ВИЧ-ассоциированные механизмы структурно-функциональных нарушений миокарда

• Чанахчян Флора Николаевна
• Гуляев Николай Иванович
• Иванов Денис Сергеевич
• Новикова Екатерина Андреевна

Резюме

Повреждение миокарда вследствие ВИЧ-инфекции - актуальная проблема современного здравоохранения. Несмотря на разработку и широкое внедрение в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии и увеличение продолжительности жизни, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), частота ВИЧ-ассоциированной патологии сердечно-сосудистой системы растет. Для проведения дифференциальной диагностики зачастую необходим углубленный анализ влияния на сердце как оппортунистических инфекций, так и высокоактивной антиретро­вирусной терапии. Снижение кардиоваскулярного риска и модификация образа жизни наряду с корректным подбором антиретровирусной терапии играют ключевую роль в предупреждении развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лучшее понимание того, как различные патогенетические звенья патологии сердечно-сосудистой системы могут сосуществовать в данной когорте больных, позволит разработать методы, направленные на усиление иммунного ответа для контроля ВИЧ-опосредованных инфекций, а также реализовать производство терапевтических средств с минимальным влиянием на липидный обмен и обмен глюкозы с целью уменьшения развития сердечно-сосудистых заболеваний при лечении ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова:ВИЧ-инфекция; СПИД; сердечно-сосудистые заболевания; кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца; нарушения ритма сердца; антиретровирусная терапия

Эпидемиология

За последние 5 лет число инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в России превысило 1 млн человек [1]. ВИЧ-инфекция остается лидирующей причиной заболеваемости и смертности во всем мире 1. Если ранее причиной смерти при ВИЧ-инфекции являлись обусловленные иммунодефицитом оппортунистические инфекции (в частности, пневмония), то в течение последних трех десятилетий значительный прогресс в разработке антиретровирусной терапии (АРТ) перевел ВИЧ-инфекцию в разряд хронически протекающего заболевания с практически нормальной средней продолжительностью жизни [2].

Так, в исследовании, проведенном в амбулаторных условиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которым назначали высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), частота смертности ВИЧ-инфицированных уменьшилась с 29,4 до 8,8 на 100 человек/год [3]. В дальнейшем ряд других исследований продемонстрировал, что выживаемость в условиях приема ВААРТ составила 99, 93 и 89% в течение 5, 10 и 15 лет соответственно [4].

Согласно многочисленным данным, в настоящее время ВИЧ-инфицированные имеют бóльший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности сердечной недостаточности (СН) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) [5, 6].

В 1980-1990-е годы среди ВИЧ-инфицированных основным механизмом развития СН являлось непосредственное влияние вируса на сердечную мышцу и, как следствие, развитие инфекционно-воспалительного процесса в сердечной ткани (т. е. иммуносупрессии, оппортунистических инфекций, миокардитов и пр.), при этом доминировали нарушение систолической функции миокарда и дилатация левого желудочка (ЛЖ), которые у таких пациентов сопровождались неблагоприятным прогнозом [7, 8].

Внедрение ВААРТ в клиническую практику и более длительное влияние факторов риска ССЗ сместили вектор этио­логии поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) в сторону ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) [9].

Так, в метаанализе с включением более 800 тыс. ВИЧ-инфи­цированных, относительный риск развития ССЗ составил 2,16 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,68-2,77], при этом риск развития инфаркта миокарда (ИМ) составил 1,79 (95% ДИ 1,54-2,08) по сравнению с людьми с отсутствием ВИЧ-инфекции [10]. Результаты крупномасштабных наблюдательных исследований в США и Европе продемонстрировали, что наличие ВИЧ-инфекции в 1,5-2 раза увеличивает риск развития ИБС [8, 10-13].

ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия

В настоящее время не существует унифицированной терминологии для ВИЧ-ассоциированной кардиомиопатии (ВИЧ-КМП). Тем не менее повреждение миокарда вследствие ВИЧ-инфекции принято классифицировать в 3 основные группы:

1) фокальный миокардит;

2) субклиническая дисфункция ЛЖ или правого желудочка (ПЖ) включает также диастолическую и/или бессимптомную систолическую дисфункцию;

3) симптомная дилатационная кардиомиопатия.

К основным механизмам развития ВИЧ-КМП относятся:

1) прямое влияние на кардиомиоциты вирусной инвазии. При этом в связи с малым количеством рецепторов CD4⁺ у кардиомиоцитов считается, что инвазии вируса могут способствовать другие патогены, к примеру вирус Эпштейна-Барр [14];

2) инициирование хронического воспаления со стимулированием фактором некроза опухоли α, ИЛ‑1, ИЛ‑6 и других провоспалительных цитокинов. При этом хроническое воспаление, опосредованное ВИЧ-инфекцией, стимулирует развитие фиброза в сердечной мышце, а ВААРТ, в свою очередь, приводит к стеатозу сердца [15];

3) активация аутоиммунного ответа, опосредованного стимуляцией В-лимфоцитов и образованием аутоантител, которая приводит к непосредственному повреждению миокарда и развитию ВИЧ-ассоциированного миокардита, что сопровождается повреждением сердечной мышцы и систолической дисфункцией [15];

4) применение АРТ, которая тоже может иметь прямой токсический эффект на сердечную мышцу. Так, антиретровирусный препарат зидовудин (синтетический аналог нуклеозида) может привести к повреждению митохондрий кардиомиоцитов, в дальнейшем это становится причиной отмены данного препарата в схеме лечения [16];

5) дефицит питательных веществ и так называемое ВИЧ-ассоциированное истощение организма [17].

Несмотря на отсутствие рандомизированных клинических исследований с включением пациентов ВИЧ-КМП, применение стандартной медикаментозной терапии при СН, включая имплантацию кардиовертера-дефибриллятора или ресинхронизирующих устройств, у данной когорты пациентов остается основным направлением при лечении миокардиальной дисфункции. Хотя данные о токсическом воздействии АРТ при ВИЧ-КМП ограничены, данная терапия должна быть введена в схему лечения всем ВИЧ-инфицированным пациентам, так как восстановление иммунного статуса и супрессия вируса могут способствовать улучшению сердечной функции [18].

ВИЧ-ассоциированная ишемическая болезнь сердца

ИБС у ВИЧ-инфицированных развивается вследствие ряда механизмов, которые условно можно разделить на ВИЧ- и АРТ-опосредованные.

К ВИЧ-опосредованным механизмам относятся провоспалительное воздействие некоторых белков, высвобождаемых вирусом, уменьшение количества CD4⁺-клеток, увеличение проницаемости кишечной стенки, транслокация микроорганизмов, а также нарушение метаболизма холестерина.

У ВИЧ-инфицированных отмечается повышение количества биомаркеров хронического воспаления, активация моноцитов, нарушение свертываемости крови. Большинство биомаркеров хронического воспаления, в свою очередь, ассоциированы с атерогенезом, в патогенезе которого ключевую роль играет воспаление - оно приводит к развитию атеросклеротического поражения ССС (т. е. к ИБС и ее осложнению - ИМ).

Кроме того, прямое влияние вируса на стенки коронарных сосудов стимулирует пролиферацию гладко­мышечных клеток, а следовательно, приводит к прогрессированию атеросклероза. Согласно современным данным, в клинической картине ИБС у ВИЧ-инфицированных превалирует так называемый субклинический атеросклероз, при этом количество кальция в самой атеросклеротической бляшке (АСБ) у данных пациентов незначительное, хотя были выявлены случаи отложения депозитов кристаллов оксалата кальция (атеросклеротический оксалоз) в составе АСБ у ВИЧ-инфицированных на фоне приема АРТ [19].

АРТ, особенно более ранние схемы лечения с использованием абакавира, лопинавира или ритонавира, которые до сих пор применяются в ряде развивающихся стран, сопряжены с развитием нежелательных явлений, таких как нарушение обмена глюкозы и липидного обмена, повреждение митохондрий и, как следствие, развитие кардиомиопатии или нарушение сократительной функции ЛЖ.

Неблагоприятное влияние АРТ группы атазанавира или долетугравира на ССС менее выражено (см. таблицу) [20]. Увеличение массы тела на фоне АРТ и супрессия вирусной активности также повышают риск развития сахарного диабета и заболеваний ССС. Кроме того, ВИЧ-инфицированные, особенно пожилого возраста, в силу наличия различных хронических сопутствующих заболеваний одновременно принимают несколько лекарственных препаратов. Возможное лекарственное взаимодействие может привести к нежелательным эффектам, в частности к удлинению интервала Q-T на ЭКГ, повышая риск развития внезапной сердечной смерти (ВСС) у данной группы пациентов. По результатам ряда исследований продемонстрировано, что риск развития ВСС у ВИЧ-инфицированных пациентов в 4 раза выше, нежели у людей без ВИЧ [21-23].

ВИЧ-инфекция и риск внезапной сердечной смерти

В исследовании A.A. Abudan и соавт. был проведен анализ 2 370 751 госпитализаций ВИЧ-инфицированных с 2005 по 2014 г. В ходе данного исследования было продемонстрировано, что причиной 71 285 (3,01%) госпитализаций являлось первичное или вторичное нарушение ритма сердца. При этом бóльшую часть нарушений ритма сердца составили фибрилляция предсердий (ФП, 2110 случаев), желудочковая тахикардия (560 случаев), трепетание предсердий (420 случаев), наджелудочковые тахикардии (170 случаев) и фибрилляция желудочков (130 случаев) [24].

С 2000 по 2009 г. Z.H. Tseng и соавт. провели ретроспективное исследование 2860 ВИЧ-инфицированных с целью оценки смертности от всех причин в данной популяции больных [23]. По результатам данного исследования внезапная сердечная смерть (ВСС) в структуре смертности занимала 3-е место (13%), при этом она составила 86% всех причин кардиальной смертности и в 4,5 раза превышала таковую среди общей популяции, сопоставимой по возрасту и полу. ВИЧ-инфицированные, скончавшиеся вследствие ВСС, чаще страдали артериальной гипертензией, КМП/СН, ИБС и нарушениями ритма сердца (включая ФП, желудочковую тахикардию и т. д.).

Желудочковые нарушения ритма являются основной причиной ВСС, они могут быть обусловлены нарушением процессов реполяризации [25]. К механизмам ВИЧ-опосредованного нарушения процессов реполяризации можно отнести:

1) лекарственно-индуцированное нарушение (в частности, применение ВААРТ). Так, применение пентамидина/пириметамина, триметоприма и сульфометаксозола, используемых при лечении оппортунистических заболеваний, может вызвать значительное удлинение интервала Q-T, а следовательно, привести к повышенному риску развития жизнеугрожающих аритмий. Ганцикловир, применяемый при лечении цитомегаловирусной инфекции, может вызвать желудочковую тахикардию. Лечение интерферонами альфа повышает предрасположение к развитию нарушений проводимости сердца и ВСС [26];

2) высокая распространенность субклинического атеросклероза, нарушение метаболизма и высокий риск традиционных факторов риска ССЗ среди ВИЧ-инфицированных;

3) угнетение K⁺-каналов клеток кардиомиоцитов с помощью ТАТ-белка (белок-трансактиватор, который играет важную роль при репликации ВИЧ);

4) вялотекущий воспалительный процесс, который вызывает электрическую нестабильность клеток миокарда и ионных каналов;

5) дисфункция кардиопротективной автономной нерв­ной системы с повышением активности симпатической нервной системы, что также приводит к нарушению процессов реполяризации и повышению предрасположенности к развитию нарушений ритма сердца [27-31].

ВИЧ-инфекция и фибрилляция предсердий

К повышенному риску развития ФП предрасполагают:

• низкое количество СD4⁺-клеток. В многоцентровом ретроспективном исследовании было продемонстрировано, что количество СD4⁺-клеток <250/мм³ ассоциируется с высоким риском развития ФП у ВИЧ-инфицированных [32];
• высокая вирусная нагрузка. В регистре с включением 30 533 ВИЧ-инфицированных за время наблюдения (с 1996 по 2011 г.) у 780 (2,6%) пациентов развилась ФП. При многофакторном анализе данной группы было показано, что наряду с низким количеством СD4⁺-клеток [200 против >350/мм³; относительный риск (ОР) 1,4; 95% ДИ 1,1-1,8; р=0,018] статистически значимое влияние на частоту развития ФП имела высокая вирусная нагрузка (>100 тыс. против 500 копий/мл; ОР 1,7%; ДИ 95% 1,2-2,4; р=0,002) [33].

Кроме того, в патогенезе развития ФП у ВИЧ-инфицированных потенциальную роль играют традиционные факторы риска ССЗ, такие как артериальная гипертензия, злоупотребление алкоголем, дислипидемия, ИБС, а также хроническое воспаление с развитием миокардита и, как следствие, увеличение размеров левого предсердия [32, 33].

У ВИЧ-инфицированных пациентов с ФП, получающих ВААРТ, возможны некоторые потенциально опасные лекарственные взаимодействия с пероральными антикоагулянтами.

Так, варфарин подвергается метаболизму с помощью системы цитохромов Р450, как и многие антиретровирусные лекарственные препараты, следовательно, для профилактики ОНМК и других осложнений ССС у пациентов на фоне приема ВААРТ необходимы более высокие дозы варфарина по сравнению с контрольной группой использующих только варфарин [34].

Ривароксабан и апиксабан являются субстратами для цитохрома Р3А4, следовательно, их антикоагулянтное действие могут усилить препараты из группы ингибиторов протеазы, так как последние угнетают данное семейство цитохромов.

Не выявлено взаимодействия ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы с дабигатраном. Тем не менее представитель данной группы ВААРТ эфавиренз может привести к снижению эффективности ривароксабана. Следовательно, такого сочетания препаратов следует избегать [35].

Ингибитор интегразы кобицистат значимо угнетает цитохром Р3А4, а следовательно, повышает риск развития кровотечений на фоне применения ривароксабана, апиксабана, но не дабигатрана. Лекарственного взаимодействия пероральных антикоагулянтов с другими препаратами группы ингибитора интегразы не выявлено [36]. Дабигатран рекомендован к применению у пациентов, которые находятся на лечении препаратами из группы ингибиторов протеазы и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы [35].

Основные патогенетические звенья и факторы риска развития ССЗ у ВИЧ-инфицированных представлены на рисунке.

Заключение

ВИЧ-инфекция и ССЗ являются глобальной проблемой здравоохранения. Особо остро данная проблема стоит в развивающихся странах, где в связи с недостаточным финансированием здравоохранения и ее ограниченными возможностями отмечается рост встречаемости вышеуказанных патологий. Помимо поражения ССС при ВИЧ-инфекции, считается, что иммунная активация, индуцированная самим ВИЧ, также может способствовать развитию ССЗ.

Лечение ССЗ у ВИЧ-инфицированных аналогично таковому среди пациентов без ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что высокоактивная АРТ также может повысить кардиоваскулярный риск вследствие развития сопутствующей дислипидемии или инсулинорезистентности. Таким образом, необходим тщательный выбор антиретровирусных препаратов, а также коррекция факторов риска ССЗ с целью балансирования повышенной ССЗ у этой популяции пациентов.

Обязательно пристальное внимание к множественным сложным лекарственным взаимодействиям терапии ВИЧ-инфекции и широко используемыми сердечно-сосудистыми препаратами. Отмечен большой прогресс в изучении этиопатогенеза, сложного взаимодействия традиционных факторов риска, воспаления и иммунной системы, высокоактивной АРТ, а также ВИЧ-инфекции как таковой в развитии атеросклероза. Тем не менее для лучшего понимания механизмов развития атеросклероза среди ВИЧ-инфицированных, оценки роли первичной и вторичной профилактики ССЗ, а также высокоактивной АРТ требуется дальнейшее изучение данной проблемы.

ВИЧ может привести как к структурному, так и к функциональному поражению сердца. В частности, ВИЧ может вызвать развитие сердечной недостаточности (А), ВИЧ-ассоциированной ИБС (Б), внезапной сердечной смерти [ВСС (В)] посредством индукции воспалительного процесса и аутоиммунного ответа, вирусной инвазии в клетки миокарда, повышенной восприимчивости к оппортунистическим инфекциям, а также воздействия ВААРТ.

¹ Согласно данным Всемирной организации здравоохранения. Источник: HIV (https://www.who.int/).

Литература

1. Пирогова И.А. Распространенность ВИЧ-инфекции в России // Вестник СМУС74. 2017. Т. 19, № 4. C. 45-49.

2. Ruiz G.O., Herrera C.F.L., Bohórquez J.A.M. et al. Mortality in patients with acquired human immunodeficiency virus infection hospitalized in an intensive care unit during the period 2017-2019 // Sci. Rep 2022. Vol. 12, № 15644. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-19904

3. Ewings F.M., Bhaskaran K., McLean K. et al. UK Register of HIV Seroconverters. Survival following HIV infection of a cohort followed up from seroconversion in the UK // AIDS. 2008. Vol. 22, № 1. P. 89-95. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e3282f3915e

4. Teeraananchai S., Kerr S.J., Amin J. et al. Life expectancy of HIV-positive people after starting combination antiretroviral therapy: a meta-analysis // HIV Med. 2017. Vol. 18, № 4. P. 256-266. DOI: https://doi.org/10.1111/hiv.12421

5. Brouch D., Tashtish N., Di Felice C. et al. Human Immunodeficiency Virus Infection and Risk of Heart Failure Rehospitalizations // Am.J. Cardiol. 2019. Vol. 124, № 8. P. 1232-1238. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.07.034

6. Alonso A., Barnes A.E., Guest J.L. et al. HIV Infection and Incidence of Cardiovascular Diseases: An Analysis of a Large Healthcare Database // J. Am. Heart Assoc. 2019. Vol. 8, № 14. P. e012241. DOI: https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012241

7. Manga P., McCutcheon K., Tsabedze N. et al. HIV and Nonischemic Heart Disease // JACC. 2017. Vol. 69, № 1. P. 83-91. DOI: https://doi.org/doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.977

8. Erqou S., Lodebo B.T., Masri A. et al. Cardiac Dysfunction Among People Living With HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis // JACC: Heart Failure. 2019. Vol. 7, № 2. P. 98-108. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jchf.2018.10.006

9. Belkin M.N., Uriel N. Heart health in the age of highly active antiretroviral therapy: a review of HIV cardiomyopathy // Curr Opin Cardiol. 2018. Vol. 33, № 3. P. 317-324. DOI: https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000513

10. Freiberg M.S., Chang C.C., Kuller L.H. et al. HIV infection and the risk of acute myocardial infarction // JAMA Intern Med. 2013. Vol. 173, № 8. P. 614-622. DOI: https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.3728

11. Lang S., Boccara F., Mary-Krause M., Cohen A. Epidemiology of coronary heart disease in HIV-infected versus uninfected individuals in developed countries // Arch Cardiovasc Dis. 2015. Vol. 108, № 3: P. 206-215. DOI: https://doi.org/doi.org/10.1016/j.acvd.2015.01.004

12. Paisible A.L., Chang C.C., So-Armah K.A. et al. HIV infection, cardiovascular disease risk factor profile, and risk for acute myocardial infarction // J. Acquir. Immune Defic Syndr. 2015. Vol. 68, № 2. P. 209-216. DOI: https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000000419

13. Shah A.S.V., Stelzle D., Lee K.K. et al. Global Burden of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in People Living With HIV: Systematic Review and Meta-Analysis // Circulation. 2018. Vol. 138, № 11. P. 1100-1112. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033369

14. Goldblum N., Daefler S., Llana T. et al. Susceptibility to HIV-1 infection of a human B-lymphoblastoid cell line, DG75, transfected with subgenomic DNA fragments of Epstein-Barr virus // Dev. Biol. Stand. 1990. Vol. 72. P. 309-313. PMID: 2178126.

15. Teer E., Dominick L., Mukonowenzou N.C., Essop M.F. HIV-Related Myocardial Fibrosis: Inflammatory Hypothesis and Crucial Role of Immune Cells Dysregulation // Cells. 2022. Vol. 11, № 18. P. 2825. DOI: https://doi.org/10.3390/cells11182825

16. de la Asunción J.G., Del Olmo M.L., Gómez-Cambronero L.G. et al. AZT induces oxidative damage to cardiac mitochondria: protective effect of vitamins C and E // Life Sci. 2004. Vol. 76, № 1. P. 47-56. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.06.020

17. Siddiqui J., Samuel S.K., Hayward B. et al. HIV-associated wasting prevalence in the era of modern antiretroviral therapy // AIDS. 2022. Vol. 36, № 1. P. 127-135. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003096

18. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr W.M., Lundgren J., Neaton J.D. et al. CD 4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, № 22. P. 2283-2296. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa062360

19. Fishbein G.A., Micheletti R.G., Currier J.S. et al. Atherosclerotic oxalosis in coronary arteries // Cardiovascular Pathology. 2008. Vol. 17, № 2. P. 117-123. DOI: https//doi.org/10.1016/j.carpath.2007.07.002

20. Thienemann F., Sliwa K., Rockstroh J.K. HIV and the heart: the impact of antiretroviral therapy: a global perspective // Eur. H. J. 2013. Vol. 46, № 7. P. 3538-3546. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht388

21. So-Armah K., Benjamin L.A., Bloomfield G.S. et al. HIV and cardiovascular disease // The Lancet HIV. 2020. Vol. 7, № 4. P. 279-293. DOI: https://doi.org/10.1016/s2352-3018(20)30036-9

22. Vachiat A., McCutcheon K., Tsabedze N. et al. HIV and Ischemic Heart Disease // JACC. 2017. Vol. 69, № 1. P. 73-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.979

23. Tseng Z.H., Secemsky E.A., Dowdy D. et al. Sudden cardiac death in patients with human immunodeficiency virus infection // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59, № 21. P. 1891-1896. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.02.024

24. Abudan A.A., Vaidya V.R., Tripathi B. et al. Burden of arrhythmia in hospitalized HIV patients // Clin. Cardiol. 2021. Vol. 44, № 44. P. 66-77. DOI: https://doi.org/10.1002/clc.23506

25. Huikuri H.V., Castellanos A., Myerburg R.J. Sudden death due to cardiac arrhythmias // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 1473-1482. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra000650

26. Gebo K.A., Burkey M.D., Lucas G.M. et al. Incidence of, risk factors for, clinical presentation, and 1-year outcomes of infective endocarditis in an urban HIV cohort // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. Vol. 43 № 4. P. 426-432. DOI: https://doi.org/10.1097/01.qai.0000243120.67529.78

27. Feinstein M.J., Hsue P.Y., Benjamin L.A. et al. Characteristics, prevention, and management of cardiovascular disease in people living with HIV: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. 2019. Vol. 140. P. 98-e124. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000695

28. Bai Y.L., Liu H.B., Sun B. et al. HIV Tat protein inhibits hERG K+ channels: a potential mechanism of HIV infection induced LQTs // J. Mol. Cell Cardiol. 2011. Vol. 51. P. 876-880. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2011.07.017

29. Brouillette J., Cyr S., Fiset C. Mechanisms of arrhythmia and sudden cardiac death in patients with HIV infection // Can. J. Cardiol. 2019. Vol. 35. P. 310-319. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2018.12.015

30. Nou E., Lo J., Grinspoon S.K. Inflammation, immune activation, and cardiovascular disease in HIV // AIDS. 2016. Vol. 30. P. 1495-1509. DOI: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001109

31. Es-Salah-Lamoureux Z., Jouni M., Malak O.A. et al. HIV-Tat induces a decrease in IKr and IKsvia reduction in phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate availability // J. Mol. Cell. Cardiol. 2016. Vol. 99. P. 1-13. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.08.022

32. Pastori D., Mezzaroma I., Pignatelli P. et al. Atrial fibrillation and human immunodeficiency virus type-1 infection: a systematic review. Implications for anticoagulant and antiarrhythmic therapy // Br.J. Clin. Pharmacol. 2019. Vol. 85, № 3. P. 508-515. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.13837

33. Hsu J.C., Li Y., Marcus G.M. et al. Atrial fibrillation and atrial flutter in human immunodeficiency virus-infected persons: incidence, risk factors, and association with markers of HIV disease severity // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 61, № 22. P. 2288-2295. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.03.022

34. Esterly J.S., Darin K.M., Gerzenshtein L. et al. Clinical implications of antiretroviral drug interactions with warfarin: a case-control study // J. Antimicrob. Chemother. 2013. Vol. 68, № 6. P. 1360-1363. DOI: https://doi.org/10.1093/jac/dkt043

35. Egan G., Hughes C.A., Ackman M.L. Drug interactions between antiplatelet or novel oral anticoagulant medications and antiretroviral medications // Ann. Pharmacother. 2014. Vol. 48, № 6. P. 734-740. DOI: https://doi.org/10.1177/1060028014523115

36. Bates D., Dalton B., Gilmour J., Kapler J. Venous thromboembolism due to suspected interaction between rivaroxaban and nevirapine // Can. J. Hosp. Pharm. 2013. Vol. 66, № 2. P. 125-129. DOI: https://doi.org/10.4212/cjhp.v66i2.1235

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)