, и сравнивали их характеристики с контрольной группой из 110 мужчин аналогичного возраста с СБ без ЭШ. Диагностическими критериями для СБ был спонтанный или медикаментозно индуцированный 1-й тип ЭКГ-феномена при отсутствии структурных заболеваний сердца. Синдром ранней реполяризации желудочков (СРРЖ) определялся как J-волна >0,1 мВ от изолинии на ЭКГ или зазубрина конечной части комплекса QRS. Медикаментозная провокация ЭКГ-феномена СБ проводилась пилсикаинидом. При спонтанном первом типе ЭКГ J-волна, горизонтальная/нисходящая элевация сегмента ST была выявлена соответственно у 77, 36, и 88% пациентов с ЭШ, против 28% (p<0,0001), 9% (p=0,003) и 60% (p=0,06) в контрольной группе. Амплитуда J-волны была статистически значимо выше у пациентов с ЭШ в сравнении с пациентами без ЭШ (p=0,03). ФЖ произошла на фоне синусового ритма у 14 из 19 (74%)пациентов, и ЭШ купировался введением изопротеренола. Всем больным с ЭШ был имплантирован кардиовертер-дефибриллятор с периодом наблюдения 6,0±5,4 года и более, прогноз больных с ЭШ был значительно хуже, чем у пациентов без ЭШ. Бепридил показал эффективность в предотвращении ФЖ у 6 больных.

Ошибки ранней диагностики инфекционного эндокардита в Японии - ретроспективный описательный анализ

Источник: Fukuchi T., Iwata K., Ohji G. // Medicine (Baltimore). - 2014. - Vol. 93, N 27. doi: 10.1097/MD.0000000000000237.

PMID: 25501088

Инфекционный эндокардит (ИЭ) - тяжелое заболевание с высоким уровнем встречаемости и смертности, к тому же все это усугубляется несвоевременной диагностикой.

Мы изучили случаи ИЭ в Японии, акцентировав свое внимание на задержке диагностики, ее причинах и последствиях. Провели ретроспективное исследование 82 историй болезни пациентов, госпитализированных в больницу университета города Кобе с диагнозом ИЭ с 1 апреля 2008 г. по 31 марта 2013 г. Рассмотрели такие данные анамнеза этих пациентов, как причинные патогенные факторы, неправильное эмпирическое использование антибиотиков, наличие факторов риска ИЭ, вид специализации предшествующего врача, наблюдавшего данного больного, и продолжительность времени до постановки диагноза.

Первичной конечной точкой стала 180-дневная летальность. Мы также качественно и количественно проанализировали случаи несвоевременной диагностики и предположили ее причины и последствия. Средний возраст пациентов составил 61±14,5 года. Половина пациентов (50%) имели основные факторы риска ИЭ, такие как искусственный сердечный клапан (n=10), заболевания клапанов сердца (n=21), врожденные пороки сердца (n=3) или кардиомиопатии (n=2). Медиана дней до постановки диагноза составила 14 дней (диапазон - от 2 дней до 1 года). Выяснили, что 53 (65%) пациента получили неверную эмпирическую антибактериальную терапию. В 40% случаев возбудителем был Staphylococcus aureus (MSSA 20, MRSA 13), в 32% - Streptococcus viridans и Streptococcus Bovis, в 28% были другие, в том числе неизвестные возбудители (CNS - 5, Corynebacterium - 3, Cardiobacterium - 1, Candida - 1). Предшествующее наблюдение пациентов у терапевтов (n=15) и ортопедов (n=13) вызывали задержку в диагностике. 10 (12%) пациентов умерли в течение периода наблюдения, при этом 8 из них получали несоответствующую эмпирическую антибактериальную терапию. Таким образом, в Японии наблюдается значительная задержка диагностики ИЭ.

Часто назначались несоответствующие антибиотики, что могло быть связано с дальнейшим неблагоприятным прогнозом. Необходимо совершенствовать раннюю диагностику ИЭ.

Эффективность и безопасность алирокумаба в снижении липидов и лечении сердечно-сосудистых событий

Источник: Robinson J.G., Farnier M., Krempf M., et al. // New Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, N 16. - P. 1489-1499. doi: 10.1056/NEJMoa1501031.

PMID: 25773378

Алирокумаб - моноклональное антитело, которое ингибирует пропротеинконвертазу субтилизинкексинового типа 9 (PCSK9), вызывая снижение уровня холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) у пациентов, которые получают лечение статинами.

Методы. В рандомизированное исследование включили 2341 пациента с высоким риском кардиоваскулярных событий, у которых уровень ХС-ЛПНП был 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) или более и которые получали лечение статинами в максимально допустимых дозах (высокая доза связана с допустимым профилем побочных эффектов) в сочетании с другой липидснижающей терапией или без нее. Пациенты были случайным образом рандомизированы на 2 группы 2:1 для получения алирокумаба (150 мг) или плацебо (1 мл) в виде подкожной инъекции каждые 2 нед в течение 78 нед. В качестве первичной конечной точки изучали процент снижения уровня ХС-ЛПНП, достигнутый к 24-й неделе, по сравнению с исходным.

Результаты. К 24-й неделе разница между группами алирокумаба и плацебо в степени снижения уровня ХС-ЛПНП составила 62%, при этом эффект оставался устойчивым в течение

78 нед. В группе алирокумаба по сравнению с группой плацебо отмечен более высокий процент реакций на месте инъекции (5,9% против 4,2%), миалгий (5,4% против 2,9%), нейрокогнитивных расстройств (1,2% против 0,5%) и офтальмологических событий (2,95% против 1,9%).

При проведении post hoc анализа частота серьезных кардиоваскулярных событий (смерть от коронарных заболеваний сердца, нефатальный инфаркт миокарда, фатальный или нефатальный ишемический приступ или нестабильная стенокардия, требующая госпитализации) оказалась ниже в группе алирокумаба по сравнению с группой плацебо (1,7% против 3,3%, HR 0,52; 95% ДИ 0,31-0,90; p=0,02).

Заключение. В течение 78 нед алирокумаб при добавлении к терапии статинами в максимально допустимой дозировке существенно снижал уровень ХС-ЛПНП. При проведении post hoc анализа получены доказательства снижения частоты кардиоваскулярных событий при применении алирокумаба.

Эффективность и безопасность evolocumab в снижение липидов и лечении сердечнососудистых событий

Источник: Sabatine M.S., Giugliano R.P., Wiviott S.D. et al. // New Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372 N. 16 - P. 1500-1509. doi: 10.1056/NEJMoa1500858.

PMID: 25773607

Эволокумаб - моноклональное антитело, которое ингибирует пропротеинконвертазу subtilisin, тип Kexin 9 (PCSK9), значительно уменьшает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Мы провели 2 исследования, чтобы изучить долгосрочные данные.

Методы. В 2 открытых рандомизированных исследования включили 4465 пациентов, завершивших 1 из 12 исследований II или III фазы ("материнские испытания") эволокумаба.

Независимо от того, в какой группе пациенты находились в первоначальных исследованиях, их рандомизировали в соотношении 2:1 - получающие эволокумаб (140 мг каждые 2 нед или 420 мг в месяц) плюс стандартную терапию и получающие только стандартную терапию.

Пациенты наблюдались в среднем в течение 11,1 мес с оценкой уровня липидов и безопасности, а также по сердечно-сосудистым осложнениям, включая смерть, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, коронарную реваскуляризацию, инсульт, ТИА и сердечную недостаточность.

Данные из двух исследований были объединены для анализа.

Результаты. По сравнению со стандартной терапией, эволокумаб снижал уровень ЛПНП холестерина на 61%, со 120 до 48 мг/dl (р<0,001). Большинство побочных эффектов с одинаковой частотой встречались в обеих группах, хотя нейрокогнитивные события сообщались чаще в группе эволокумаба. Риск неблагоприятных событий, в том числе нейрокогнитивных, значительно не менялся в зависимости от достигнутого уровня ХС-ЛПНП. Частота сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года снижалась с 2,18% в группе стандартной терапии до 0,95% в группе эволокумаба (ОР 0,47; 95% ДИ 0,28-0,78; p=0,003).

Выводы. В течение почти одного года схема Эволокумаб + стандартная терапия по сравнению со стандартной терапией значительно снижала уровень ХС - ЛПНП и частоту сердечнососудистых осложнений.

Исходы анатомических и функциональных тестирований при ишемической болезни сердца

Источник: Douglas P.S., Hoffmann U., Patel M.R. et al. // New Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, N 14. - P. 1291-1300. doi: 10.1056/NEJMoa1415516.

PMID: 25773919

У многих пациентов отмечаются боли ангинального характера, и часто для верификации диагноза ишемической болезни сердца проводится диагностическое исследование, хотя данные рандомизированных исследований весьма ограничены.

Методы. С помощью случайной выборки мы распределили 10 003 симптомных пациентов на 2 группы: 1-я группа - с первоначально анатомическим тестированием с проведением КТ-ангиографии и 2-я группа - с функциональным тестированием (электрокардиография с физической нагрузкой, ядерный стресс-тест или стресс-эхокардиография). Комбинированная первичная конечная точка включала летальный исход, инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии или серьезные осложнения. В качестве вторичной конечной точки рассматривали инвазивную катетеризацию сердца, которая не выявила обструктивного коронарного атеросклероза и радиационную экспозицию.

Результаты. Средний возраст пациентов составил 60,8±8,3 года, 52,7% женщины, 87,7% отмечали ангинальные боли или одышку при нагрузке. Предтестовая вероятность ИБС составила 53,3±21,4%. В последующие 25 мес первичная конечная точка зарегистрирована у 164 из 4996 пациентов в 1-й группе (3,3%) и у 151 из 5007 (3,0%) во 2-й группе (ОШ с поправкой составило 1,04; 95% ДИ 0,83-1,29, р=0,75). КТ-ангиография была связана с меньшим количеством катетеризаций, выявивших необструктивный коронарный атеросклероз по сравнению с функциональным тестированием (3,4% против 4,3%, р=0,02), хотя большинство пациентов в 1-й группе подвергались катетеризации в течение 90 дней после рандомизации (12,2% против 8,1%). Медиана кумулятивной радиационной экспозиции на 1 человека была ниже в 1-й группе, по сравнению с аналогичными показателями пациентов группы функционального тестирования (10,0 против 11,3 мЗв), но у 32,6% пациентов 2-й группы экспозиции не было, в итоге доля экспозиции была выше у больных с проведением КТ-ангиографии (в среднем 12,0 против 10,1 мЗв, р<0,001).

Сравнение почечной денервации и интенсивной фармакотерапии, включая спиронолактон, у пациентов с истинной резистентной артериальной гипертензией: 6-месячные результаты рандомизированного исследования PRAGUE-15

Источник: Rosa J., Widimský P., T oušek P., Petrák O. et al. // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, N 2. - P. 407-413. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04019.

PMID: 25421981

Это проспективное рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке эффективности катетерной почечной денервации (Symplicity, Medtronic) в сравнении с интенсивным фармакологическим лечением, включая спиронолактон (при хорошей переносимости), у пациентов с истинно резистентной артериальной гипертензией. Для доказательства резистентности артериальной гипертензии проводили 24-часовой мониторинг АД после исключения пациентов со вторичной артериальной гипертензией, а также измерение в плазме концентрации препаратов перед включением в исследование для подтверждения приверженности пациентов к терапии.

106 пациентов были рандомизированы на 2 группы: пациенты, которым выполнялась почечная денервация (n=52), и пациенты, получавшие интенсивное фармакологическое лечение (n=54), с исходным уровнем АД 159±17 и 155±17 мм рт.ст. и средним количеством принимаемых препаратов 5,1 и 5,4 соответственно. Значительное снижение среднего систолического АД за сутки после 6 мес лечения было сопоставимо в обеих группах: -8,6 мм рт.ст. (95% ДИ: -11,8, -5,3; р<0,001) при почечной денервации в сравнении с -8,1 мм рт.ст. (95% ДИ: -12,7, -3,4; p=0,001) при фармакологическом лечении. Кроме того, наблюдалось значительное снижение офисного систолического АД: -12,4 мм рт.ст. (95% ДИ: -17,0, -7,8; р<0,001) при почечной денервации в сравнении с -14,3 мм рт.ст. (95% ДИ: -19,7, -8,9; р<0,001) в фармакологической группе.

Межгрупповые различия были незначимыми. Среднее количество антигипертензивных препаратов, применяемых после 6 мес лечения, было значительно выше в фармакологической группе (+0,3 препарата; p<0,001). Значительное повышение креатинина сыворотки крови и параллельное снижение клиренса креатинина наблюдались в фармакологической группе; различия между группами были погранично значимыми. 6-месячные результаты данного исследования подтвердили безопасность почечной денервации.

Таким образом, почечная денервация приводит к снижению АД, сравнимому с усиленной фармакотерапией.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)