Актуальность
В современной медицине наряду с изучением хорошо известных и доказанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний большое значение придается исследованию нарушений электролитного баланса. В последние годы сформировалась новая наука - клиническая элементология. Применение знаний, полученных в рамках этой новой дисциплины, важно для диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. При этом в современной кардиологии наиболее значимым представляется изучение дисбаланса ионов калия и магния, особенно таких изменений, как гипокалиемия и гипомагниемия [1-3]. Важно заметить, что одним из самых распространенных видов минеральной недостаточности во многих странах является дефицит магния, который занимает одно из ведущих мест в патологиях человека, вызванных нарушениями минерального обмена, и, согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, регистрируется как отдельное заболевание - Е61.2. При этом роль электролитного дисбаланса в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний не вызывает сомнения, а его коррекция лежит в основе лечения и профилактики ряда кардиоваскулярных патологий [4-8].
Цель исследования - изучение влияния биологически активной добавки VITime® Aquastick® Cardio K + Mg на показатели состояния здоровья пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе при нарушениях ритма сердца.
Задачи исследования:
Провести комплексное клиническое и инструментально-лабораторное обследование больных с аритмией до и после месячного курса приема биологически активной добавки VITime® Aquastick® Cardio K + Mg.
Оценить клиническую эффективность лечения пациентов с нарушениями сердечного ритма при добавлении к стандартной терапии биологически активной добавки VITime® Aquastick® Cardio K + Mg на основе L-аспарагината калия и L-аспарагината магния, витаминов Е и В1, представленной в форме раствора.
Определить переносимость VITime® Aquastick® Cardio K + Mg, изучить характер, частоту, тяжесть, продолжительность, связь с лечением и исход всех нежелательных явлений.
Дать оценку эффективности влияния VITime® Aquastick® Cardio K + Mg на суточные показатели АД.
Провести оценку настроения и уровня тревожности пациентов согласно шкале HADS до и после лечения.
Практическая значимость работы
В ходе исследования была доказана возможность использования биологически активной добавки VITime® Aquastick® Cardio K + Mg в качестве дополнительного источника растворимых макроэлементов калия и магния в органической форме для профилактики электролитного дисбаланса, предупреждения артериальной гипертензии, обусловленной нехваткой калия и магния, профилактики нарушений ритма сердца, нормализации функций миокарда, для повышения эффективности лечения при сердечно-сосудистых заболеваниях - в дополнение к медикаментозной терапии.
Материал и методы
Исследование, проводившееся на базе ГБУЗ ТО "Областной клинический кардиологический диспансер" г. Твери с 01.03.2022 по 01.04.2022, включило 50 добровольцев среднего возраста (25-55 лет). Средний возраст участников составил 35,69±1,4 года, из них 38 (76%) - женщин и 12 (24%) мужчин.
Критерии включения пациентов в исследование:
· мужчины моложе 55 лет, женщины моложе 65 лет;
· наличие нарушения ритма сердца;
· письменное согласие пациента на участие в исследовании.
Критерии исключения:
· указания на непереносимость отдельных компонентов препарата в анамнезе;
· невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в программе исследования или выполнение ее требований;
· наличие анемических состояний;
· заболевания щитовидной железы, других тяжелых клинически значимых заболеваний в анамнезе, включая поражение органов-мишеней (ПОМ) - сосудов, левого желудочка сердца, почек, ассоциированные клинические состояния (АКС) - инфаркт миокарда, стенокардию, хроническую сердечную недостаточность, переходящие нарушения мозгового кровообращения, инсульт, сахарный диабет и его осложнения, почечную недостаточность и протеинурию, системное поражение периферических артерий, аневризму аорты, хронические инфекционные заболевания (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез);
· участие в другом клиническом исследовании любого лекарственного средства или биологически активной добавки к пище (БАД).
Все пациенты дали информированное письменное добровольное согласие на участие в исследовании. Соответствие исследования нормам биомедицинской этики подтверждено заключением Комитета по этике ГБУЗ ТО "ОККД" (протокол № 9 от 15.09.2021).
Для проведения исследования производителем (ООО "ВТФ") были предоставлены образцы биологически активной добавки VITime® Aquastick® Cardio K + Mg.
Состав: вода очищенная; носитель глицерин; калия L-аспарагинат, магния L-аспарагинат; ароматизатор натуральный клюквенный; α-токоферола ацетат 50% (α-токоферола ацетат, мальтодекстрин, крахмал модифицированный, диоксид кремния); регулятор кислотности лимонная кислота; тиамина гидрохлорид; подсластитель сукралоза. Более подробно состав препарата изложен в табл. 1.
&hide_Cookie=yes)
Следует особо отметить, что калий и магний в составе комплекса представлены в форме L-аспарагинатов, характеризующихся хорошей биодоступностью, переносимостью и низкими показателями токсичности.
Аспарагинат-анион является метаболически значимым компонентом, который естественным образом участвует в каскадах аминокислотного обмена, в цикле мочевины и в цикле Кребса, необходимых для восполнения энергодефицита клеток, в частности в миокарде, имеющем низкую устойчивость к энергодефициту.
Аспарагинат-анион - не только универсальный энергетический, но и транспортный субстрат. Использование в качестве хелатирующего агента L-аспарагиновой кислоты, а не ее рацемата, способствует лучшему проникновению ионов калия и магния во внутриклеточное пространство и, как следствие, более эффективному устранению внутриклеточного дефицита этих ионов и связанных с ним нарушений сердечного ритма. При исследовании стереоизомеров аспарагиновой кислоты было обнаружено, что K, Mg L-аспарагинат приводит к более быстрой компенсации дефицита калия и магния в организме на моделях лекарственной интоксикации - по сравнению с DL- и D-стереоизомерами K, Mg аспарагината. В рамках настоящего исследования наблюдения проводились в амбулаторных условиях в течение 1 мес. Контроль соблюдения приема комплекса осуществлялся еженедельно. В процессе приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg у пациентов не отмечены неблагоприятные побочные реакции и не выявлены противопоказания к его применению в кардиологической практике. Вместе с тем 20,4% пациентов отмечали непривычные вкус и запах продукта, однако случаев отказа от его приема не было.
До начала и после окончания месячного курса БАД VITime® Aquastick® Cardio K + Mg все участники исследования проходили консультацию кардиолога, физикальное обследование: оценка частоты сердечных сокращений (ЧСС) и характеристик пульса, измерение артериального давления (АД); лабораторные исследования (уровень калия и магния в крови), инструментальные исследования (электрокардиограмма, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру), также оценивалось их настроение по шкале HADS (от англ. Hospital Anxiety and Depression Scale). В соответствии с разработанной персонализированной анкетой оценивались динамика клинических симптомов и факторы риска.
Объективные инструментальные исследования (электрокардиография, суточное мониторирование электрокардиограммы по Холтеру) пациентов проводили на базе кардиологического отделения № 1 ГБУЗ ТО "ОККД". Исследования биологического материала (крови) проводились в лаборатории ГБУЗ ТО "ОККД", расположенной на территории г. Твери по адресу: Комсомольский проспект, д. 19. Кровь брали по стандартной методике из локтевой вены. Все пациенты были заранее проинформированы об этих исследованиях и тщательно соблюдали правила подготовки к ним. Показатели вышеперечисленных методов, характеризующие функциональное состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, фиксировали в протоколах и записанных файлах.
Статистически результаты оценивали, используя критерий Стьюдента и кривую распределения Гаусса.
Результаты
Результаты исследования продемонстрировали усиление антиаритмического эффекта стандартной гипотензивной терапии и антиаритмической монотерапии при добавлении VITime® Aquastick® Cardio K + Mg. Так, через 4 нед после начала приема БАД по результатам самостоятельного мониторирования ЧСС на приборах автоматического измерения АД (индикатор аритмий) 94% пациентов отметили отсутствие аритмий при оценке ЧСС (доля этих пациентов возросла с 10 до 94% - с 5 до 47 человек, количественно ∆+42). Графически результаты проведенного исследования представлены в виде диаграммы на рис. 1.
&hide_Cookie=yes)
Примеры электрокардиограмм до и после приема курса VITime® Aquastick® Cardio K + Mg представлены на рис. 2 и 3.
&hide_Cookie=yes)
Согласно результатам исследования, представленным в табл. 2, через 4 нед после начала приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg в дополнение к антигипертензивной терапии уровень АД, по данным самостоятельного мониторинга АД, снизился в группе больных, получавших этот комплекс дополнительно к гипотензивной терапии.
&hide_Cookie=yes)
Полученные результаты графически представлены на рис. 4.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Таким образом, результаты исследования продемонстрировали, что спустя 4 нед по окончании приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg у пациентов, по данным самостоятельного мониторинга АД (фиксация в дневнике самонаблюдения), достоверно улучшился суточный профиль и снизился уровень АД, так как произошло смещение и перераспределение в сторону более благоприятных в прогностическом плане значений АД.
В группе оптимального АД (120/80 мм рт.ст.) доля от общей выборки увеличилась с 2 до 36% (в количественном отношении прирост ∆+17 пациентов).
В группе повышенного АД [систолическое артериальное давление (САС) = 120-129 мм рт.ст./диастолическое артериальное давление (ДАД) = 80 мм рт.ст.] доля от общей выборки увеличилась с 10 до 42% (в количественном отношении прирост составил ∆+16 пациентов).
В группе АГ I степени (САД = 130-139 мм рт.ст. или ДАД = 80-89 мм рт.ст.) доля от общей выборки снизилась с 42 до 18% (в количественном отношении снижение составило ∆-12 пациентов).
В группе артериальной гипертензии (АГ) II степени (САД = 140-159 мм рт.ст. или ДАД = 90-99 мм рт.ст.) доля от общей выборки снизилась с 28 до 2% (в количественном отношении снижение составило ∆-13 пациентов).
В группе АГ III степени (САД >160 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст.) доля от общей выборки снизилась с 18 до 2% (в количественном отношении снижение составило ∆-8 пациентов).
Согласно результатам проведенного исследования, представленным в табл. 3 и 4, после курса приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg 48 участников исследования (96%) отметили значимое улучшение общего состояния и жизненного тонуса (данные фиксировались согласно шкале HADS, оценивалась сумма баллов уровня тревоги и уровня депрессии).
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Достоверное смещение и перераспределение произошло в сторону более низких и благоприятных значений по шкале тревоги HADS: в группе "норма" доля выросла с 6 до 38%, количественно - с 3 до 18 пациентов (∆+15), в группе субклинической тревоги произошло снижение доли с 65 до 58%, количественно - с 31 до 28 пациентов (∆-3), в группе выраженной тревоги - с 29 до 4%, количественно - с 14 до 2 пациентов (∆-12).
Достоверное смещение и перераспределение произошло в сторону более низких и благоприятных значений по шкале депрессии HADS: в группе "норма" доля выросла с 66 до 86%, количественно - с 33 до 43 пациентов (∆+10), в группе субклинической депрессии доля снизилась с 30 до 10%, количественно - с 14 до 4 пациентов (∆-10). 2 (4%) пациента с выраженной депрессией, у которых выявлена и клиническая тревога, не уменьшившаяся после приема комплекса, направлены к неврологу. Они были благодарны за проведенное наблюдение и своевременное решение данной проблемы.
Графически результаты проведенного исследования представлены на рис. 5, 6.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Следует обратить внимание, что пациенты выразили готовность принимать комплекс и в дальнейшем (44 человека, 88%), а также рекомендовать его своим знакомым и близким (42 человека, 84%).
Принципиальным в терапии VITime® Aquastick® Cardio K + Mg является повышение устойчивости пациентов к стрессам, положительное влияние на психоэмоциональную сферу (улучшение настроения, уменьшение депрессивных проявлений), улучшение памяти и концентрации внимания. Эти эффекты весьма значимы, поскольку тяжелое хроническое или остро возникшее сердечно-сосудистое заболевание является значительным стрессом для больного. На фоне приема комплекса 96% участников исследования отмечали ощущение прилива сил и бодрости (48 пациентов из 50), 88% - урежение приступов сердцебиения и слабости (44 пациента из 50), 76% - нормализацию ночного сна (38 пациентов из 50), 90% - уменьшение раздражительности (45 пациентов из 50).
В ходе лабораторного исследования оценивались следующие показатели:
1. Клинический анализ крови - гематокрит, гемоглобин, эритроциты, MCV (средний объем эритроцитов), RDW (ширина распределения эритроцитов), тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы (общее число), лимфоциты, моноциты, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Все показатели клинического анализа крови до и после исследования находились в пределах референсных значений, без существенных диагностически и прогностически значимых сдвигов.
2. Данные биохимического анализа крови - уровень магния и калия в плазме.
Результаты лабораторных исследований показали явную положительную динамику. Следует отметить, что у обследуемых пациентов даже при средних значениях, близких к нижней границе референсных, наблюдались клинические и субъективные признаки системного дефицита магния: ощущения онемения, судороги в мышцах, повышенная нервно-мышечная возбудимость, быстрая утомляемость, ухудшение концентрации внимания, повышение АД, аритмии, ангиоспазмы.
Результаты проведенного исследования представлены в табл. 5.
&hide_Cookie=yes)
Таким образом, полученные в ходе исследования результаты показывают, что при применении VITime® Aquastick® Cardio K + Mg имеет место значимый, на уровне 95%, сдвиг распределения калия и магния, что отображено на рис. 8 и 9. Это позволяет нам говорить о том, что прием комплекса в течение 4 нед привел к достоверному повышению уровней калия и магния в плазме крови (см. табл. 5). Так, для калия прирост среднего значения составил 14,6% (с 4,1 до 4,7) с небольшим увеличением дисперсии, а для магния - 28,6% (с 0,7 до 0,9) со значительным уменьшением дисперсии.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
В ходе исследования были получены достаточно убедительные данные, представленные в табл. 6, продемонстрировавшие снижение риска развития наджелудочковых и желудочковых экстрасистол (э/с) - в соответствии с показателями суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру спустя 4 нед по завершении приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg.
&hide_Cookie=yes)
Таким образом, после приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg произошло статистически достоверное перераспределение и смещение в сторону более низких градаций желудочковых э/с и снижение частоты наджелудочковых э/с.
Наджелудочковые экстрасистолы
В группе до 150 э/с в сутки доля от общей выборки увеличилась с 12 до 72% - с 6 до 36 пациентов (в количественном отношении прирост ∆+30 пациентов).
В группе до 1000 э/с в сутки доля от общей выборки уменьшилась с 48 до 24% - с 24 до 12 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-12 пациентов).
В группе до 3000 э/с в сутки доля от общей выборки уменьшилась с 32 до 4% - с 16 до 2 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-14 пациентов).
В группе до 3000 э/с в сутки доля от общей выборки уменьшилась с 32 до 4% - с 16 до 2 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-14 пациентов).
В группе до 5000 э/с в сутки доля от общей выборки уменьшилась с 8 до 0 - с 4 до 0 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-4 пациента).
Желудочковые экстрасистолы
В группе э/с 0-й градации (согласно классификации) доля от общей выборки увеличилась с 12 до 46% - с 6 до 23 пациентов (в количественном отношении прирост ∆+17 пациентов).
В группе э/с 1-й градации (согласно классификации) доля от общей выборки увеличилась с 22 до 30% - с 11 до 15 пациентов (в количественном отношении прирост ∆+4 пациента).
В группе э/с 2-й градации (согласно классификации) доля от общей выборки снизилась с 18 до 16% - с 9 до 8 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-1 пациент).
В группе э/с 3-й градации (согласно классификации) доля от общей выборки снизилась с 28 до 8% - с 14 до 4 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-10 пациентов).
В группе э/с 4а градации (согласно классификации) доля от общей выборки снизилась с 12 до 0% - с 6 до 0 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-6 пациентов).
В группе э/с 4б градации (согласно классификации) доля от общей выборки снизилась с 3 до 0% - с 4 до 0 пациентов (в количественном отношении снижение ∆-4 пациента).
Полученные данные представлены на рис. 10 и 11.
&hide_Cookie=yes)
&hide_Cookie=yes)
Таким образом, у 88% пациентов через 4 нед после начала приема VITime® Aquastick® Cardio K + Mg (в дополнение к антиаритмической терапии) произошло достоверное снижение показателей количества наджелудочковых э/с и градаций желудочковых э/с (включая прогностически значимые) - по данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру. Наиболее показательным и значимым является уменьшение количества пациентов в группах прогностически и клинически значимых наджелудочковых э/с (до 3 и 5 тыс. э/с) - на 36% общей выборки и желудочковых э/с (градации 3, 4а, 4б) - на 38% общей выборки. Антиаритмический эффект дополняет факт полного отсутствия индикатора аритмии на приборах автоматического измерения АД, фиксируемого по данным самостоятельного мониторинга ЧСС у 94% пациентов (прирост составил 84%).
Обсуждение
Поддержание нормального уровня калия и магния возможно только в том случае, если с пищей они поступают в количестве, адекватном их затратам. Оптимально сбалансированный рацион способствует поддержанию нормального уровня макро- и микроэлементов. Однако это идеальные условия, редко выполнимые в современной жизни [2]. Одним из самых распространенных видов минеральной недостаточности во многих странах является дефицит магния, который занимает одно из ведущих мест в патологиях человека, вызванных нарушениями минерального обмена. Так, согласно данным исследований, от 56 до 68% [9, 10] американцев ежедневно не потребляют рекомендуемую суточную норму магния по ряду причин, перечисленных ниже:
· во многих обработанных пищевых продуктах и некоторых неорганических продуктах содержится пониженный уровень Mg2+ [11]. Большинство продуктов в магазинах подвергаются переработке. Кроме того, самостоятельное приготовление пищи и отваривание продуктов приводят к значительному снижению содержания Mg2+ в продуктах питания [12];
· на долю обычных продуктов питания, таких как мясо (18-29 мг/100 г), сахар (0 мг/100 г) и белая мука (20-25 мг/100 г), приходится <20% суточной потребности в Mg2+;
· снижение всасывания Mg2+ в желудочно-кишечном тракте происходит в условиях дефицита витамина D, что является распространенной проблемой в западных культурах [13];
· широко используемые лекарства (например, некоторые антибиотики и противовирусные препараты, антациды, антигистаминные, диуретики, антидепрессанты и противоэпилептические препараты, сердечные гликозиды) снижают всасывание Mg2+ [14];
· некоторые широко используемые пестициды обладают склонностью к хелатированию минералов [15], истощение почвы и некорректные методы внесения удобрений не обеспечивают достаточный уровень необходимых минералов в растительных культурах [16];
· наблюдается избыточная экскреция Mg2+ при употреблении алкоголя и наличии сахарного диабета 1-го или 2-го типа [4];
· курение сигарет снижает концентрацию Mg2+ в плазме крови [5];
· отравление некоторыми веществами (алюминием, свинцом, кобальтом, марганцем, кадмием, бериллием, никелем);
· усвояемость магния снижается с возрастом до 70% [6].