Влияние фармакодинамики ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогрела in vivo: систематический обзор
РезюмеВ настоящее время не до конца решен вопрос возможности совместного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) и клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом. Большинство исследований фармакокинетики и фармакодинамики in vivo проводились с исследованием небольшой выборки и были одноцентровыми, при этом получены противоречивые данные.
Гипотеза: ИПП могут подавлять антитромбоцитарный эффект клопидогрела in vivo и приводить к повышению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Методы: проведен поиск по базам данных PubMed, Cochrane Library, Embase, Web of Science и China Biology Medicine Disc. В анализ были включены рандомизированные контролируемые клинические исследования, в которых сравнивали фармакодинамическое влияние ИПП на эффективность клопидогрела in vivo. Два независимых эксперта оценивали качество проведенных исследований и отбирали данные для метаанализа.
Результаты: авторы идентифицировали 8 соответствующих критериям отбора клинических исследований. У пациентов, получавших ИПП и клопидогрел, наблюдалось менее выраженное снижение индекса реактивности тромбоцитов [взвешенная разность средних (ВРС) 8,18; 95% доверительный интервал (ДИ) 6,81-9,56; p<0,00001], менее выраженное ингибирование индуцированной аденозин-5’-дифосфатом агрегации тромбоцитов (ВРС 7,28; 95% ДИ 2,44-12,11; р=0,003), более высокое количество реакционных единиц P2Y12 (ВРС 40,58; 95% ДИ 19,31-61,86; p=0,0002) и более высокий риск развития резистентности к клопидогрелу [относительный риск (ОР) 2,49; 95% ДИ 1,49-4,14; p=0,0005] по сравнению с применением только клопидогрела. В отношении частоты развития значимых нежелательных сердечнососудистых явлений статистически значимых различий между двумя группами не выявлено (ОР 1,07; 95% ДИ 0,44-2,59; p=0,88), при этом терапия ИПП и клопидогрелом значимо снижала риск развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ОР 0,16; 95% ДИ 0,04-0,62; p=0,008).
Выводы: совместное применение ИПП и клопидогрела снижало антитромбоцитарный эффект клопидогрела, однако данный эффект может быть клинически не значимым, поскольку не выявлено никаких клинических различий в отношении риска развития существенных нежелательных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова:острый коронарный синдром, ингибиторы протонной помпы, клопидогрел, фармакодинамика, антитромбоци тарный эффект
Уважаемые читатели!
Полнотекстовый вариант данной статьи доступен только в бумажной версии журнала.