Новости кардиологии (№ 1, 2024)
Клинические исходы при применении дапаглифлозина у пациентов с острой сердечной недостаточностью: результаты рандомизированного контролируемого исследования (DAPA-RESPONSE-AHF)
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.176179
Ключевые слова: застойные явления; диурез; одышка; NT-proBNP; исходы, сообщаемые пациентами; плацебо; натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа
Источник: Emara A.N., Wadie M., Mansour N.O., Shams M.E.E. The clinical outcomes of dapagliflozin in patients with acute heart failure: A randomized controlled trial (DAPA-RESPONSE-AHF). Eur J Pharmacol. 2023; 961: 176179.
PMID: 37923161
Дапаглифлозин может оказывать дополнительное противоотечное и натрийуретическое действие у пациентов с острой сердечной недостаточностью (ОСН). Тем не менее эта гипотеза требует клинической проверки.
Цель исследования заключалась в изучении влияния дапаглифлозина на течение симптомов у таких пациентов.
Методы. Проведено рандомизированное двойное слепое исследование с участием 87 пациентов с ОСН и одышкой. В течение 24 ч после поступления пациентов рандомизировали на группы, получавшие дапаглифлозин (10 мг/сут, n=45) или плацебо (n=42) в течение 30 дней. Первичным исходом было различие между двумя группами по тяжести одышки через 4 дня, которую оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и представляли в виде площади под кривой (AUC). Вторичные конечные точки включали содержание натрия в моче через 2 ч рандомизации, процентное изменение NT-proBNP, общий диурез (UOP) и различия в смертности и частоте повторной госпитализации.
Результаты. Дапаглифлозин значимо снижал AUC показателя одышки, оцененного по ВАШ, по сравнению с плацебо (3192,2±1631,9 по сравнению с 4713,1±1714,9 мм/ч; p<0,001). Также в группе дапаглифлозина отмечено большее относительное изменение NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем (-34,89 по сравнению с -10,085%; p=0,001) и более высокий UOP (18 600 мл по сравнению с 13 700; p=0,031). Дапаглифлозин снижал частоту повторных госпитализаций в течение 30 дней после выписки, не влияя на содержание натрия в моче, частоту ухудшения сердечной недостаточности или смертность.
Заключение. Применение дапаглифлозина может облегчить симптомы и улучшить диурез у пациентов с ОСН. Чтобы подтвердить эти результаты, необходимы дальнейшие исследования.
Регистрационные данные исследования: URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05406505.
© 2023 Elsevier B.V. Все права защищены.
Влияние тафамидиса на функцию сердца у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией: ретроспективный анализ данных рандомизированного клинического исследования ATTR-ACT
DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2023.4147
Источник: Shah S.J., Fine N., Garcia-Pavia P., Klein A.L., Fernandes F., Weissman N.J., Maurer M.S., Boman K., Gundapaneni B., Sultan M.B., Elliott P. Effect of Tafamidis on Cardiac Function in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Post Hoc Analysis of the ATTR-ACT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024; 9 (1): 25-34.
PMID: 37966817
PMCID: PMC10652219
Показано, что тафамидис улучшает выживаемость у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (ТАК) по сравнению с плацебо. Однако его влияние на сердечную функцию не было полностью охарактеризовано.
Цель - изучить влияние тафамидиса на функцию сердца у пациентов с ТАК.
Дизайн, условия и участники. Выполнен поиск и апостериорный анализ данных клинического исследования по оценке применения тафамидиса при транстиретиновой кардиомиопатии (ATTR-ACT - международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы), проведенного с декабря 2013 г. по февраль 2018 г. Исследование проводилось на базе 48 центров в 13 странах и включало пациентов от 18 до 90 лет с ТАК. Данные анализировали за период с июля 2018 г. по сентябрь 2023 г.
Вмешательство. Пациентов рандомизировали для получения тафамидиса меглюмина в дозе 80 мг, 20 мг или плацебо в течение 30 мес.
Основные исходы и показатели. Пациентов группировали в зависимости от фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) на момент включения в исследование: сердечная недостаточность (СН) с сохраненной ФВ (≥50%), СН с умеренной сниженной ФВ (от 41 до 49%), СН со сниженной ФВ (≤40%). Через 30 мес в группах тафамидиса 80 мг и плацебо проводили сравнительную оценку изменений по сравнению с исходным уровнем для следующих показателей: ФВ ЛЖ, ударный объем ЛЖ, глобальная продольная деформация ЛЖ, отношение E/e’ (ранняя диастолическая скорость движения септальной и латеральной части митрального кольца).
Результаты. Всего был рандомизирован 441 пациент с ТАК, для 436 пациентов имелись доступные эхокардиографические данные. Из 436 включенных пациентов 393 (90,1%) были мужского пола, средний (SD) возраст составил 74 (±7) года. 220 (50,5%), 119 (27,3%) и 97 (22,2%) пациентов имели СН с сохраненной, слегка сниженной и сниженной ФВ ЛЖ соответственно. Через 30 мес у пациентов, получавших тафамидис в дозе 80 мг (n=176), наблюдалось менее выраженное ухудшение по 4 эхокардиографическим показателям (различие средних, полученных с использованием метода наименьших квадратов) по сравнению с плацебо (n=177): ударный объем ЛЖ [7,02 мл; 95% достоверный интервал (ДИ) 2,55-11,49; p=0,002], глобальная продольная деформация ЛЖ (-1,02%; 95% ДИ от -1,73 до -0,31; p=0,005), E/e’ для септальной части (-3,11; 95% ДИ от -5,50 до -0,72; p=0,01), E/e’ для латеральной части (-2,35; 95% ДИ от -4,01 до -0,69; p=0,006).
Заключение и значимость. Через 30 мес применения тафамидис в дозе 80 мг сильнее, чем плацебо, ослаблял снижение систолической и диастолической функции ЛЖ у пациентов с ТАК. Приблизительно у половины пациентов на момент включения в исследование отмечалась сниженная или незначительно сниженная ФВ ЛЖ, что указывает на целесообразность включения ТАК в дифференциально-диагностический процесс у пациентов с СН с любой ФВ ЛЖ.
Регистрационные данные исследования: номер на сайте ClinicalTrials.gov: NCT01994889.
Эффективность и безопасность акорамидиса при транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии
DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2305434
Источник: Gillmore J.D., Judge D.P., Cappelli F., Fontana M., Garcia-Pavia P., Gibbs S., Grogan M., Hanna M., Hoffman J., Masri A., Maurer M.S., Nativi-Nicolau J., Obici L., Poulsen S.H., Rockhold F., Shah K.B., Soman P., Garg J., Chiswell K., Xu H., Cao X., Lystig T., Sinha U., Fox J.C; ATTRibute-CM Investigators. Efficacy and safety of acoramidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024; 390 (2): 132-42.
PMID: 38197816
Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия характеризуется отложением неправильно свернутого мономерного транстиретина (TTR) в сердце. Акорамидис представляет собой высокоаффинный стабилизатор TTR, который ингибирует диссоциацию тетрамерного TTR и ex vivo стабилизирует его более чем на 90% в течение периода воздействия.
Методы. В рамках двойного слепого исследования фазы III пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией рандомизировали в соотношении 2:1 для получения акорамидиса гидрохлорида в дозе 800 мг 2 раза в сутки или соответствующего плацебо в течение 30 мес. Эффективность оценивали у пациентов, у которых расчетная скорость клубочковой фильтрации составляла ≥30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. Первичный анализ заключался в иерархической оценке четырех показателей: смерть по любой причине, госпитализация в связи с патологией сердечно-сосудистой системы, изменение концентрации N-терминального предшественника натрийуретического пептида (NT-proBNP) по сравнению с исходным уровнем, изменение пройденного расстояния в тесте 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем. Для сравнения всех потенциальных пар пациентов в пределах страт и расчета p использовали метод Финкельштейна-Шенфельда.
Ключевые вторичные исходы: смерть по любой причине, расстояние в тесте 6-минутной ходьбы, оценка кардиомиопатии по опроснику Kansas City (KCCQ-TTS) и уровень TTR в сыворотке.
Результаты. Всего было рандомизировано 632 пациента. Результаты первичного анализа были в пользу акорамидиса по сравнению с плацебо (p<0,001); соответствующее отношение преимущества составило 1,8 [95% доверительный интервал (ДИ) от 1,4 до 2,2], при этом 63,7% результатов парных сравнений были в пользу акорамидиса и 35,9% - за плацебо. В совокупности смерть по любой причине и госпитализация в связи с патологией сердечно-сосудистой системы обусловили более половины "преимуществ" и "недостатков" (58% всех парных сравнений); концентрация NT-proBNP обусловила самое высокое соотношение "преимуществ" и "недостатков" (23,3 в сравнении с 7,0%). Общая частота возникновения нежелательных явлений была сходной в группах акорамидиса и плацебо (98,1 и 97,6% соответственно); серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 54,6 и у 64,9% пациентов.
Заключение. У пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией применение акорамидиса приводило к значимому улучшению комбинированной иерархической первичной конечной точки, включающей смертность, осложнения и функциональную составляющую, по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были сходны в обеих группах.
Финансирование: BridgeBio Pharma; номер ATTRibute-CM ClinicalTrials.gov, NCT03860935.
© 2024 Massachusetts Medical Society.
Многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование по оценке комбинированной терапии блокатором рецепторов ангиотензина и β-блокатором под контролем уровня высокочувствительного сердечного тропонина I с целью профилактики антрациклиновой кардиотоксичности: исследование CARE
DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064274
Ключевые слова: адренергические β-антагонисты; антагонисты рецепторов ангиотензина; новообразования молочной железы; кардиомиопатии; неходжкинская лимфома; магнитно-резонансная томография; тропонин
Источник: Henriksen P.A., Hall P., MacPherson I.R., Joshi S.S., Singh T., Maclean M., Lewis S., Rodriguez A., Fletcher A., Everett R.J., Stavert H., Broom A., Eddie L., Primrose L., McVicars H., McKay P., Borley A., Rowntree C., Lord S., Collins G., Radford J., Guppy A., Williams M.C., Japp A., Payne J.R., Newby D.E., Mills N.L., Oikonomidou O., Lang N.N. Multicenter, prospective, randomized controlled trial of high-sensitivity cardiac troponin i-guided combination angiotensin receptor blockade and beta-blocker therapy to prevent anthracycline cardiotoxicity: The Cardiac CARE Trial. Circulation. 2023; 148 (21): 1680-90.
PMID: 37746692
PMCID: PMC10655910
Индуцированная антрациклином кардиотоксичность имеет различную частоту возникновения, при этом развитию дисфункции левого желудочка (ЛЖ) предшествует повышение концентрации сердечного тропонина. Применение блокаторов β-адренергических рецепторов и ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы ассоциируется с некоторым кардиопротекторным эффектом в неотобранной популяции пациентов, получающих антрациклиновую химиотерапию.
Методы. В рамках многоцентрового проспективного рандомизированного открытого исследования с маскированной конечной точкой пациентам с раком молочной железы и неходжкинской лимфомой, получающим антрациклиновую химиотерапию, выполняли серийное определение уровня высокочувствительного сердечного тропонина и магнитно-резонансную томографию сердца до и через 6 мес после терапии антрациклинами. Пациентов с высоким риском кардиотоксичности (концентрация сердечного тропонина I в верхнем терциле во время химиотерапии) рандомизировали в группу стандартной терапии с кардиопротекцией (комбинация карведилол + кандесартан) или в группу только стандартной терапии. Первичной конечной точкой было скорректированное изменение фракции выброса ЛЖ через 6 мес. В группе нерандомизированных пациентов с низким риском (концентрация сердечного тропонина I в нижних 2 терцилях) предполагалось отсутствие изменения фракции выброса ЛЖ через 6 мес, и был выполнен анализ эквивалентности ±2%.
Результаты. С октября 2017 г. по июнь 2021 г. было включено 175 пациентов (средний возраст - 53 года; 87% женщин; 71% с раком молочной железы). У пациентов в группе кардиопротекции (n=29) и стандартной терапии (n=28) фракция выброса ЛЖ составила 69,4±7,4 и 69,1±6,1% на исходном уровне и 65,7±6,6 и 64,9±5,9% через 6 мес после завершения химиотерапии соответственно. После корректировки с учетом возраста фракции выброса ЛЖ до начала лечения и запланированной дозы антрациклина расчетная средняя разница значений фракции выброса ЛЖ через 6 мес между группами кардиопротекции и стандартной терапии составила -0,37% [95% доверительный интервал (ДИ) от -3,59 до 2,85%; p=0,82]. У нерандомизированных пациентов с низким риском исходная и конечная фракция выброса ЛЖ составили 69,3±5,7 и 66,4±6,3% соответственно: расчетная средняя разница -2,87% (95% ДИ 1,63-4,10%; p=0,92, отсутствие эквивалентности).
Заключение. Комбинированная терапия кандесартаном и карведилолом не оказывала заметного кардиопротекторного эффекта у пациентов, получавших антрациклиновую химиотерапию, из группы высокого риска по концентрации сердечного тропонина I во время лечения. У нерандомизированных пациентов с низким риском наблюдалось сходное снижение фракции выброса ЛЖ, что ставит под сомнение полезность рутинного мониторинга уровня сердечного тропонина. Кроме того, небольшое снижение фракции выброса ЛЖ указывает на необходимость пересмотра ценности и клинической эффективности ранней кардиопротекторной терапии у пациентов, получающих высокие дозы антрациклинов.
Регистрация: URL: https://doi.org/10.1186/ISRCTN24439460. URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search; уникальный идентификатор: 2017-000896-99.
Роль статиновой терапии в профилактике антрациклин-индуцированной кардиотоксичности: исследование с применением трехмерной эхокардиографии
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102130
Ключевые слова: 3D-эхокардиография; антрациклин-индуцированная кардиотоксичность; сердечная дисфункция, связанная с противоопухолевой терапией; статины
Источник: Mohamed A.L., El-Abd A.A., Mohamed H.G., Noufal A.M., Hennawy B.S. Role of statin therapy in prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: a three dimentional echocardiography study. Curr Probl Cardiol. 2024; 49 (1 Pt C): 102130.
PMID: 37858847
Последние достижения в лечении рака молочной железы (РМЖ) привели к улучшению общей выживаемости. Однако сердечная дисфункция остается главным побочным эффектом некоторых химиотерапевтических агентов, в частности антрациклинов. Поэтому необходимо разрабатывать эффективные стратегии кардиопротекции для уменьшения повреждения миокарда при химиотерапии.
Цель - изучить влияние терапии статинами с точки зрения профилактики антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у пациенток с РМЖ.
Пациенты и методы. Проведено проспективное рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 110 пациенток с впервые диагностированным РМЖ, получавших химиотерапию на основе антрациклина. Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1 в 2 группы: исследуемую, в которой пациентки получали 40 мг аторвастатина перорально, и контрольную, пациентки которой получали плацебо. Всем пациентам до начала химиотерапии провели комплексное эхокардиографическое исследование, а через 6 мес выполнили оценку фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) методом 3D-эхокардиографии. Специалистам, выполнявшим эхокардиографию, не были известны характеристики пациентов и их распределение по группам.
Результаты. Средний возраст пациенток контрольной группы составил 49,8±10,51 года, исследуемой - 47,84±9,16 года. Обе группы имели сходные демографические и исходные клинические характеристики. Через 6 мес между группами наблюдалось очень значимое различие по абсолютным значениям ФВ ЛЖ, оцененной с помощью 3D-эхокардиографии, и ее процентному изменению по сравнению с исходным уровнем (контрольная группа: средняя ФВ ЛЖ через 6 мес - 52,92%, процентное изменение -7,06%; исследуемая группа - 56,22% и -3,64%; р - 0,008 и 0,004 соответственно). Между группами также наблюдалось значимое различие по частоте выявления сердечной дисфункции, связанной с противоопухолевой терапией (снижение ФВ ЛЖ по данным 3D-эхокардиографии более чем на 10% в относительном и ниже 53% в абсолютном выражении через 6 мес после начала антрациклиновой химиотерапии): контрольная группа - 15 (30%) пациентов, исследуемая группа - 6 (12%) пациентов (р=0,027).
Заключение. Профилактическое применение аторвастатина может предотвратить развитие сердечной дисфункции, связанной с противоопухолевой терапией, у пациенток с РМЖ, получающих антрациклины.
© 2023 Elsevier Inc. Все права защищены.