Кардиотоксические осложнения у больных онкологического профиля: патогенетические механизмы, диагностика, терапия

• Миненок Виктория Андреевна
• Степченко Марина Александровна
• Мещерина Наталья Сергеевна
• Клементьева Алена Игоревна
• Хвостовой Владимир Владимирович

Резюме

Онкологические, в том числе онкогематологические, заболевания относятся к наиболее распространенным во всем мире. При этом появление новых подходов к лечению привело не только к увеличению продолжительности жизни онкологических пациентов, но и к необходимости тщательного изучения лекарственной терапии. Актуально изучение патогенетических механизмов развития побочных эффектов, в частности кардиотоксических, подходов к их ранней диагностике и терапии, чему и посвящен данный обзор.

Цель - представить подходы к диагностике и лечению кардиотоксических осложнений при терапии больных онкологического профиля, основываясь на данных патогенеза развития осложнений.

Задачи - описать механизм развития кардиотоксических осложнений у больных онкологического профиля; изучить подходы к диагностике кардиотоксических осложнений; проанализировать рекомендации по лечению кардиотоксических осложнений.

Результаты. В ходе исследования были рассмотрены основные патогенетические механизмы развития кардиотоксических осложнений у больных онкологического, в том числе онкогематологического, профиля. В соответствии с современными рекомендациями их диагностика должна включать оценку сердечной функции, определение высокочувствительных тропонинов I и T. Кроме того, большое внимание следует уделять факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение кардиотоксических осложнений в основном включает временное прекращение курса химиотерапии и назначение препаратов в соответствии с развившимися осложнениями.

Ключевые слова:онкология; онкогематология; кардиотоксичность; кардиоваскулярные осложнения; химиотерапия

Онкологические заболевания играют существенную роль в структуре заболеваемости и смертности населения во всем мире. С введением в клиническую практику таргетной терапии [1] и иммунотерапии [2] эффективность противоопухолевого лечения заметно выросла, однако также отмечается увеличение частоты развития побочных эффектов, причем наиболее распространенными и значимыми являются кардиотоксические осложнения [1-3]. Они значительно снижают качество жизни пациентов, а в ряде случаев могут даже привести к летальным исходам. В связи с ростом продолжительности жизни пациентов со злокачественными новообразованиями актуальность своевременной диагностики и терапии кардиоваскулярных осложнений постоянно растет [4, 5].

Говоря о кардиотоксичности, мы подразумеваем достаточно широкий спектр нежелательных эффектов, которые лекарственные препараты оказывают на сердечно-сосудистую систему (ССС) [3, 5]. К проявлениям кардиотоксических осложнений относятся различные варианты нарушений ритма и проводимости, ишемическая болезнь сердца (ИБС), миокардиты, развитие дисфункции сердечной мышцы, сердечной недостаточности (СН), а также ряд других нарушений функций ССС [2, 5, 6]. В настоящей статье предлагается рассмотреть ключевые механизмы развития кардиотоксических осложнений у больных онкологического и онкогематологического профиля и возможность воздействия на звенья патогенеза кардиотоксичности с целью снижения проявления неблагоприятных эффектов противоопухолевых лекарственных препаратов, использующихся в клинической практике, для увеличения качества и продолжительности жизни пациентов.

Патогенез кардиотоксических осложнений

В настоящее время известно много механизмов, которые обусловливают развитие кардиотоксических осложнений. В частности, среди них можно выделить ингибирование фермента топоизомеразы 2β в клетках миокарда, развитие эндотелиальной дисфункции и процессов апоптоза, патологию кальциевого обмена, митохондриальную дисфункцию, а также различные повреждения на уровне нуклеиновых кислот [2, 7, 8].

Особое внимание заслуживает развитие оксидативного стресса: имеются данные о том, что нарушение функции капиллярного эндотелиального барьера при приеме гемцитабина, цитотоксического препарата группы антагонистов пиримидина, в первую очередь обусловливается нарушениями на путях передачи за счет увеличения концентрации активных форм кислорода (АФК) [9].

В качестве варианта патогенетических механизмов развития кардиотоксических осложнений нередко отмечают чувствительность кардиомиоцитов к различного рода митохондриальным нарушениям. Отмечено, что ряд противоопухолевых препаратов оказывает токсическое воздействие на митохондрии; вероятно, это может обусловливать развитие многих нежелательных эффектов [7, 10]. Некоторые препараты, включая доксорубицин, провоцируют развитие патологических изменений митохондрий, в частности ускоренно развивается нарушение окислительных процессов, что ведет к патологии процесса синтеза аденозинтрифосфата в дыхательной цепи [11, 12].

Стоит отметить, что повреждение вследствие оксидант­ного стресса, а также воздействия топоизомеразы 2β на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ранее рассматривались преимущественно через призму поражения кардиомиоцитов [11]. Несмотря на высокий уровень разработанности темы, надлежит принимать во внимание, что предложенный механизм не в полной мере способен объяснить явление кардиотоксического действия противоопухолевых препаратов.

Существует мнение, что кардиотоксичность связана со всем микроокружением сердца [13]. В экспериментальной модели микроокружение сердца представлено клеточными пластами, состоящими из эпикардиальных клеток и белков внеклеточного матрикса. Клетки микроокружения, предположительно, менее чувствительны к апоптозу, однако они сохраняют чувствительность к воздействию ряда препаратов и активирующих стимулов, включая гипоксию и действие рекомбинантных факторов, за счет чего начинается перестройка как базального строя, так и перераспределение клеток в целом [14], что также является частью патогенеза кардиотоксичности.

Еще один вариант проявления кардиотоксического воздействия препаратов, использующихся в онкологии, - развитие синдрома капиллярной утечки. Под ним подразумевают повышение проницаемости капилляров для белковых молекул, что влечет за собой выход плазмы из кровеносного русла и приводит к гипотензии, формированию отека и нарастанию гематокрита. В ряде случаев синдром капиллярной утечки может проявиться коллапсом, шоком и даже смертью.

Синдром капиллярной утечки также рассматривают как "цитокиновый шторм", при котором на фоне всплеска системных цитокинов повышается проницаемость капилляров [15]. Повреждение эндотелиальных клеток на клеточном уровне, по-видимому, является распространенным путем цитокин-индуцированного повреждения. Роль других медиаторов, кроме цитокинов, неизвестна, и современные методы лечения нацелены на возникающий "цитокиновый шторм" [16, 17].

Предполагается, что с патогенезом развития вторичного синдрома капиллярной утечки, помимо множественных цитокинов, связаны также ангиопоэтин‑2, хемокиновый лиганд 10 с мотивом C-X-C [хемокины с остатками цистеина (С), разделенные аминокислотным остатком (X)] и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Однако данный синдром также может развиваться из-за прямого токсического воздействия противоопухолевого препарата на микрососудистое русло [15, 17].

В отношении сосудистого фактора роста стоит отметить, что именно он является одной из основных фармакологических мишеней при лечении онкологических больных, за счет того что ингибирование ангиогенеза представляет собой важнейший компонент противораковой терапии. Учитывая, что сам сосудистый фактор роста является ключевым компонентом сосудистого гомеостаза, очевидно развитие кардиотоксичности препаратов, действующих на него [15, 17].

Ниже проанализирован патогенез развития кардиоваскулярных осложнений при применении основных групп препаратов в терапии онкологических больных.

Принято выделять 2 типа механизмов кардиотоксичности. При первом типе происходит апоптоз и развивается некроз миокарда. Это дозозависимый вариант осложнений, как правило, его выявляют при помощи биопсии. Второй тип не имеет видимых структурных изменений, клеточная дисфункция развивается за счет блокады путей, ассоциированных с рецептором эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER 2) [18]. При этом не отмечается кумуляция лекарственного вещества, за счет чего нередко можно наблюдать восстановление нарушенной функции сердца после отмены препарата [19]. Второй тип может усиливаться при сочетании ряда препаратов, например из группы антрациклиновов с моноклональным телом трастузумабом, а это, в свою очередь, может приводить лишь к частичной обратимости [20].

В рамках прогноза развития кардиотоксических осложнений надлежит учитывать суммарную пожизненную кумулятивную дозу препарата и его взаимодействие с другими веществами. Так, например, перегрузка организма железом значительно увеличивает риск развития соответствующей патологии [21-23].

Впервые необратимое кардиотоксическое действие противоопухолевых препаратов было описано на примере антрациклинов в 1967 г. При этом было отмечено, что риск сердечно-сосудистых осложнений значительно повышается при кумулятивных дозах ≥450 мг/м². В основе развития поражения сердца при приеме антрациклинов лежат нарушение протекания окислительно-восстановительных реакций, увеличение АФК, повреждение ДНК и развития оксидативного стресса. Все это постепенно приводит к усилению реакций перекисного окисления, митохондриальной дисфункции, нарушению обмена кальция и последующему развитию апоптоза [21, 22, 24].

Кроме клеточного повреждения и уменьшения числа кардиомиоцитов за счет апоптоза и некроза клеток, антрациклины приводят к ремоделированию миокарда. При приеме данных препаратов отмечается расширение полостей сердца, что провоцирует нарушение гемодинамики. Еще в основе повреждающего действия антрациклинов лежит прямое токсическое влияние на кардиомиоциты. Например, доксорубицин может связываться с сократительными белками, снижая сократимость миокарда [24].

Развившуюся на фоне применения препаратов из группы антрациклинов кардиотоксичность принято делить по течению на острую и хроническую. Первая развивается во время терапии либо на ее раннем этапе и, как правило, характеризуется появлением неспецифических изменений на электрокардиограмме, развитием нарушений сердечного ритма, нарастанием уровня тропонинов, а также формированием транзиторной левожелудочковой дисфункции. Хроническая кардиотоксичность встречается значительно чаще и проявляется систолической дисфункцией, вплоть до дилатационной кардиомиопатии. Возможно также формирование хронической СН. Зачастую такие изменения сердца являются необратимыми и развиваются в течение первого года от окончания терапии [12, 22, 23].

Препараты из группы алкилирующих агентов способны приводить к дисфункции эндотелия, нарушать липидный обмен, в частности цикл секреции липопротеиновой липазы сердца, вызывать избыточную продукцию АФК, что приводит к развитию оксидативного стресса и, как следствие, к кардио­васкулярным осложнениям [4]. Например, циклофосфамид поражает эндотелий и кардиомиоциты путем воздействия его метаболита; на фоне этого развивается интерстициальный отек, отмечаются кровоизлияния, формируются микротромбы и некроз тканей, снижается антиоксидантная защита, происходит увеличение концентрации АФК, обладающих цитотоксическим действием. Кроме того, нарушается липидный обмен, что ведет к развитию липотоксической кардиомиопатии [4].

В основе повреждающего действия на сердце моноклональных антител лежит механизм изменения нейрогуморальной регуляции, на фоне чего возникает чрезмерная симпатическая стимуляция, что, в свою очередь, провоцирует развитие коронарной дисфункции и, как следствие, преходящее нарушение кровоснабжения сердечной мышцы [24].

Ингибиторы тирозинкиназы оказывают непосредственное воздействие на эндотелий сосудистой стенки, а также они изменяют функциональное состояние тромбоцитов и влияют на метаболизм липидов и глюкозы, формируя условия для развития атеросклеротических изменений [2, 4].

Препараты группы антиметаболитов, как и описанные выше алкилирующие агенты, нарушают структуру эндотелия и способствуют развитию оксидантного стресса. Подобно группе препаратов моноклональных антител, они могут провоцировать вазоконстрикцию. Также препараты этой группы оказывают самостоятельное повреждающее действие на сердце, индуцируя апоптоз и некроз клеток миокарда путем активации каспазы‑3 [21].

Кроме того, в ходе изучения опубликованных научных работ нами установлено, что выраженным кардиотоксическим действием обладают ингибиторы протеасом. Это, с одной стороны, обусловлено тем, что кардиомиоциты в терминальной стадии дифференцировки являются постмитотическими клетками, вследствие чего они имеют повышенную чувствительность к ингибированию протеасом [25]. С другой стороны, еще одним компонентом развития кардиотоксичности при применении указанной группы препаратов является высокая продукция АФК, что нарушает нормальный протеостаз и ведет к дисфункции протеасом. Аналогичные изменения наблюдаются, например, при СН и гипертрофической кардиомиопатии.

Установлено, что дополнительными факторами риска развития кардиотоксических осложнений при приеме ингибиторов протеасом также являются пожилой возраст и/или наличие патологий сердца, включая СН. При этом степень повреждения на клеточном уровне одинакова для митотических и постмитотических клеток, что связано с нарастанием нестабильности протеома, а также с патологией эндоплазматического ретикулума, митохондриальной дисфункцией и нарастанием кислородных радикалов. В силу относительно большего числа кардиомиоцитов в желудочках, они более чем предсердия предрасположены к развитию нежелательных явлений на фоне приема ингибиторов протеасом [25].

Возможности диагностики кардиотоксических осложнений у больных онкогематологического профиля

Диагностика кардиотоксических осложнений подразумевает не только мониторинг функции ССС в процессе лечения, но и предварительное обследование. Например, говоря о предупреждении развития дисфункции левого желудочка (ЛЖ), перед началом терапии требуется провести опрос и сбор физикальных данных, чтобы оценить наличие или риск развития СН. Кроме того, всем пациентам рекомендовано проведение кардиологического мониторинга с целью установления или предупреждения ряда сердечно-сосудистых заболеваний, таких как нарушения ритма и проводимости, СН, артериальной гипертензии, кардиомиопатии и других патологий. Этот мониторинг должен включать инструментальные и лабораторные методы обследования [26].

В случае с дисфункцией ЛЖ рекомендовано серийное определение фракции выброса (ФВ): если при этом отмечается ее снижение более чем на 10% исходной величины при абсолютном значении <50% на фоне терапии, говорят об ассоциации нарушения функции сердца с противоопухолевым лечением [5, 26].

Снижение ФВ ЛЖ может быть обратимым, частично обратимым или необратимым. Дисфункция сердца считается обратимой при восстановлении ФВ в пределах 5% исходной величины после отмены противоопухолевого препарата и/или назначения терапии СН. При частично обратимом снижении ФВ возрастает более чем на 10% своего наименьшего значения, но остается ниже исходной величины более чем на 5%. Если ФВ возрастает менее чем на 10% своего наименьшего значения и остается ниже исходной величины более чем на 5%, говорят о необратимой дисфункции ЛЖ.

К примеру, использование оценки ФВ ЛЖ при лечении трастузумабом успешно улучшило кардиологическую безопасность, однако оно же привлекло внимание к новым проблемам. Самое главное, что риск прерывания лечения из-за снижения ФВ ЛЖ вызывает обеспокоенность по поводу неблагоприятных онкологических исходов [20] в дополнение к бремени повторного мониторинга ФВ ЛЖ для пациентов и системы здравоохранения.

Положительным моментом является улучшение понимания механизмов развития кардиомиопатии на фоне терапии трастузумабом, что привело к исследованиям по использованию анти-HER 2-терапии одновременно с фармакологической кардиопротекцией у пациентов с нарушением функции сердца, создавая, таким образом, безопасную среду для завершения таргетной терапии HER 2 без ущерба для сердечно-сосудистых исходов [17]. Были достигнуты значительные успехи в понимании визуализационных предикторов кардиотоксичности, таких как глобальная продольная деформация. В совокупности эти исследования смещают парадигму визуализации от кардиологического мониторинга для всех к лучшему пониманию и управлению сердечным риском у пациентов, получающих таргетную терапию HER 2 [18, 27, 28].

Другим методом ранней диагностики кардиотоксичности является определение высокочувствительным методом уровней тропонина I или Т [23]. Устойчивое повышение уровня тропонина I/Т в процессе или после окончания противоопухолевой терапии является надежным предвестником последующего снижения ФВ ЛЖ. Преимуществами данного теста является небольшая вариабельность значений, а также высокая отрицательная прогностическая значимость. Уровень тропонина необходимо определять каждые 3-6 нед или перед каждым циклом терапии [26]. Серийное определение тропонина предпочтительно в условиях одной и той же лаборатории. Тропониновый тест позволяет прогнозировать кардиотоксичность при использовании трастузумаба. Так, повышение уровня тропонина I в процессе лечения этим препаратом говорит о высоком риске последующего снижения и меньшей вероятности восстановления ФВ ЛЖ [26].

Возможности коррекции кардиотоксических осложнений у пациентов онкологического профиля

В отношении многих патологических кардиологических состояний, развивающихся на фоне приема химиотерапевтических препаратов, даны схожие рекомендации. Так, в случае возникновения неконтролируемой или осложненной артериальной гипертензии, левожелудочковой недостаточности, инфаркта миокарда следует приостановить или совсем прекратить лечение.

В отношении медикаментозной поддержки данные разнятся для каждого конкретного случая, однако установлено, что при применении эналаприла у пациентов, имеющих повышенные значения тропонина I на фоне химиотерапевтического лечения антрациклинами, отмечается положительная динамика и снижается риск снижения ФВ, а также отмечено снижение риска вероятности развития ряда сердечно-сосудистых событий [26].

В современных рекомендациях указано, что для пациентов с дисфункцией ЛЖ как варианта развития кардиотоксических осложнений следует применять стандартную тактику лечения СН, включающую ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, а также β-блокаторы, препараты с мочегонным действием, лекарственные средства группы сердечных гликозидов и антагонисты альдостерона. Расчет доз индивидуален [29]. Этим пациентам надлежит получить консультацию врача-кардиолога. Возобновление терапии онкологической патологии обсуждается мультидисциплинарной командой, при этом учитывается мнение пациента [26, 27, 30].

При наличии у пациентов диагностированной ИБС рекомендовано избегать терапии фторпиримидинами, а также другими лекарственными препаратами, которые могут провоцировать развитие ишемических осложнений. В случае невозможности альтернативного лечения необходим частый мониторинг динамики симптоматики и изменений на электрокардиограмме [27, 30, 31]. При явлениях ишемии прибегают к остановке противоопухолевой терапии и назначению препаратов группы нитроглицерина в условиях обязательной оценки артериального давления. Пациента инструктируют о необходимости вызова бригады скорой помощи, если он на момент приступа находится вне медицинского учреждения [31].

Литература

1. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.Н., Шупенина Е.Ю., Баллюзек М.Ф., Баринова И.В., Виценя М.В., Давыдкин И.Л., Дундуа Д.П., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Золотовская И.А., Конради А.О., Лопатин Ю.М., Моисеева О.М., Недогода С.В., Недошивин А.О., Никитин И.Г., Полтавская М.Г., Потиевская В.И., Репин А.Н., Сумин А.Н., Зотова Г.А., Тумян Г.С., Шляхто Е.В., Хатьков И.Е., Якушин С.С., Беленков Ю.Н. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 9. С. 152-233.

2. Мещерина Н.С., Степченко М.А., Леонтьева Т.С., Хардикова Е.М., Михайленко Т.С. Подходы к ранней диагностике и профилактике кардиоваскулярной токсичности, индуцированной таргетными препаратами и ингибиторами контрольных точек иммунитета, в онкогематологии (обзор литературы) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023. Т. 22, № 1. С. 81-93.

3. Кулиева А.А., Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г., Зырянов С.К., Варенцов С.И., Захарова И.И. Сердечно-сосудистые осложнения терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета // Качественная клиническая практика. 2019. № 4. С. 55-65.

4. Кузьмина Т.П., Давыдкин И.Л., Терешина О.В., Данилова О.Е., Шпигель А.С., Бетанели Т.Ш., Наумова К.В., Попельнюк Н.С. Кардиотоксичность и методы ее диагностики у пациентов гематологического профиля (обзор литературы) // Сибирский научный медицинский журнал. 2019. Т. 39, № 1. С. 34-42.

5. Миненок В.А. Кардиотоксические осложнения терапии острого миелоидного лейкоза // Интеграция теории и практики в медицине: достижения и перспективы: материалы III Международной научно-практической конференции, Кемерово, 26-27 апреля 2023 года. Кемерово: ФГБОУ ВО "Кемеровский государственный медицинский университет" Минздрава России, 2023. С. 255-259.

6. Хардикова Е.М., Мещерина Н.С., Степченко М.А. Факторы риска кардиоваскулярной патологии и проблемы кардиотоксичности терапии немелкоклеточного рака легких // Медицинский вестник Башкортостана. 2022. Т. 17, № 5 (101). С. 91-98.

7. Cho-Won K., Kyung-Chul C. Effects of anticancer drugs on the cardiac mitochondrial toxicity and their underlying mechanisms for novel cardiac protective strategies // Life Sciences. 2021. Vol. 277. P. 119607.

8. Cardinale D., Ciceri F., Latini R., Franzosi M.G., Sandri M.T., Civelli M. et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial // Eur. J. Cancer. 2018. P. 126-137.

9. Pantazi D., Alexandros D. Tselepis, Cardiovascular toxic effects of antitumor agents: Pathogenetic mechanisms // Thrombosis Research. 2022. Vol. 213, Supp.1. P. 95-102.

10. Herrmann J., Lenihan D., Armenian S., Barac A., Blaes A., Cardinale D. et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement // Eur. Heart J. 2022. Vol. 43, N 4. P. 280-299.

11. Li D., Yang Y., Wang S., He X., Liu M., Bai B., Tian C., Sun R., Yu T., Chu X. Role of acetylation in doxorubicin-induced cardiotoxicity // Redox Biol. 2021. Vol. 46. P. 89-102.

12. Перепечко Д.Д., Маль Г.С. Лекарственно-индуцированная кардиотоксичность, ассоциированная с применением противоопухолевых антибиотиков // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 1 (26). С. 32-38.

13. Xie S., Yang Y., Luo Z., Li X., Liu J., Zhang B., Li W. Role of non-cardiomyocytes in anticancer drug-induced cardiotoxicity: A systematic review // iScience. 2022. Vol. 25, N 11. P. 105-283.

14. Цоколаева З.И., Дергилев К.В., Белоглазова И.Б., Василец Ю.Д., Копейкина А.С., Парфенова Е.В. Клеточные пласты на основе клеток эпикардиального мезотелия - ex vivo модель для изучения эпикардиального микроокружения // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021. №S 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kletochnye-plasty-na-osnove-kletok-epikardialnogo-mezoteliya-ex-vivo-model-dlya-izucheniya-epikardialnogo-mikrookruzheniya (дата обращения: 23.10.2023).

15. Jeong G.H., Lee K.H., Lee I.R., Oh J.H., Kim D.W., Shin J.W., Kronbichler A. The incidence of capillary leakage syndrome as a side effect of drugs in cancer patients: a systematic review and meta-analysis // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8, N 2. P. 143.

16. Izzedine H., Mathian A., Amoura Z., Ng J.H., Jhaveri K.D. Anticancer drug-induced capillary leak syndrome // Kidney International Reports. 2022. Vol. 7, N 5. P. 945-953.

17. Leong D.P., Cosman T., Alhussein M.M., Tyagi N.K., Karampatos S., Barron C.C. et al. Safety of continuing trastuzumab despite mild cardiotoxicity: a phase I trial // JACC CardioOncol. 2019. N. 1. P. 1-10.

18. Blaes A., Manisty C., Barac A. How to follow, manage and treat cardiac dysfunction in patients with Her2+ breast cancer // JACC CardioOncol. 2020. N. 2. P. 661-666.

19. Cueva J.F., Antolín S., Calvo L., Fernández I., Ramos M., de Paz L. et al. Galician consensus on management of cardiotoxicity in breast cancer: risk factors, prevention, and early intervention // Clin. Transl. Oncol. 2017. Vol. 19, N 9. P. 1067-1078.

20. Rushton M., Lima I., Tuna M., Johnson C., Ivars J., Pritchard K., Hawken S., Dent S. Impact of stopping trastuzumab in early breast cancer: a population-based study in Ontario // Canada J. Natl. Cancer Inst. 2020. N 12. P. 1222-1230.

21. Алябьева А.А., Маль Г.С. Кардиотоксические эффекты, вызванные применением антиметаболитов в химиотерапии онкологических заболеваний // CardioСоматика. 2021. Т. 12, № 3. С. 177-181.

22. Миненок В.А. Изучение кардиоваскулярных осложнений при лечении множественной миеломы // Молодежная наука и современность: Материалы 88-й Международной научной конференции студентов и молодых ученых. В 4-х томах, Курск, 20-21 апреля 2023 года. Том I. Курск : Курский государственный медицинский университет, 2023. С. 490-491.

23. Pudil R., Mueller C., Čelutkienė J., Henriksen P.A., Lenihan D., Dent S. et al. Role of serum biomarkers in cancer patients receiving cardiotoxic cancer therapies: a position statement from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association and the Cardio-Oncology Council of the European Society of Cardiology // Eur. J. Heart Fail. 2020. N 11. P. 1966-1983.

24. Миненок В.А., Болдина Н.В. Механизмы и клинические проявления кардиотоксичности антрациклиновых антибиотиков // Значение и эффективность современных профилактических технологий в решении задач федерального проекта по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в амбулаторной практике: Сборник материалов Российской научно-практической конференции с международным участием, Курск, 01.06.2023 / Под ред. Н.В. Медведева. Курск : Курский государственный медицинский университет, 2023. С. 79-82.

25. Georgiopoulos G., Makris N., Laina A., Theodorakakou F., Briasoulis A., Trougakos I. et al. Cardiovascular toxicity of proteasome inhibitors: underlying mechanisms and management strategies: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review // JACC: CardioOncology. 2023. N. 5. P. 1-21.

26. Curigliano G., Lenihan D., Fradley M., Ganatra S., Barac A., Blaes A. et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations // Ann Oncol. 2020. N 31 (2). P. 171-190.

27. Chang H.M., Moudgil R., Scarabelli T., Okwuosa T.M., Yeh E.T.H. Cardiovascular complications of cancer therapy: best practices in diagnosis, prevention, and management: Part 1 [published correction appears in J. Am. Coll. Cardiol. 2018. Vol. 71, N 5. P. 587] // J. Am. Coll. Cardiol. 2017. Vol. 20, N 70. P. 2536-2551.

28. Mahmood S.S., Fradley M.G., Cohen J.V., Nohria A., Reynolds K.L., Heinzerling L.M. et al. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors // J. Am. Coll. Cardiol. 2018. N. 16. P. 1755-1764.

29. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Гарганеева А.А., Гендлин Г.Е., Глезер М.Г., Готье С.В., Довженко Т.В., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г., Перепеч Н.Б., Тарловская Е.И., Чесникова А.И., Шевченко А.О., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Галявич А.С., Гиляревский С.Р., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Шляхто Е.В. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение // Кардиология. 2018. Т. 58, № S 6. С. 8-158.

30. Awadalla М., Mahmood S., Groarke J., Hassan M. Nohria A., Rokicki A. et al. Global longitudinal strain and cardiac events in patients with immune checkpoint inhibitor-related myocarditis // J Am Coll Cardiol. 2020. Vol. 75, N 5. P. 467-478.

31. Kenigsberg B., Wellstein A., Barac A. Left ventricular dysfunction in cancer treatment: is it relevant? JACC Heart Fail. 2018. N 6. P. 87-95.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)