Новости (№ 4, 2024)
Применение семаглутида по сравнению с плацебо у пациентов с сердечной недостаточностью с умеренно сниженной или сохранной фракцией выброса: объединенный анализ рандомизированных исследований SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM
DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01643-X
Источник: Kosiborod M.N., Deanfield J., Pratley R., Borlaug B.A., Butler J., Davies M.J., et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet. 2024; 404 (10456): 949-61. Epub 2024 Aug 30.
PMID: 39222642.
Общие сведения. Сердечная недостаточность с умеренно сниженной или сохранной фракцией выброса (СНсФВ) - наиболее распространенный тип СН, который ассоциируется с высоким риском госпитализации и смерти, особенно у пациентов с избыточной массой тела, ожирением или сахарным диабетом 2-го типа. В исследованиях STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM применение семаглутида привело к улучшению симптомов, связанных с СН, а также уменьшению ограничений физической функции у участников с СНсФВ. Не выяснено, снижает ли семаглутид частоту клинических проявлений СН в этой группе.
Материал и методы. Проведен апостериорный объединенный анализ данных, полученных у участников 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM) с целью изучения влияния еженедельного подкожного введения семаглутида (2,4 мг в исследованиях SELECT, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM; 1,0 мг в исследовании FLOW) на ассоциированные с СН события. В исследованиях STEP-HFpEF и STEP-HFpF DM участвовали пациенты с СНсФВ, связанной с ожирением, в исследовании SELECT участвовали больные с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и избыточной массой тела или ожирением, а в исследовании FLOW участвовали пациенты с диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек. Таким образом, в данный анализ включили всех участников исследований STEP-HFpEF, а также участников, у которых в анамнезе отмечена СНсФВ, по данным исследователей SELECT и FLOW. Основные оцениваемые показатели этого анализа включали комбинированную конечную точку в виде времени до сердечно-сосудистой смерти или первого ухудшения СН (определяемого как госпитализация или экстренное обращение в связи с СН), время до первого ухудшения СН и время до сердечно-сосудистой смерти. Конечные точки эффективности и безопасности анализировали в популяции для полного анализа (т. е. все участники были случайным образом распределены по группам лечения в соответствии с принципом intention-to-treat). Исследования SELECT, FLOW, STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM зарегистрированы на сайте ClinicalTrials.gov, NCT03574597, NCT03819153, NCT04788511 и NCT04916470 соответственно, и все они завершены.
Результаты. В ходе 4 исследований у 3743 (16,8%) из 22 282 участников была отмечена СНсФВ в анамнезе (1914 пациентам был назначен семаглутид, 1829 больным было назначено плацебо). В этой группе участников с СНсФВ семаглутид снизил риск комплексной конечной точки в виде сердечно-сосудистой смерти или событий СН [у 103 (5,4%) из 1914 участников в группе семаглутида были отмечены события по сравнению с 138 (7,5%) из 1829 в группе плацебо; отношение рисков, ОР 0,69 (95% доверительный интервал, ДИ) 0,53-0,89; p=0,0045]. Семаглутид также снижал риск усугубления проявлений СН [54 (2,8%) по сравнению с 86 (4,7%); ОР 0,59 (0,41-0,82); p=0,0019]. Не выявлено значимого влияния на смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний [59 (3,1%) по сравнению с 67 (3,7%); ОР 0,82 (0,57-1,16); p=0,25]. У меньшего количества пациентов, получавших семаглутид, наблюдались серьезные нежелательные явления, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [572 (29,9%) по сравнению с 708 (38,7%)].
Результаты. У пациентов с СНсФВ семаглутид снижал риск комбинированной конечной точки в виде смерти от сердечно-сосудистых причин или усугубления событий СН, а также усугубления событий СН в отдельности, тогда как его влияние на смертность от сердечно-сосудистых причин в отдельности не было значимым. Эти данные подтверждают эффективность применения семаглутида в качестве средства для снижения риска клинических явлений СН у пациентов с СНсФВ, для которых в настоящее время доступно небольшое количество вариантов лечения.
Финансирование: Novo Nordisk.
© 2024. Elsevier Ltd. Все права защищены, включая права на анализ текста и данных, обучение ИИ и аналогичные технологии.
Сравнительный анализ применения бивалирудина и гепарина при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST и без него: результаты 2-летнего анализа
DOI: https://doi.org/10.1016/j.carrev.2024.03.025
Ключевые слова: бивалирудин; инфаркт миокарда; ЧКВ; нефракционированный гепарин
Источник: Omerovic E., James S., Råmundal T., Fröbert O., Linder R., Danielewicz M., et al. Bivalirudin versus heparin in ST and non-ST-segment elevation myocardial infarction-Outcomes at two years. Cardiovasc Revasc Med. 2024; 66: 43-50. Epub 2024 Mar 26.
PMID: 38575449.
Общие сведения. В рандомизированном исследовании VALIDATE-SWEDEHEART (NCT02311231) сравнивали применение бивалирудина и гепарина у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу инфаркта миокарда (ИМ). Через 180 дней не выявлено различий в показателях комплексной первичной конечной точки: смерть, ИМ или большое кровотечение. В данном документе мы сообщаем о результатах за 2 года.
Методы. Анализ первичных и вторичных конечных точек через 2 года последующего наблюдения был заранее определен в протоколе исследования. В данном документе мы сообщаем о результатах исследования с продленным периодом последующего наблюдения.
Результаты. В общей сложности в исследование были включены 6006 пациентов: 3005 с ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST) и 3001 с ИМ без подъема сегмента ST (ИМбпST), что составляет 70% всех подходящих больных с этими диагнозами во время исследования. Первичная конечная точка была зарегистрирована у 14,0% (421 из 3004) пациентов в группе бивалирудина по сравнению с 14,3% (429 из 3002) в группе гепарина [отношение рисков (ОР) 0,97; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,85-1,11; p=0,70] через 1 год и у 16,7% (503 из 3004) по сравнению с 17,1% (514 из 3002) больных (ОР 0,97; 95% ДИ, 0,96-1,10; p=0,66) через 2 года. Результаты были сопоставимы у пациентов с ИМпST и ИМбпST, а также в основных подгруппах.
Заключение. Согласно данным 2-летнего наблюдения не выявлено различий в конечных точках между пациентами с ИМ, перенесшими ЧКВ и получавшими бивалирудин, и пациентами, получавшими гепарин.
Регистрация. URL: https://www.сlinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT02311231.
© 2024, Elsevier Inc. Все права защищены.
Эффекты эмпаглифлозина у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: рандомизированное клиническое исследование EMI-STEMI
DOI: https://doi.org/10.1007/s40256-024-00662-4
Источник: Khani E., Aslanabadi N., Mehravani K., Rezaei H., Afsharirad H., Entezari-Maleki T. Empagliflozin effects in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary PCI: The EMI-STEMI randomized clinical trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2024; 24 (5): 673-84. Epub 2024 Jul 5.
PMID: 38969953.
Введение. Эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), улучшает сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сердечной недостаточностью, однако данные по эффективности эмпаглифлозина при остром инфаркте миокарда (ОИМ) все еще неполные. Цель настоящего исследования - оценить, улучшает ли лечение эмпаглифлозином до первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) параметры, связанные с исходами лечения.
Материал и методы. Был рандомизирован 101 пациент без диабета и сердечной недостаточности, перенесший инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и первичное ЧКВ, для получения эмпаглифлозина (10 мг перед ЧКВ и 1 раз в сутки в течение 40 дней) или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Первичные оцениваемые показатели включали изменение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) через 40 дней после ЧКВ, изменение уровня сердечного тропонина I (cTnI) и оценки его площади под кривой (AUC) и пикового уровня, а также купирование подъема сегмента ST в >50% отведений через 90 мин после ЧКВ.
Результаты. Не зарегистрировано значимых различий в частоте купирования подъема сегмента ST в >50% отведений (46,0 по сравнению с 45,0%; p=0,92) и изменения среднего уровня cTnI в каждой временнóй точке между двумя группами. Расчетное среднее значение [стандартное отклонение (СО)] AUC cTnI составило 955,0 (595,7) нг×ч/мл в группе вмешательства и 999,7 (474,7) нг×ч/мл в контрольных группах (p=0,85) без значимых различий в пиковом уровне cTnI. Средний показатель (СО) ФВЛЖ через 40 дней после первичного ЧКВ был значимо выше у пациентов, получавших эмпаглифлозин по сравнению с группой плацебо [43,2% (5,8%) по сравнению с 39,2% (6,7%); p=0,002].
Заключение. В данном исследовании не выявлено значимых различий между группами по показателям уровня cTnI и купирования подъема сегмента ST у пациентов с STEMI, перенесших первичное ЧКВ. Однако полученные данные показали потенциальные преимущества эмпаглифлозина по показателям увеличения фракции выброса левого желудочка после STEMI.
Регистрация. Иранский реестр платформы клинических исследований (https://irct.behdasht.gov.ir/), идентификационный номер IRCT20111206008307N 42.
© 2024. Автор(-ы), в соответствии с эксклюзивной лицензией Springer Nature Switzerland AG.
Нежелательные явления, ассоциированные с ранним началом применения эплеренона у пациентов, госпитализированных с острой сердечной недостаточностью
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2024.132477
Ключевые слова: острая сердечная недостаточность; нежелательные явления; эплеренон; сердечная недостаточность; антагонист рецепторов минералокортикоидов; прогноз
Источник: Kobayashi M., Yamashina A., Satomi K., Tezuka A., Ito S., Asakura M., et al. Adverse events associated with early initiation of Eplerenone in patients hospitalized for acute heart failure. Int J Cardiol. 2024; 415: 132477. Epub 2024 Aug 22.
PMID: 39181408.
Общие сведения. В руководствах рекомендуется начинать или повышать дозу препаратов для лечения сердечной недостаточности (СН) после госпитализации по поводу СН, однако опасения, связанные с побочными эффектами, могут ограничить применение антагонистов рецепторов минералокортикоидов (АРМК). Профили пациентов или тяжесть заболевания могут влиять на нежелательные явления, связанные с терапией АРМК при острой СН (ОСН).
Методы. В исследовании EARLIER участвовали пациенты с ОСН, которые были рандомизированы в группы применения эплеренона или плацебо в течение 6 мес. Проводили оценку нежелательных явлений, в частности ухудшение функции почек (УФП), гиперкалиемия, гипотензия и уменьшение объема циркулирующей крови/дегидратация. Связанные с СН оцениваемые показатели включали совокупную смертность от всех причин, повторную госпитализацию по поводу СН, ухудшение течения СН по данным исследователя и увеличение диуреза не в стационаре.
Результаты. У 297 пациентов (средний возраст - 67±13 лет; 73% мужчин) наблюдались нежелательные явления: у 44,4% отмечено УФП - снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) более чем на 20% и/или УФП по данным исследователя; у 8,4% отмечена гиперкалиемия (уровень калия >5,5 ммоль/л и/или гиперкалиемия, по данным исследователя), у 27,9% наблюдалась гипотензия (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. и/или гипотензия по данным исследователя), и у 16,8% имело место уменьшение объема циркулирующей крови/дегидратация по данным исследователя. Эплеренон при сравнении с плацебо не увеличивал частоту этих явлений (все значения p>0,05). Многофакторный анализ показал, что пожилой возраст (>7,5 лет), сахарный диабет, клинически выраженные застойные явления и микроальбуминурия ассоциировались с повышенным риском УФП независимо от назначенного лечения. Исходные показатели СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 и систолического артериального давления <90 мм рт.ст. были ассоциированы с гиперкалиемией и гипотензией соответственно, в то время как у пациентов пожилого возраста чаще наблюдалось уменьшение объема циркулирующей крови/дегидратации. Однако такие характеристики пациентов не изменяли влияние эплеренона на оценочные показатели [ОР (9,5% ДИ) = 0,53 [0,29-0,97], p=0,04; все значения pдля взаимодействия >0,10].
Заключение. Эплеренон не увеличивал частоту нежелательных явлений по сравнению с плацебо при ОСН. Важно отметить, что тяжесть заболевания и сопутствующие заболевания существенно влияют на нежелательные явления, но не на эффекты эплеренона.
© 2024, Elsevier B.V. Все права защищены.
Дапаглифлозин и взаимодействие правого желудочка и легочных сосудов при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования
DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2024.1914
Источник: Reddy Y.N.V., Carter R.E., Sorimachi H., Omar M., Popovic D., Alogna A., et al. Dapagliflozin and right ventricular-pulmonary vascular interaction in heart failure with preserved ejection fraction: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2024; 9 (9): 843-51.
PMID: 39046727;
PMCID: PMC11270271.
Увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) во время физических упражнений снижает податливость легочной артерии (ЛА), увеличивает пульсовую постнагрузку правого желудочка (ПЖ) и нарушает синхронизацию ПЖ-ЛА у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ). Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) дапаглифлозина на свойства легочных сосудов и синхронизацию ПЖ-ЛА неизвестно.
Цель - оценить влияние дапаглифлозина на функции ПЖ и нагрузку на легочные сосуды во время физической нагрузки при СНсФВ.
Дизайн, условия и участники. Рандомизированное клиническое исследование с целью оценки кардиальных и метаболических эффектов дапаглифлозина при СНсФВ (CAMEO-DAPA) продемонстрировало улучшение ДЗЛК в покое и при физической нагрузке в течение 24 нед при применении дапаглифлозина по сравнению с плацебо; набор участников проводили с февраля 2021 г. по май 2022 г. В этом вторичном анализе оценивали влияние дапаглифлозина на пульсовую нагрузку на легочные сосуды и синхронизацию ПЖ-ЛА с использованием одновременной эхокардиографии и высокоточного инвазивного тестирования гемодинамики с физической нагрузкой. Это было одноцентровое исследование, в котором участвовали пациенты с гемодинамически подтвержденной СНсФВ с ДЗЛК при физической нагрузке 25 мм рт.ст. или выше.
Вмешательства: дапаглифлозин или плацебо в течение 24 нед.
Основные оцениваемые показатели и оценки. Пульсовая нагрузка на легочные сосуды (податливость и эластичность легочной артерии) и работа ПЖ (индекс пульсации ЛА, систолическая скорость кровотока в ПЖ [s’]/среднее значение для ЛА) в состоянии покоя и при физической нагрузке.
Результаты. У 37 рандомизированных участников [средний (СО) возраст 67,4 (8,5) года; 25 женщин (65%); средний (СО) индекс массы тела 34,9 (6,7), рассчитанный как масса тела в килограммах, деленная на рост в метрах в квадрате] не выявлено влияния дапаглифлозина на нагрузку на ЛА или синхронизацию ПЖ-ЛА в состоянии покоя. Однако при физической нагрузке дапаглифлозин улучшал податливость ЛА (среднее различие с поправкой на плацебо составило 0,57 мл/мм рт.ст.; 95% ДИ: 0,11-1,03 мл/мм рт.ст.; p=0,02) и снижал эластичность ЛА (ригидность -0,17 мм рт.ст./мл; 95% ДИ: -0,28-0,07 мм рт.ст./мл; p=0,001). Функция ПЖ во время физической нагрузки улучшилась, а также увеличился индекс пульсации ЛА (0,33; 95% ДИ 0,08-0,59; p=0,01) и показатель ПЖ при физической нагрузке, индексированный по отношению к давлению в ЛА (0,09 см×с-1/мм рт.ст.; 95% ДИ, 0,02-0,16 см×с-1/мм рт.ст.; p=0,01). Улучшение показателей пульсовой нагрузки на ПЖ и синхронизации ПЖ-ЛА коррелировало со снижением давления в правом предсердии (ПП) (эластичность ЛА по Пирсону, r=0,55; p=0,008; эластичность ПЖ/ЛА по Пирсону, r=-0,60; p=0,002) и ДЗЛК (эластичность ЛА по Пирсону, r=0,58; p <0,001; эластичность ПЖ/ЛА по Пирсону, r=-0,47; p=0,02). Дапаглифлозин увеличивал время резистентности-податливости (дапаглифлозин, медиана изменения [МКР] составила 0,06 [0,03-0,15] с; плацебо, медиана изменения [МКР] составила 0,01 [-0,02-0,05] с; p=0,046), что привело к большей податливости ЛА при любых уровнях резистентности при физической нагрузке.
Заключение. Результаты этого рандомизированного клинического исследования показывают, что лечение дапаглифлозином в течение 24 нед приводит к уменьшению пульсовой нагрузки на легочные сосуды и улучшает динамическое взаимодействие ПЖ-ЛА во время физических упражнений у пациентов с СНсФВ; эти результаты связаны с величиной снижения ДЗЛК. Положительное влияние на динамическое взаимодействие правого желудочка и легочных сосудов может частично объяснить положительные эффекты ингибиторов SGLT2 при СНсФВ.
Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT04730947.