Гипертриглицеридемия и ишемическая болезнь сердца: современный взгляд на проблему

• Шомин Александр Владимирович
• Сережина Елена Константиновна
• Обрезан Андрей Григорьевич

Резюме

Гипертриглицеридемия - это широко распространенная полиэтиологическая дислипидемия, характеризующаяся увеличенным резидуальным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. В данном обзоре научной литературы представлены современные положения, касающиеся взаимосвязи между обсуждаемым нарушением липидного обмена и ишемической болезнью сердца и позволяющие сформировать более релевантное представление о данной проблеме.

Так, в настоящее время, в соответствии с актуальными источниками информации и наиболее представительными научными трудами, многогранная связь между ишемической болезнью сердца и гипертриглицеридемией не вызывает сомнений как при хронических коронарных синдромах, так и при острых коронарных событиях.

Индекс триглицериды-глюкоза и индекс атерогенности плазмы являются эффективными клиническими инструментами для прогностической оценки возникновения основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертриглицеридемией и ишемической болезнью сердца. Изучение фармакологических средств, направленных на снижение уровня триглицеридов в крови, показало противоречивые результаты, в связи с чем пока нет достоверных доказательств влияния снижения триглицеридов на уменьшение сердечно-сосудистой смертности и частоты развития острых коронарных событий при ишемической болезни сердца.

Ключевые слова:гипертриглицеридемия; дислипидемия; триглицериды; атеросклероз; ишемическая болезнь сердца; острый коронарный синдром

Актуальность проблемы

С течением времени концепция повышенного уровня триглицеридов (ТГ) как фактора риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) значительно развивалась. Несколько десятилетий назад гипертриглицеридемия (ГТГ) считалась фактором риска развития ИБС наравне с высоким уровнем холестерина (ХС) [1]. Впоследствии акцент сместился в сторону ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) как основного фактора риска развития ИБС, поскольку эпидемиологические исследования показали отсутствие независимой роли ТГ после поправки на ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [1]. Однако недавно менделевские рандомизированные исследования и клинические испытания поставили под сомнение причинную роль холестерина ЛПВП и возобновили научный интерес к ТГ как к причинному фактору риска развития ИБС [1].

Хотя богатые ТГ липопротеины, синтезируемые в организме в избытке на фоне ГТГ, были связаны с неблагоприятными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми событиями в многочисленных исследованиях [2, 3], степень, в которой эта связь обусловлена сопутствующими метаболическими нарушениями, сильно варьирует [4].

В настоящее время связь между ГТГ и формами ИБС, как стабильной [хронические коронарные синдромы (ХКС)], так и острым коронарным синдромом (ОКС), остается неопределенной. В последние годы многие исследователи пытались идентифицировать ассоциацию между ГТГ, атеросклерозом и ИБС [5].

Результаты многих крупных исследований показывают, что высокие уровни ТГ (натощак или постпрандиально) или, более конкретно, липопротеинов, богатых ТГ, и остаточных продуктов их метаболизма - ремнантов, независимо связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [6]. Возможные механизмы этой связи включают избыточное высвобождение свободных жирных кислот, продукцию провоспалительных цитокинов, факторов свертывания крови и нарушение фибринолиза [7]. Исследования исходов ССЗ с применением препаратов, снижающих уровень ТГ, дали противоречивые результаты, а это означает отсутствие убедительных доказательств того, что снижение уровня ТГ любым терапевтическим подходом может снизить сердечно-сосудистую смертность от ИБС [8, 9].

Примечательно, что в Копенгагенском популяционном исследовании, в котором анализировали медицинские карты 106 937 больных со сроком наблюдения приблизительно 15 лет, повышенный уровень ремнантов липопротеинов, богатых ТГ, был ассоциирован с ростом риска возникновения острого инфаркта миокарда (ИМ) в 4 раза, увеличением риска острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в 2 раза и увеличением риска развития атеросклеротических заболеваний периферических артерий в 5 раз [10, 11].

Также было опубликовано, что ГТГ и низкая концентрация ХС ЛПВП совместно приводят к амплификации риска возникновения основных сердечно-сосудистых событий среди больных, у которых был достигнут целевой параметр ХС ЛПНП [12, 13].

Цель - анализ и обобщение данных релевантных научных трудов, создавших акцент на взаимосвязи между ГТГ и ИБС. Авторы сфокусировали свое внимание на патогенетических аспектах развития ИБС на фоне ГТГ как при стабильном варианте течения, так и при ОКС.

Материал и методы

В данный обзор литературы были включены 75 статей, опубликованных с 2015 по 2024 г. на русском и анг­лийском языках, доступных в научных электронных биб­лиотеках: eLIBRARY (https://www.elibrary.ru/defaultx.asp), PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), Сochrane Library (https://www.cochranelibrary.com/), Springer (https://link.springer.com/), Oxford Medicine Online (https://academic.oup.com/), КиберЛенинка (https://cyberleninka.ru/). Отбор научных трудов проводили с помощью систематического поиска по следующим ключевым словам: "гипертриглицеридемия", "ишемическая болезнь сердца", "острый коронарный синдром", "hypertriglyceridemia", "coronary heart disease", "acute coronary syndrome".

Критерии включения: полная доступность текста источника информации и фокус работы на взаимосвязи между ГТГ и различными формами ИБС.

Анализировали метаанализы, научные статьи, согласительные документы, систематические обзоры.

Результаты и обсуждение

Гипертриглицеридемия и острый коронарный синдром

Распространенность ГТГ среди пациентов с ОКС в со­временную эпоху довольно низкого целевого уровня ЛПНП до сих пор неизвестна. Так, было проведено перекрестное наблюдательное исследование в стационаре в Нигуарда (Италия, Милан). В него были включены пациенты, находящиеся на кардиореабилитации, перенесшие ОКС с 1 января 2012 г. по 28 марта 2023 г. В исследование вошли 740 больных со средним возрастом 64,3±10,7 года, преимущественно мужчины (~81,7%).

Концентрации ТГ существенно снизились в течение периода полного восстановления функциональной активности исследуемых лиц (131,1±63,8 против 116,9±75,9 мг/дл, р<0,001), аналогично ХС ЛПНП (107,9±38,8 мг/дл против 69,9±25,9 мг/дл, р<0,001). У 50,8% пациентов был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП. Доля пациентов с ТГ, превышающим 150 мг/дл, при завершении кардиореабилитации оказалась равна 17,8% (15,6%, если учитывать только больных, достигших целевого уровня ЛНП 55 мг/дл), тогда как для уровня ТГ >200 мг/дл она составила порядка 6,8%. Пациенты с уровнем ТГ >150 мг/дл (1,7 ммоль/л) имели более высокие исходные показатели индекса массы тела, ХС ЛПНП и мочевой кислоты, но более низкие значения фракции выброса левого желудочка. Наличие ГТГ статистически значимо коррелировало с экстремальным сердечно-сосудистым риском (p=0,025).

Несмотря на высокоинтенсивную гиполипидемическую терапию статинами (аторвастатин 40-80 мг или розувастатин 20-40 мг) и более низкие целевые уровни ХС ЛПНП, у большей части пациентов, проходящих курс кардиологической реабилитации, все еще наблюдался повышенный уровень ТГ.

Это исследование в очередной раз подчеркнуло потенциальную роль икозапента этила в лечении ГТГ у данных пациентов [14]. Среди пациентов, получающих статинотерапию после перенесенного ОКС, уровень ТГ <150 мг/дл на фоне лечения был связан с более низким риском повторных острых коронарных событий, независимо от уровня холестерина ЛПНП [15]. Кроме того, измерение ТГ натощак обладало предиктивной значимостью при идентификации кратко- и долгосрочного сердечно-сосудистого риска [15].

Данные литературы подтверждают концепцию о том, что достижение как низкого уровня ХС ЛПНП, так и низкого уровня липопротеинов, богатых ТГ, могут быть важными терапевтическими целями у пациентов, перенесших ОКС [16].

Информационные источники также свидетельствуют о том, что более низкие концентрации ТГ связаны со снижением риска развития сердечно-сосудистых событий.

В исследовании "TIMI 22 - Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy: Thrombolysis in Myocardial Infarction 22" (PROVE-IT TIMI 22) пациенты, принимавшие статины после госпитализации в связи с ОКС, имели меньший риск развития последующих сердечно-сосудистых событий, если уровни ТГ во время лечения были <150 мг/дл [17]. На каждые 10% снижения уровня ТГ на фоне лечения наблюдалось снижение частоты возникновения последующих острых коронарных событий на 2,7% (р=0,003) [17].

Кроме того, менделевский рандомизационный анализ, оценивающий участников исследования UK Biobank, проведенного в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии, показал, что варианты липопротеинлипазы, снижающие уровень ТГ, и варианты рецептора ЛПНП, снижающие уровень ХС ЛПНП, были связаны с аналогичным более низким риском ИБС на единицу разницы по аполипопротеину B [18].

Несколько широкомасштабных исследований по изучению сердечно-сосудистых исходов с использованием комбинированных препаратов ω‑3 полиненасыщенных жирных кислот (эйкозапентаеновая + докозагексаеновая кислоты) не смогли достичь основных конечных точек.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния высокоочищенных ω‑3 жирных кислот на современную терапию после ИМ, адаптированную к клиническим рекомендациям (OMEGA), представляло собой оценку эффективности вторичной профилактики у пациентов, перенесших острый ИМ через 3-14 дней после рандомизации.

Пациенты получали комбинацию ω‑3 жирных кислот (380 мг докозагексаеновой кислоты + 460 мг эйкозапентаеновой кислоты) или плацебо в дополнение к стандарт­ному лечению. По результатам исследования не выявлено статистически достоверных различий между группами по частоте достижения первичной конечной точки - внезапной сердечной смерти [1,5% в обеих группах; отношение шансов (ОШ) - 0,95; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,56-1,60; р=0,84] [17].

Исследование REDUCE-IT (Исследование по снижению сердечно-сосудистых событий с помощью вмешательства икозапентом этилом), в котором оценивали лечение высокими дозами икозапента этила (до 4 г/сут), стабильным этиловым эфиром эйкозапентаеновой кислоты. Наблюдали 8179 пациентов с установленным ССЗ или с сахарным диабетом и другими факторами сердечно-сосудистого риска, у которых уровень ТГ находился в диапазоне от 135 до 499 мг/дл (1,52-5,63 ммоль/л), а концентрация ХС ЛНП варьировала от 40 до 100 мг/дл (1,06-2,59 ммоль/л), получавших стабильное лечение статинами.

В исследовании при средней продолжительности наблюдения 4,9 года было выявлено, что терапия икозапент-этилом была связана со статистически значимым (25%) снижением достижения первичной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта, коронарной реваскуляризации или нестабильной стенокардии. Также наблюдалось существенное уменьшение риска сердечно-сосудистой смерти (20%), внезапной кардиальной смерти (31%) и остановки сердца (48%) [19]. Таким образом, значительная часть пациентов, получающих фармакологическое лечение ОКС, могла бы получить пользу от применения икозапента этила [20].

В недавно опубликованном исследовании EVAPORATE ("Эффект Vascepa на улучшение коронарного атеросклероза у людей с высоким уровнем триглицеридов, принимающих терапию статинами") оценивалось влияние икозапента этила (4 г/сут) у 80 пациентов с повышенным уровнем ТГ, уровнем ХС ЛНП от 40 до 115 мг/дл и по крайней мере 20% стенозом венечной артерии при оценке по данным коронароангиографии или компьютерной томографии [21].

После 18 мес лечения икозапентом этилом было выявлено значительное уменьшение объема фиброзных и жировых бляшек низкой плотности, который увеличивался в группе плацебо. Примечательно, что данное влияние на объем бляшек наблюдалось при отсутствии существенной разницы в уровнях ХС ЛПНП или ТГ, который может быть обусловлен нетриглицерид-опосредованным плейотропным эффектом икозапента этила [22, 23].

Предыдущие исследования показали, что терапия эйкозапентаеновой кислотой может подавлять воспаление в сосудистой стенке за счет выработки резольвинов и протектинов, снижать уровни высокочувствительного С-реактивного белка и нормализовать сосудистую дисфункцию [24].

Напротив, исследование STRENGTH, в котором изучалось лечение препаратом Эпанова (ω‑3-карбоновые кислоты; 4 г 1 раз в сутки) у 13 000 пациентов с повышенным уровнем ТГ (≥180 мг/дл) и низким уровнем ХС ЛПНП (<100 мг/дл), у которых были диагностированы атеросклеротические заболевания или сахарный диабет в сочетании с различными факторами сердечно-сосудистого риска, было преждевременно прекращено из-за отсутствия достижения ожидаемых результатов [24-28].

Гипертриглицеридемия и стабильная ишемическая болезнь сердца

По данным литературы, ГТГ является наиболее распространенной дислипидемией в Китае, и корреляция между ГТГ и ИБС заслуживает внимания [5].

Seyedmohammad Saadatagah и соавт. в своей работе продемонстрировали, что первичная изолированная ГТГ была связана с возникновением ИБС, что подтверждает причинно-следственную роль ТГ в развитии данной широко распространенной атеросклеротической патологии [1].

По другим научным данным, возникновение приблизительно 3,5 млн случаев атеросклероз-ассоциированной сердечно-сосудистой патологии в течение 10 лет наблюдения среди лиц с уровнями ТГ ≥150 мг/дл [29] и менделевские рандомизированные исследования предоставили причинно-следственные доказательства роли ТГ-опосредованных путей в патогенезе ИБС, обусловленные липопротеинами, богатыми ТГ, и мелкими плотными ЛПНП [30-32].

Примечателен анализ базы медицинских данных Соединенных Штатов Америки "The Kaiser Permanente", сравнивающий пациентов с ГТГ и сахарным диабетом (n=5542 человек, концентрация ТГ 2,26-5,64 ммоль/л) и группу лиц с нормальными показателями ТГ (n=22 411, ТГ <1,69 ммоль/л).

Так, в когорте с ГТГ наблюдалась статистически значимо более высокая скорректированная частота нефатального ИМ (ОШ 1,30; 95% ДИ 1,08-1,58; р=0,006), нефатального острого нарушения мозгового кровообращения (ОШ 1,23; 95% ДИ 1,01-1,49; р=0,037) и коронарной реваскуляризации (стентирования) (ОШ 1,21; 95% ДИ 1,02-1,43; р=0,027), но не нестабильной стенокардии (ОШ 1,33; 95% ДИ 0,87-2,03; р=0,185) [33].

В статье Hun Jee Choe и соавт., среди 2 208 347 женщин первичная конечная точка (факт ССЗ, определяемый как сочетание ИМ и инсульт по ишемическому типу) наблюдалась у 62 255 (2,8%) субъектов. По мере повышения уровня ТГ частота возникновения сердечно-сосудистых событий сопоставимо увеличивалась с женщинами как в пременопаузальном периоде, так и в постменопаузе [отношение рисков (ОР) 1,10; 95% ДИ 1,08-1,12 и 1,08; 95% ДИ 1,07-1,09 соответственно]. Следует обратить внимание, что эта ассоциация сохранялась при дальнейшей стратификации по сахарному диабету или ХС ЛПНП (р<0,05). Более высокие уровни ТГ были статистически значимо связаны с первичной конечной точкой, ИМ и риском инсульта среди женщин с оптимальным уровнем ХС не-ЛПВП (<130 мг/дл) [34].

В недавнем популяционном исследовании была обнаружена положительная корреляция между уровнями циркулирующих ТГ в плазме крови и риском ишемических ССЗ среди корейцев 30-49 лет, которая была более выражена у женщин по сравнению с мужчинами [35, 36]. Также ряд публикаций продемонстрировал более сильную связь уровней ТГ с ишемическими ССЗ, в частности со стабильной ИБС, в определенных подгруппах субъектов, например с более низкими уровнями ХС ЛНП [37-41].

Стоит отметить, что индекс триглицериды-глюкоза (ИТГ), составной маркер концентраций глюкозы и ТГ в плазме натощак, был признан надежным индикатором метаболических нарушений [42, 43]. Другим недавно идентифицированным маркером, отражающим баланс между атерогенными и антиатерогенными факторами, является индекс атерогенности плазмы (ИАП), который представляет собой логарифмически преобразованное отношение ТГ плазмы крови к ХС ЛПВП [43]. Многочисленные исследования подтвердили, что повышенные показатели ИТГ и ИАП являются независимыми факторами риска атеросклероз-ассоциированной сердечно-сосудистой патологии, в частности ХКС [43, 44].

A. Erdoğan и соавт. в своей работе показали, что ИАП и ИТГ действительно могут быть связаны с развитием основных сердечно-сосудистых событий среди пациентов с ХКС. Эти неинвазивные и легко рассчитываемые клинические маркеры способны оптимизировать прогнозирование неблагоприятных исходов ССЗ в клинической практике [45].

Примечательно, что ИАП продемонстрировал значительную связь с размером частиц ЛПВП, ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности, тем самым определяя его прогностическую способность в отношении риска развития ССЗ [46].

Y. Zheng и соавт. в своей научной работе доказали эффективность ИАП в прогнозировании клинических исходов среди пациентов с ИБС, не страдающих сахарным диабетом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство в течение 2-летнего периода наблюдения [47]. Однако, несмотря на обширные исследования связи между ИАП и ССЗ, нет данных, прецизионно изучающих связь между ИАП и пациентами с ХКС. Понимание потенциальной роли ИАП в патогенезе и прогрессировании ХКС в перспективе может дать ценную информацию, касающуюся основных патогенетических процессов, и поможет определить новые терапевтические цели [48, 49].

Заключение

Таким образом, в настоящее время, согласно актуальным научным информационным источникам, многокомпонентная связь между ГТГ и ИБС не вызывает сомнений в случае как ОКС, так и при ХКС.

ИТГ и ИАП представляют клинический интерес при оценке прогноза возникновения основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ГТГ и ИБС. Анализ препаратов, снижающих концентрацию ТГ в крови, дал противоречивые результаты, т. е. убедительные доказательства того факта, что нормализация показателя ТГ имеющимися на данный момент терапевтическими стратегиями способна уменьшить сердечно-сосудистую смертность и частоту развития острых коронарных событий при ИБС отсутствуют.

Литература

1. Saadatagah S., Pasha A.K., Alhalabi L., Sandhyavenu H., Farwati M., Smith C.Y. et al. Coronary heart disease risk associated with primary isolated hypertriglyceridemia; a population‐based study // J. Am. Heart Assoc. 2021. Vol. 10. Article ID e019343. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019343

2. Toth P.P., Granowitz C., Hull M., Liassou D., Anderson A., Philip S. High triglycerides are associated with increased cardiovascular events, medical costs, and resource use: a real‐world administrative claims analysis of statin‐treated patients with high residual cardiovascular risk // J. Am. Heart Assoc. 2018. Vol. 7. Article ID e008740. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.118.008740

3. Klempfner R., Erez A., Sagit B.‐Z., Goldenberg I., Fisman E., Kopel E. et al. Elevated triglyceride level is independently associated with increased all‐cause mortality in patients with established coronary heart disease: twenty‐two-year follow‐up of the bezafibrate infarction prevention study and registry // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2016. Vol. 9. P. 100-108. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.115.002104

4. Toth P.P., Fazio S., Wong N.D. et al. Risk of cardiovascular events in patients with hypertriglyceridaemia: a review of real-world evidence // Diabetes Obes. Metab. 2020. Vol. 22, N 3. P. 279-289. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.13921

5. Yanyue Ji, Chunlin Bai. Research progress of hypertriglyceridemia and coronary heart disease // Heart Mind. 2018. Vol. 2, N 2. P. 40. DOI: https://doi.org/10.4103/hm.hm_2_19

6. Packard C.J., Boren J., Taskinen M.-R. Causes and consequences of hypertriglyceridemia // Front. Endocrinol. 2020. Vol. 11. P. 252. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00252

7. Borün J., Packard C.J., Taskinen M.R. The roles of ApoC-III on the metabolism of triglyceride-rich lipoproteins in humans // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. Vol. 28, N 11. P. 474. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00474

8. Reiner Ž. Hypertriglyceridaemia and risk of coronary artery disease // Nat. Rev. Cardiol. 2017. Vol. 14. P. 401-411. DOI: https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.31

9. Nordestgaard B.G. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology // Circ. Res. 2016. Vol. 118, N 4. P. 547-563. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306249

10. Mortensen M.B., Afzal S., Nordestgaard B.G., Falk E. The high-density lipoprotein-adjusted SCORE model worsens SCORE-based risk classification in a contemporary population of 30,824 Europeans: the Copenhagen General Population Study // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, N 36. P. 2446-2453. DOI: https://doi.org/10. 1093/eurheartj/ehv251

11. Панов А.В., Козулин В.Ю., Кудаев Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: фокус на бляшку и гипертриглицеридемию // Атеросклероз и дислипидемии. 2023. № 4. С. 18-26.

12. Nichols G.A., Philip S., Reynolds K., Granowitz C.B., Fazio S. Increased cardiovascular risk in hypertriglyceridemic patients with statin-controlled LDL cholesterol // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018. Vol. 103, N 8. P. 3019-3027. DOI: https://doi.org/10. 1210/jc.2018-00470

13. Ganda O.P., Bhatt D.L., Mason R.P., Miller M., Boden W.E. Unmet need for adjunctive dyslipidemia therapy in hypertriglyceridemia management // J. Am. Coll. Cardiol. 2018. Vol. 72, N 3. P. 330-343. DOI: https://doi.org/10. 1016/j.jacc.2018.04.061

14. Maloberti A., La Rosa A., Toscani G., Caccia A., Gualini E., Pezzoli S. et al. Hypertriglyceridemia in patients with acute and chronic coronary syndrome: prevalence and their association with extreme cardiovascular risk and left ventricular function hypertriglyceridemia in patients with acute and chronic coronary syndrome: prevalence // Eur. Heart J. Suppl. 2024. Vol. 26, suppl. 2. P. ii29. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suae036.065

15. Schwartz G.G., Abt M., Bao W. et al. Fasting triglycerides predict recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndrome treated with statins // J. Am. Coll. Cardiol. 2015. Vol. 65. P. 2267-2275.

16. Han S.H., Nicholls S.J., Sakuma I., Zhao D., Koh K.K. Hypertriglyceridemia and cardiovascular diseases: revisited // Korean Circ. J. 2016. Vol. 46, N 2. P. 135-144. DOI: https://doi.org/10.4070/kcj.2016.46.2.135

17. Toth P.P., Shah P.K., Lepor N.E. Targeting hypertriglyceridemia to mitigate cardiovascular risk: a review // Am.J. Prev. Cardiol. 2020. Vol. 3. Article ID 100086. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajpc.2020.100086

18. Ference B.A., Kastelein J.J.P., Ray K.K. et al. Association of triglyceride-lowering LPL variants and LDL-C-lowering LDLR variants with risk of coronary heart disease // JAMA. 2019. Vol. 321. P. 364-373.

19. Bhatt D.L., Steg P.G., Miller M., Brinton E.A., Jacobson T.A., Ketchum S.B. et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 380. P. 11-22.

20. Ferrières J., Bataille V., Puymirat E., Schiele F., Simon T., Danchin N. Applicability of the REDUCE‐IT trial to the FAST‐MI registry: are the results of randomized trials relevant in routine clinical practice? // Clin. Cardiol. 2020. Vol. 43, N 11. P. 1260-1265.

21. Budoff M., Brent Muhlestein J., Le V.T., May H.T., Roy S., Nelson J.R. Effect of Vascepa (icosapent ethyl) on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides (200-499 mg/dL) on statin therapy: rationale and design of the EVAPORATE study // Clin. Cardiol. 2018. Vol. 41. P. 13-19.

22. Borow K.M., Nelson J.R., Mason R.P. Biologic plausibility, cellular effects, and molecular mechanisms of eicosapentaenoic acid (EPA) in atherosclerosis // Atherosclerosis. 2015. Vol. 242. P. 357-366.

23. Nelson J.R., True W.S., Le V., Mason R.P. Can pleiotropic effects of eicosapentaenoic acid (EPA) impact residual cardiovascular risk? // Postgrad. Med. 2017. Vol. 129. P. 822-827.

24. Claessen B.E., Guedeney P., Gibson C.M., Angiolillo D.J., Cao D., Lepor N. et al. Lipid management in patients presenting with acute coronary syndromes: a review // J. Am. Heart Assoc. 2020. Vol. 9. Article ID e018897. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.120.018897

25. Nelson J.R., Wani O., May H.T., Budoff M. Potential benefits of eicosapentaenoic acid on atherosclerotic plaques // Vascul. Pharmacol. 2017. Vol. 91. P. 1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vph.2017.02.004

26. Watanabe T., Ando K., Daidoji H., Otaki Y., Sugawara S., Matsui M. et al.; CHERRY Study Investigators. A randomized controlled trial of eicosapentaenoic acid in patients with coronary heart disease on statins // J. Cardiol. 2017. Vol. 70, N 6. P. 537-544. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2017.07.007

27. Budoff M.J., Bhatt D.L., Kinninger A., Lakshmanan S., Muhlestein J.B., Le V.T. et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial // Eur. Heart J. 2020. Vol. 41, N 40. P. 3925-3932. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa652

28. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Back M. et al.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur. Heart J. 2021. Vol. 42, N 34. P. 3227-3237. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484

29. Fan W., Philip S., Granowitz C., Toth P.P., Wong N.D. Hypertriglyceridemia in statin-treated US adults: the National Health and Nutrition Examination Survey // J. Clin. Lipidol. 2018. Vol. 13. P. 100-108.

30. Holmes M.V., Asselbergs F.W., Palmer T.M., Drenos F., Lanktree M.B., Nelson C.P. et al. Mendelian randomization of blood lipids for coronary heart disease // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36. P. 539-550.

31. Allara E., Morani G., Carter P., Gkatzionis A., Zuber V., Foley C.N. et al. Genetic determinants of lipids and cardiovascular disease outcomes // Circ. Genom. Precis. Med. 2019. Vol. 12. Article ID e002711.

32. Mszar R., Bart S., Sakers A., Soffer D., Karalis D.G. Current and emerging therapies for atherosclerotic cardiovascular disease risk reduction in hypertriglyceridemia // J. Clin. Med. 2023. Vol. 12, N 4. P. 1382. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12041382

33. Nichols G.A., Philip S., Reynolds K., Granowitz C.B., Fazio S. Increased residual cardiovascular risk in patients with diabetes and high vs. normal triglycerides despite statin-controlled LDL cholesterol // Diabetes Obes. Metab. 2019. Vol. 21, N 2. P. 366-371.

34. Choe H.J., Park S., Han K.D., Moon M.K., Koo B.K. Contribution of hypertriglyceridemia to ischemic cardiovascular disease in Korean women: a nationwide population-based study // J. Clin. Lipidol. 2022. Vol. 16, N. 1. P. 83-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2021.11.008

35. Koo B.K., Park S., Han K.D., Moon M.K. Hypertriglyceridemia is an independent risk factor for cardiovascular diseases in Korean adults aged 30-49 years: a nationwide population-based study // J. Lipid Atheroscler. 2021. Vol. 10, N 1. P. 88-98.

36. Choi E.K. Cardiovascular research using the Korean National Health Information Database // Korean Circ. J. 2020. Vol. 50. P. 754-772.

37. Newman C.B., Blaha M.J., Boord J.B., Cariou B., Chait A., Fein H.G. et al. Lipid management in patients with endocrine disorders: an endocrine society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 105, N 12. P. dgaa674.

38. Chait A., Ginsberg H.N., Vaisar T., Heinecke J.W., Goldberg I.J., Bornfeldt K.E. Remnants of the triglyceride-rich lipoproteins, diabetes, and cardiovascular disease // Diabetes. 2020. Vol. 69. P. 508-516.

39. Gill P.K., Dron J.S., Berberich A.J., Wang J., McIntyre A.D., Cao H. et al. Combined hyperlipidemia is genetically similar to isolated hypertriglyceridemia // J. Clin. Lipidol. 2021. Vol. 15. P. 79-87.

40. Arca M., Veronesi C., D’Erasmo L., Borghi C., Colivicchi F., De Ferrari G.M. et al.; Local Health Units Group. Association of hypertriglyceridemia with all-cause mortality and atherosclerotic cardiovascular events in a low-risk Italian population: the TG-REAL retrospective cohort analysis // J. Am. Heart Assoc. 2020. Vol. 9. Article ID e015801.

41. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APHA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task force on Clinical Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 2019. Vol. 73. P. e285-e350. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.003

42. Sniderman A.D., Thanassoulis G., Glavinovic T., Navar A.M., Pencina M., Catapano A. et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease // JAMA Cardiol. 2019. Vol. 4. P. 1287-1295. DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.3780

43. Yueqiao S., Wenjun F., Chao H., Jingyi L., Lixian S. Atherogenic index of plasma, triglyceride-glucose index and monocyte-to-lymphocyte ratio for predicting subclinical coronary artery disease // Am.J. Med. Sci. 2021. Vol. 362. P. 285-290.

44. Mao Q., Zhou D., Li Y., Wang Y., Xu S.C., Zhao X.H. The triglyceride-glucose index predicts coronary artery disease severity and cardiovascular outcomes in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome // Dis. Markers 2019. Vol. 2019. Article ID e6891537.

45. Erdoğan A., İnan D., Genç Ö., Yıldız U., Demirtola A.İ., Çetin İ. et al. The triglyceride-glucose index might be a better indicator for predicting poor cardiovascular outcomes in chronic coronary syndrome // J. Clin. Med. 2023. Vol. 12, N 19. P. 6201. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12196201

46. Krittanawong C., Khawaja M., Virk H.U.H. et al. Strategies for chronic coronary disease: a brief guide for clinicians // NPJ Cardiovasc. Health. 2024. Vol. 1. P. 6. DOI: https://doi.org/10.1038/s44325-024-00006-w

47. Zheng Y., Li C., Yang J., Seery S., Qi Y., Wang W. et al. Atherogenic index of plasma for non-diabetic, coronary artery disease patients after percutaneous coronary intervention: a prospective study of the long-term outcomes in China // Cardiovasc. Diabetol. 2022. Vol. 21, N 1. P. 29.

48. Alifu J., Xiang L., Zhang W., Qi P., Chen H., Liu L. et al. Association between the atherogenic index of plasma and adverse long-term prognosis in patients diagnosed with chronic coronary syndrome // Cardiovasc. Diabetol, 2023. Vol. 22, N 1. P. 255. DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01989-z

49. Suleymanoglu M., Rencuzogullari I., Karabag Y., Cagdas M., Yesin M., Gumusdag A. et al. The relationship between atherogenic index of plasma and no-reflow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction who underwent primary percutaneous coronary intervention // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2020. Vol. 36, N 5. P. 789-796.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)