Стратегия снижения вреда курения: влияние на системы/органы-мишени (зонтичный обзор литературы)

• Скородумова Елизавета Геннадьевна
• Обрезан Андрей Григорьевич
• Скородумова Елена Андреевна

Резюме

Несмотря на то что курение табака очевидно опасно для здоровья, миллионы людей продолжают курить. В качестве альтернативы обычным сигаретам были предложены альтернативные источники доставки никотина (АИДН). В настоящий момент известно о крайне разнородных результатах многочисленных исследований АИДН, особенно в отношении влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы.

Цель данного систематического обзора - поиск информации о влиянии АИДН на здоровье для обоснования рекомендаций и планов лечения курильщиков, не мотивированных на отказ от данной привычки.

Согласно правилам PICO, необходимо было ответить на вопрос: "Являются ли альтернативные источники доставки никотина значительно менее вредными, чем продолжение курения традиционных сигарет для курильщиков, не мотивированных на отказ?".

Пациенты: взрослые, курящие сигареты.

Вмешательство: замена сигарет на АИДН.

Сравнение: участники, продолжающие курить.

Исходы (сердечно-сосудистые): показатели сердечно-сосудистой функции, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, толщину комплекса интима-медиа сонной артерии и кальцификаты коронарных артерий, или изменения симптомов сердечно-сосудистых заболеваний.

Исходы (респираторные): изменения хронического кашля, мокроты, хрипов, одышки, обострений астмы и хронической обструктивной болезни легких или изменения в тестах, включая форсированный экспираторный объем, рентгенографию грудной клетки и компьютерную томографию.

Так как данные для этого исследования не были однородными, мы провели описательный синтез.

Результаты. Представленные нами исследования свидетельствуют о том, что между использованием АИДН и возникновением респираторных заболеваний может существовать положительная корреляция, в частности негативное воздействие на физиологию легких. В то же время в соответствии с представленными анализами при переключении на АИДН или при преимущественном их использовании наблюдалось снижение отдельных важных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности уровней общего холестерина и С-реактивного белка.

Заключение. Ни одно табачное или никотинсодержащее изделие не является безопасным или безрисковым. Проанализированные нами данные показали, что результаты исследований АИДН противоречивы. Необходимо продолжать кратко- и долгосрочные исследования АИДН для оценки их воздействия на здоровье курильщика по сравнению с курением традиционных сигарет и для изучения потенциала включения результатов этих изысканий в рекомендации по профилактике и лечению заболеваний, ассоциированных с табакокурением.

По мнению Всемирной организации здравоохранения, все формы курения табака, включая системы нагревания табака, вредны. Безусловно, на все АИДН должны распространяться политика и меры регулирования, которые применяются ко всем другим табачным изделиям в части ограничения доступа несовершеннолетних к продукции и в плане профилактики подросткового курения, однако концепция снижения вреда, реализуемая переключением с курения сигарет на использование АИДН, может привнести позитивные элементы в улучшение прогноза сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому не мотивированные в настоящее время на отказ от курения совершеннолетние курильщики должны иметь доступ к продуктам с научно доказанным пониженным риском для здоровья.

Ключевые слова: электронные системы доставки никотина; альтернативные источники доставки никотина; сердечно-сосудистые заболевания; респираторные заболевания; курение

На сегодняшний день в мире насчитывается около 1,3 млрд человек, употребляющих табак, из них ежегодно умирают более 7 млн. Известно, что употребление табака связано по меньшей мере с 11,5% смертности в мире, а также является фактором риска для различных заболеваний [1]. В частности, курение повышает риск летального исхода от рака легких, трахеи и бронхов на 64,21%, от рака гортани - на 63,44%, от хронической обструктивной болезни легких - на 48,47%, от туберкулеза - на 15,52%, от астмы - на 11,93% и от инфекций нижних дыхательных путей - на 11,04%.

Для группы сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) статистика летальных исходов, ассоциированных с курением, выглядит следующим образом: от осложнений аневризмы аорты - 34,6%, от заболеваний периферических артерий - 26,8%, от ишемической болезни сердца - 18,41% и от инсульта - 14,2% [2].

Несмотря на эти риски, миллионы людей продолжают курить, поскольку курение доставляет удовольствие, а некоторые используют его для эмоциональной регуляции или самолечения симптомов неврологических заболеваний, таких как шизофрения или болезнь Паркинсона [3, 4].

Альтернативные источники доставки никотина (АИДН) были предложены в качестве альтернативы для тех, кто не хочет или не может бросить курить. К этим системам, исключающим горение табака, относятся электронные сигареты (ЭС), электронные системы нагревания табака (ЭСНТ), а также пероральные виды табака или никотина. Отсутствие горения в данных продуктах резко снижает выброс вредных и потенциально вредных веществ, а также, согласно исследованиям, снижаются биомаркеры воздействия и клинического риска у пациентов, полностью переключившихся на данные продукты [5, 6].

Обзор Национальной академии наук, инженерии и медицины США (NASEM) показал, что при обычных условиях использования воздействие потенциально токсичных веществ, выделяемых ЭС, значительно ниже по сравнению с традиционными сигаретами, в которых происходит процесс горения [7].

Электронная сигарета

Электронные сигареты (ЭС) - это устройства, которые производят аэрозоль путем нагревания и испарения жидкого раствора (электронной жидкости) с помощью нагревательного элемента и аккумулятора.

При курении ЭС эти вещества попадают в организм курящего через ингаляцию пара. Устройство состоит из испарителя (атомайзера), который преобразует жидкость в пар, элемента питания для нагревания жидкости и производства пара, а также заправляемой жидкости, содержащей никотин, пропиленгликоль, растительный глицерин и различные ароматизаторы. Они различаются по размеру, мощности испарителя и батареи, а также по составу заправляемой жидкости.

Наполнитель для ЭС может содержать никотин и другие добавки для придания определенного вкусового оттенка (табачный дым или другие ароматы). Стоит отметить, что пары, генерируемые ЭС, содержат токсичные и канцерогенные карбониловые соединения (формальдегид, ацетальдегид, акролеин и ацетон), являющиеся продуктами распада пропиленгликоля и растительного глицерина под воздействием высокой температуры. Их содержание зависит от уровня содержания этих веществ в жидкости, а также от мощности батареи [8].

К тому же заявленное содержание никотина и других химических веществ на маркировке часто не соответствует действительности [9-12].

Кроме того, помимо отсутствия должного контроля состава, опасность использования ЭС состоит в том, что их потребители, обретая или поддерживая высокую степень никотиновой зависимости, полностью не переключаются с обычного табака на ЭС, а продолжают курить и обычные сигареты, и ЭС, переходя на так называемое сочетанное потребление, что было показано в ряде исследований [13-15]. В частности, в случае ССЗ не существует линейной зависимости "доза-эффект" между воздействием компонентов табачного дыма и риском развития кардиоваскулярной патологии [16-17].

Системы нагревания табака

Это электрическое устройство, состоящее из держателя и зарядного устройства, предназначенное для использования с табачными стиками. Держатель имеет форму авторучки с нагревательным элементом, в который вставляется табачный стик с восстановленным табаком и фильтром. Фильтр состоит из гофрированной биополимерной пленки и фильтровального элемента. Питание подается от перезаряжаемой батарейки на металлическую пластину, которая нагревает табак до рабочей температуры. Нагревательный элемент контролирует температуру табака во время работы. При использовании выходит аэрозоль - табачный пар. Устройство работает в течение 6 мин, или 14 затяжек, что эквивалентно времени курения одной сигареты.

Табачный стик содержит специально обработанный табак, измельченный и восстановленный с добавлением воды, глицерина и других компонентов. В отличие от обычной сигареты, в стике меньше табака, но есть уникальный фильтр из трех частей для охлаждения аэрозоля. Принцип работы основан на нагревании табака, а не его горении. Это позволяет получать никотин без образования большого количества вредных веществ.

Электронные СНТ (ЭСНТ) нагревают табак до значительно более низкой температуры (~350 °C), чем необходимо для образования сигаретного дыма (900 °C). Получаемый аэрозоль содержит значительно меньше вредных веществ по сравнению со стандартной сигаретой. В аэрозоле ЭСНТ показано более низкое содержание карбоксигемоглобина, 2-аминоафталена, 4-аминодифенила и 2-цианоэтилмеркаптуровой кислоты. ЭСНТ имеют гораздо более низкие концентрации смол, карбонилов, летучих органических соединений, CO, свободных радикалов и нитрозаминов. По этой причине по сравнению с обычной сигаретой использование ЭСНТ снижает воздействие канцерогенов и, таким образом, уменьшает риск развития заболеваний, связанных с употреблением табака, но не устраняет его полностью. Получаемый аэрозоль содержит значительно меньше вредных веществ по сравнению со стандартной сигаретой [18-19].

Цель данного систематического обзора - поиск информации о влиянии АИДН на здоровье для обоснования рекомендаций и планов лечения курильщиков, не мотивированных на отказ от данной привычки.

Материал и методы

Для поиска использовали следующие ключевые слова: для АИДН - электронные сигареты, системы нагревания табака; для сердечно-сосудистой системы - сердечно-сосудистая, кровеносная и инсульт; для дыхательной системы - дыхательная система, респираторная система, легкие.

Полученные материалы введены в Rayyan (приложение для систематического обзора литературы) для систематизации и первичного анализа. Первое исключение статей проводилось по заголовкам, а в тех случаях, когда заголовок был недостаточным для определения, оценивали резюме. Из исследования исключали редакционные статьи, комментарии, письма, новостные статьи, исследования, не прошедшие рецензирование, включая тезисы конференций, неопубликованные клинические испытания и статьи из препринтов; дубликаты тоже удаляли.

Все исследования включали сравнительный анализ участников, которые курили традиционные сигареты, или исследование "до и после", когда участники переходили с сигарет на АИДН. Кроме того, в исследовании должны были быть представлены данные об исходах ССЗ или респираторных заболеваний. Все 3 вышеупомянутых критерия должны соблюдаться, чтобы исследование было включено в исследование.

Обобщение будет представлять собой повествовательный синтез. В связи с неоднородностью полученных результатов мы предполагаем, что метаанализ в данном случае неуместен.

Результаты

Согласно правилам PICO, необходимо ответить на вопрос "Являются ли альтернативные источники доставки никотина значительно менее вредными, чем продолжение курения традиционных сигарет для курильщиков, не мотивированных на отказ?".

Пациенты: взрослые, курящие сигареты.

Вмешательство: замена сигарет на АИДН.

Сравнение: участники, продолжающие курить.

Исходы (сердечно-сосудистые): показатели сердечно-сосудистой функции, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, толщину комплекса интима-медиа сонной артерии и кальцификаты коронарных артерий, или изменения симптомов ССЗ.

Недавние систематические обзоры предлагают существенно отличающиеся выводы о сердечно-сосудистых эффектах АИДН (рис. 1). Так, в систематическом обзоре исследований in vitro на клетках животных и людей сделан вывод о том, что "большинство исследований указывают на потенциальный вред для сердечно-сосудистой системы, вызванный активацией симпатических нервов, окислительным стрессом, дисфункцией эндотелия и активацией тромбоцитов" [20]. Однако другой систематический обзор [21] не выявил признаков значительного увеличения или уменьшения числа ССЗ (инсульт, инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца) среди бывших курильщиков, перешедших на электронные системы доставки никотина (ЭСДН) (табл. 1).

На основании изучения механизмов токсичности известных компонентов состава ЭС N.L. Benowitz и J.B. Fraiman пришли к иному выводу: использование АИДН более вероятно связано с меньшим сердечно-сосудистым риском, чем курение традиционных сигарет [22]. Два других систематических обзора исследований сердечно-сосудистых эффектов АИДН на людях обнаружили отсутствие хронического повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления при использовании АИДН по сравнению с курением традиционных сигарет [23-25].

В частности, в исследовании [24] было указано, что в общей сложности в 3 исследованиях (n=173) изучались хроническое влияние использования ЭС на частоту сердечных осложнений (I²=60,7%, p=0,079), систолическое (I²=0%, p=0,411) и диастолическое артериальное давление (I²=0%, p=0,936) у курильщиков табака, перешедших на АИДН. Переход на использование ЭС не повлиял на HR (hazard ratio - отношение рисков): объединенный взвешенный MD (mean difference - средняя разница) 0,03 при 95% доверительном интервале (ДИ) 2,57-2,52 (p=0,983).

NASEM отметила, что "нет доступных доказательств того, связано ли употребление электронных сигарет с клиническими сердечно-сосудистыми исходами (ишемическая болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических артерий) и субклиническим атеросклерозом (толщина комплекса интима-медиа сонной артерии и кальцификаты коронарных артерий)" [7]. D. D’Amario и соавт. [25] также отметили отсутствие четких и убедительных данных о влиянии ЭСДН на сердечно-сосудистое здоровье.

Зонтичный обзор [26] включал 7 систематических обзоров, включая 3, проведенные в 2016 г. или ранее, когда было опубликовано значительно меньше исследований, и 1 обзор, в котором представлено только 2 тематических исследования использования каннабиноидных АИДН. Авторы данного зонтичного обзора полагают, что АИДН могут стать стратегией снижения вреда, но с оговоркой о необходимости проведения дополнительных исследований.

В работе, выполненной A.A. Lopez и соавт. (2016), было выявлено, что низкое поступление угарного газа (СО), связанное с использованием АИДН, говорит о том, что курильщики, которые переходят на эти продукты, могут снизить риск развития сердечной дисфункции, а именно СO-индуцированного заболевания сосудов. Более того, выявлено, что АИДН значительно повышали концентрацию никотина в плазме крови, снижая выраженность симптомов абстиненции у курильщиков табака [27].

В исследовании F. Lüdicke и соавт. (2018) изучали несколько маркеров сердечно-сосудистого риска: фибриноген, высокочувствительный С-реактивный белок, гомоцистеин и артериальное давление. Так, концентрация высокочувствительного С-реактивного белка на 90-й день в группе АИДН была на 6,4% ниже, чем в выборке курильщиков традиционных сигарет [28].

Объединенные данные 288 участников трех исследований не выявили различий в систолическом (средние различия по логарифмически преобразованной шкале 0,00; 95% ДИ от -0,02 до 0,02; I²=0%) и диастолическом артериальном давлении (средние различия по логарифмически преобразованной шкале 0,00; 95% ДИ от -0,03 до 0,03; I²=0%) при последующем наблюдении за группами пациентов, использующих нагревательный табак и курящих сигареты. Результаты оказались схожи после исключения двух исследований с высоким риском предвзятости и одного исследования с использованием системы с угольным нагреванием. Во всех трех исследованиях срок наблюдения составлял не менее 4 нед [29].

В исследовании С. Haziza и соавт. (2020) отмечались благоприятные изменения в липидном обмене (уровни общего холестерина, холестерина высокой и низкой плотности), эндотелиальной дисфункции (растворимая межклеточная молекула адгезии‑1), окислительном стрессе (8-эпи-простагландин F2α) и факторах сердечно-сосудистого риска (например, высокий уровень высокочувствительного С-реактивного белка). Полученные в ходе указанных исследований данные позволяют предположить, что снижение воздействия после полного перехода на ЭСНТ может быть связано с положительным влиянием на функцию эндотелия и окислительный стресс [5, 6].

Исследования, оценивающие влияние воздействия АИДН на сердечно-сосудистые исходы, немногочисленны, но они свидетельствуют о снижении риска ССЗ. Большинство представленных исследований свидетельствуют о благотворном влиянии перехода на использование АИДН в сравнении с продолжением курения традиционных сигарет, а не их воздействия как такового.

Связь между воздействием ЭСНТ и респираторными заболеваниями изучалась во многих исследованиях (табл. 2, рис. 2). Наибольший интерес представляют результаты исследования M. Van der Toorn и соавт. (2018), продемонстрировавшие, что ЭСНТ могут снизить риск развития рака легких. Долгосрочное воздействие общего количества твердых частиц из ЭСНТ оказывало меньшее биологическое воздействие на линию эпителиальных клеток бронхов человека по сравнению с твердыми частицами из сигаретного дыма [30].

Однако в другой работе были получены противоположные результаты: S. Sohal и соавт. (2019) исследовали, оказывает ли аэрозоль ЭСНТ воздействие на эпителиальные клетки дыхательных путей и гладкомышечные клетки человека, аналогичное воздействию традиционного табака. Полученные результаты отличались от данных М. Van der Toorn и соавт. (2018). Установлено, что воздействие аэрозоля ЭСНТ было таким же токсичным, как и сигаретный дым. Это исследование показало, что воздействие ЭСНТ ослабляет клеточный гомео­стаз в дыхательных путях человека. Полученные различия в результатах можно объяснить тем, что порог токсичности в исследовании S. Sohal и соавт. не устанавливался [31].

В двух исследованиях было показано, что использование СНТ, как и любого аллергена, может приводить к развитию острой эозинофильной пневмонии [32-33]. Первый случай острой эозинофильной пневмонии (редкое заболевание, характеризующееся гипоксемией, легочной эозинофилией и легочными инфильтратами) был диагностирован у 20-летнего мужчины, который выкуривал 20 стиков в сутки в течение 6 мес и за 2 нед до госпитализации удвоил потребление стиков. На рентгенографии грудной клетки были обнаружены двусторонние помутнения, а на компьютерной томограмме грудной клетки - утолщение межлобулярной перегородки, двусторонние инфильтраты и плевральный выпот. Количество лейкоцитов составило 15 690/мм³ (88% нейтрофилов, 7% лимфоцитов и 1% эозинофилия), а С-реактивный белок находился на уровне 10,12 МЕ/л. Стоит отметить, что критериями постановки этого диагноза являются данные не только клинической картины и лабораторной диагностики, но и результаты исследований IgE и бронхоальвеолярного лаважа [33].

Второй случай острой эозинофилии был верифицирован у 16-летнего юноши, который использовал СНТ в течение 2 нед на фоне имеющейся у него бронхиальной астмы. Симптомы кашля, одышка и усталость начались сразу после выкуривания стика, что также связывалось с ингаляцией аэрозоля. Пациенту был поставлен диагноз острой эозинофильной пневмонии на основании клинического течения и обнаружения эозинофилов в мокроте. Результаты цитологического исследования показали, что содержание эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов составляло 14,7; 51,7 и 33,6% соответственно [34].

Обсуждение

Эпидемиологические исследования, оценивающие влияние АИДН на здоровье человека, немногочисленны. Большинство из них проведено представителями табачной промышленности. Пока нет достаточного количества продольных исследований на людях, чтобы подтвердить, что переход с обычных сигарет на АИДН приводит к снижению воздействия токсичного дыма, сравнимого с отказом от курения, однако уменьшение биомаркеров воздействия может свидетельствовать о снижении риска развития заболеваний, связанных с курением [5, 6].

Исследования, оценивающие влияние воздействия ЭСНТ на ССЗ, демонстрировали улучшение клинически значимых маркеров риска по сравнению с таковыми у курильщиков, ежедневно употребляющих сигареты. Данный обзор позволяет предположить, что ЭСНТ могут представлять собой продукт с пониженным риском хронических заболеваний, включая респираторные и сердечно-сосудистые нозологии.

Эпидемиологические исследования показали, что вероятность респираторных осложнений у бывших курильщиков, использующих электронные сигареты в настоящее время, на 40% ниже, чем у курильщиков, использующих исключительно электронные сигареты, но при этом нет разницы в отношении сердечно-сосудистых осложнений.

Хотя полезность кросс-секционных исследований для вывода причинно-следственных связей в лучшем случае ограничена, особенно с учетом неизмеряемых факторов, эти результаты дают некоторое количественное представление о применении АИДН для снижения вреда. Необходимы как рандомизированные контролируемые, так и проспективные когортные исследования, чтобы лучше оценить вклад АИДН в респираторный или сердечно-сосудистый риск у пациентов, перешедших полностью на использование АИДН при отсутствии мотивации на отказ от курения, по сравнению с теми, кто продолжил курить традиционные сигареты. Кроме того, необходимы перспективные эпидемиологические исследования, оценивающие субклинические и доклинические факторы риска (например, гипертензию, гиперлипидемию и т. д.), отчетливо интерферирующие с заболеваниями, ассоциированными с табакокурением.

В данном обзоре были рассмотрены только две группы последствий для здоровья: респираторные и сердечно-сосудистые,  поскольку обе они вносят основной вклад в общую смертность, связанную с курением.

В ходе предварительного поиска литературы мы не обнаружили ни одного эпидемиологического исследования, в котором бы оценивалась связь между АИДН и онкологическими заболеваниями. Ожидается, что онкологические последствия могут проявиться позже, чем острые респираторные и сердечно-сосудистые заболевания, так как момент их инициации относительно отсрочен. Можно ожидать, что потенциальное снижение вреда в отношении развития злокачественных новообразований будет более существенным из-за более сильной корреляции между воздействием канцерогенных веществ, содержащихся в обычных сигаретах, и риском развития неопластических заболеваний.

Следует также подчеркнуть, что потенциал снижения вреда при использовании продукции со сниженным риском негативного воздействия может различаться в зависимости от коморбидного статуса; в то же время ни в одном исследовании не проводился стратифицированный анализ, отделяющий респондентов с соответствующими клиническими заболеваниями от здоровых людей. Таким образом, потенциальный положительный эффект от перехода на АИДН для курильщиков с имеющимися заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой системы может отличаться от наших прогнозных оценок.

Заключение

Представленные нами исследования свидетельствуют о том, что между использованием АИДН и возникновением респираторных заболеваний может существовать положительная корреляция, в частности негативное воздействие на физиологию легких, поэтому лучшее, что может сделать человек, - это не начинать использовать никакие источники доставки никотина.

В то же время в соответствии с представленными анализами при переключении на АИДН или преимущественном их использовании у тех, кто не мотивирован на отказ от курения, в сравнении с теми, кто продолжил курение традиционных сигарет, наблюдалось снижение отдельных факторов риска ССЗ, в частности уровней общего холестерина и С-реактивного белка.

Разумеется, ни одно табачное изделие не является безопасным и безрисковым. Проанализированные нами данные показали, что результаты исследований АИДН противоречивы. Необходимо продолжать кратко- и долгосрочные исследования АИДН для оценки их воздействия на здоровье курильщика по сравнению с курением традиционных сигарет и для изучения потенциала включения результатов этих исследований в рекомендации по профилактике и лечению заболеваний, ассоциированных с табакокурением.

По мнению Всемирной организации здравоохранения, все формы курения табака, включая СНТ, вредны [35]. Безусловно, на все АИДН должны распространяться политика и меры регулирования, которые применяются ко всем другим табачным изделиям в части ограничения доступа несовершеннолетних к продукции и в плане профилактики подросткового курения, однако концепция снижения вреда, реализуемая переключением с курения сигарет на использование АИДН (при отсутствии мотивации на отказ от курения) может привнести позитивные элементы в улучшение прогноза ССЗ, и поэтому не мотивированные в настоящее время на отказ от курения совершеннолетние курильщики должны иметь достоверную информацию о продуктах с научно доказанным пониженным риском для здоровья.

Литература/References

1. Reitsma M.B., Fullman N., Ng M., Salama J.S., Abajobir A., Abate K.H., et al. Smoking prevalence and attributable disease burden in 195 countries and territories, 1990-2015: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2017; 389 (10 082): 1885-906. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30819-X URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(17)30819-X

2. Institute for Health Metrics and Evaluation. GBD Compare. Viz Hub, 2020. [2021-01-20]. URL: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/

3. Benowitz N.L. Nicotine addiction. N Engl J Med. 2010; 362 (24): 2295-303. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra0809890 URL: http://europepmc.org/abstract/MED/20554984

4. Niaura R. Re-thinking nicotine and its effects. Truth Initiative. 2016.. URL: https://truthinitiative.org/sites/default/files/media/files/2019/08/ReThinking-Nicotine_0.pdf (date of access June 19, 2020).

5. Haziza C., de La Bourdonnaye G., Donelli A., Poux Skiada D., Weitkunat R., Baker G., et al. Reduction in exposure to selected harmful and potentially harmful constituents approaching those observed upon smoking abstinence in smokers switching to the menthol Tobacco Heating System 2.2 for 3 months (part 1). Nicotine Tob. Res. 2020; 22: 539-48.

6. Haziza C., de La Bourdonnaye G., Donelli A., Skiada D., Poux V., Weitkunat R., et al. Favorable changes in biomarkers of potential harm to reduce the adverse health effects of smoking in smokers switching to the menthol Tobacco Heating System 2.2 for 3 months (part 2). Nicotine Tob Res. 2020; 22: 549-59.

7. National Academies of Sciences Engineering and Medicine Academies of Sciences Engineering and Medicine Public Health Consequences of e-Cigarettes. National Academies Press, 2018. URL: https://www.nap.edu/catalog/24952/public-health-consequences-of-e-cigarettes (date of access September 19, 2020).

8. Kosmider L., Sobczak A., Fik M., Knysak J., Zaciera M., Kurek J., Goniewicz M.L. Carbonyl compounds in electronic cigarette vapors - effects of nicotine solvent and battery output voltage. Nicotine Tob Res. 2014; 16 (10): 1319-26. DOI: https://doi.org/10.1093/ntr/ntu078 Epub 2014 May 15.

9. Ahadi S.S., Black J.C., Westenberger B.J. Analysis of electronic cigarette cartridges, refill solutions, and smoke for nicotine and nicotine related impurities. J Liq Chromatogr Relat Technol. 2011; 34: 1442-58.

10. Goniewicz M.L., Kuma T., Gawron M., Knysak J., Kosmider L. Nicotine levels in electronic cigarettes. Nicotine Tob Res 2013; 15: 158-66.

11. Cameron J.M., Howell D.N., White J.R., Andrenyak D.M., Layton M.E., Roll J.M. Variable and potentially fatal amounts of nicotine in e-cigarette nicotine solutions. Tob Control. 2014; 23: 77-8.

12. Goniewicz M.L., Hajek P., McRobbie H. Nicotine content of electronic cigarettes, its release in vapour and its consistency across batches: regulatory implications. Addiction 2014; 109: 500-7.

13. Polosa R., Caponnetto P., Morjaria J.B., Papale G., Campagna D., Russo C. Effect of an electronic nicotine delivery device (e-cigarette) on smoking reduction and cessation: a prospective 6-month pilot study. BMC Public Health. 2011; 11: 786.

14. Caponnetto P., Campagna D., Cibella F., Morjaria J.B., Caruso M., Russo C., et al. Efficiency and Safety of an eLectronic cigAreTte (ECLAT) as design study. PLoS One. 2013; 8: e66317.

15. Bullen C., Howe C., Laugesen M., McRobbie H., Parag V., Williman J., et al. Electronic cigarettes for smoking cessation: a randomized controlled trial. Lancet 2013; 382: 1629-37.

16. Pope C.A., Burnett R.T., Krewski D., et al. Cardiovascular mortality and exposure to airborne fine particulate matter and cigarette smoke: shape of the exposure-response relationship. Circulation. 2009; 120: 941-8.

17. Barnoya J., Glantz S.A. Cardiovascular effects of secondhand smoke: nearly as large as smoking. Circulation. 2005; 111: 2684-98.

18. Bielecka N.P., Bielicka S., Lewkowicz N., et al. Effects of tobacco smoking and electronic nicotine delivery systems on oral health - a narrative review. J Pre Clin Clin Res 2022; 16 (3): 118-25. DOI: https://doi.org/10.26444/jpccr/154648

19. Koo E.Y., Kozak K.J., Achim V., Wenig B.L. E-cigarette use and tobacco harm reduction: pilot survey study evaluating perspectives of head and neck surgeons. Head Neck. 2022; 44 (2): 582-5. DOI: https://doi.org/10.1002/hed.26949

20. Kennedy C.D., van Schalkwyk M.C., McKee M., Pisinger C. The cardiovascular effects of electronic cigarettes: a systematic review of experimental studies. Prev Med. 2019; 127: 105770. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ypmed.2019.105770

21. Goniewicz M.L., Miller C.R., Sutanto E., Li D. How effective are electronic cigarettes for reducing respiratory and cardiovascular risk in smokers? A systematic review. Harm Reduct J. 2020; 17 (1): 91. DOI: https://doi.org/10.1186/s12954-020-00440-w URL: https://harmreductionjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12954-020-00440-w

22. Benowitz N.L., Fraiman J.B. Cardiovascular effects of electronic cigarettes. Nat Rev Cardiol. 2017; 14 (8): 447-56. DOI: https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.36

23. Garcia P.D., Gornbein J.A., Middlekauff H.R. Cardiovascular autonomic effects of electronic cigarette use: a systematic review. Clin Auton Res. 2020; 30 (6): 507-19. DOI: https://doi.org/10.1007/s10286-020-00683-4 URL: http://europepmc.org/abstract/MED/32219640

24. Skotsimara G., Antonopoulos A.S., Oikonomou E., Siasos G., Ioakeimidis N., Tsalamandris S., et al. Cardiovascular effects of electronic cigarettes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26 (11): 1219-28. DOI: https://doi.org/10.1177/2047487319832975

25. D’Amario D., Migliaro S., Borovac J.A., Vergallo R., Galli M., Restivo A., et al. Electronic cigarettes and cardiovascular risk: caution waiting for evidence. Eur Cardiol. 2019; 14 (3): 151-8. DOI: https.//doi.org/10.15420/ecr.2019.16.2 URL: http://europepmc.org/abstract/MED/31933682

26. Peruzzi M., Biondi-Zoccai G., Carnevale R., Cavarretta E., Frati G., Versaci F. Vaping cardiovascular health risks: an updated umbrella review. Curr Emerg Hosp Med Rep. 2020; 8 (3): 103-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s40138-020-00219-0 URL: http://europepmc.org/abstract/MED/32837803

27. Lopez A.A., Hiler M., Maloney S., Eissenberg T., Breland A.B. Expanding clinical laboratory tobacco product evaluation methods to loose-leaf tobacco vaporizers. Drug Alcohol Depend. 2016; 169: 33-40.

28. Lüdicke F., Picavet P., Baker G., Haziza C., Poux V., Lama N., et al. Effects of switching to the menthol Tobacco Heating System 2.2, smoking abstinence, or continued cigarette smoking on clinically relevant risk markers: a randomized, controlled, open-label, multicenter study in sequential confinement and ambulatory settings (part 2). Nicotine Tob Res. 2018; 20 (2): 173-82. DOI: https://doi.org/10.1093/ntr/ntx028 PMID: 28177498; PMCID: PMC 5896432.

29. Tattan-Birch H., Hartmann-Boyce J., Kock L., Simonavicius E., Brose L., Jackson S., et al. Heated tobacco products for smoking cessation and reducing smoking prevalence. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 1: CD 013790. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD 013790.pub2 (date of access July 31, 2024).

30. Van der Toorn M., Sewer A., Marescotti D., Johne S., Baumer K., Bornand D., et al. The biological effects of long-term exposure of human bronchial epithelial cells to total particulate matter from a candidate modified-risk tobacco product. Toxicol In Vitro. 2018; 50: 95-108.

31. Sohal S., Eapen M., Naidu V., Sharma P. IQOS exposure impairs human airway cell homeostasis: direct comparison with traditional cigarette and e-cigarette. ERJ Open Res. 2019; 5: 00159-2018.

32. Adriaens K., Van Gucht D., Baeyens F. IQOS™ vs e-cigarette vs tobacco cigarette: a direct comparison of short-term effects after overnight-abstinence. Int J Environ Res Public Health. 2018; 15: 2902.

33. Kamada T., Yamashita T., Tomioka H. Acute eosinophilic pneumonia following heat-not-burn cigarette smoking. Respirol Case Rep. 2016; 4: e00190.

34. Aokage T., Tsukahara K., Fukuda Y., Tokioka F., Taniguchi A., Naito H., et al. Heat-not-burn cigarettes induce fulminant acute eosinophilic pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation. Respir Med Case Rep. 2018; 26: 87-90.

35. World Health Organization. Heated Tobacco Products (HTPs) Information Sheet. Geneva: World Health Organization, 2020. URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-HEP-HPR-2020.2 (date of access May 27, 2021).

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)