Внедавно проведенных многочисленных клинических исследованиях была установлена взаимосвязь почечной дисфункции, которую оценивали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), с риском общей смерти, а также возникновением острого инфаркта миокарда (ИМ) [1].
Среди пациентов с терминальной почечной дисфункцией (End Stage of Chronic RenaL Disease - ESRD) величина кардиоваскулярной смертности почти в 500 раз выше, чем у лиц общей популяции с нормальной функцией почек [2]. В то же время хроническая сердечная недостаточность часто является ведущей причиной наступления неблагоприятного клинического исхода у пациентов с документированной хронической болезнью почек (ХБП) независимо от ее тяжести.
В целом принято считать, что среди пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями повышение креатинина/мочевины плазмы крови является независимым фактором высокого риска смертности, в том числе и для больных с острым коронарным синдромом/ИМ [1].
Комбинированные расстройства сердца и почек сегодня классифицируются как кардиоренальный синдром (КРС). КРС - это широкий термин, который позволяет описать тесную связь между заболеваниями органов разных систем.
Цель исследования - выявить особенности КРС у больных с ИМ в зависимости от факторов риска, локализации поражения, возраста пациентов.
Материал и методы
Обследованы пациенты с ИМ различной локализации, находившиеся на лечении в отделении неотложной кардиологии ОГБУЗ "Смоленская областная клиническая больница". Больные обследованы согласно стандартам. Биохимические анализы крови выполняли в централизованной лаборатории, включая расчет СКФ.
Эхокардиограмму (ЭхоКГ) проводили на аппарате "VIVID E9" (JE) (США). Всем обследованным пациентам выполняли коронароангиографию и коронарное стентирование.
Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле:
ММЛЖ = 0,8× [1,04× (МЖП + КДР + ЗСЛЖ)×3 - КДР×3] + 0,6,
где МЖП - ширина межжелудочковой перегородки, см; КДР - конечно-диастолический размер; ЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ, см.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы Statistica 8.0 (Россия).
Результаты
Обследованы 100 больных с ИМ (66% мужчин, 34% женщин; средний возраст больных - 65,1±11,7 лет). Повторный ИМ перенесли 8% пациентов, первичный - 92%. Передний ИМ диагностировали у 46% больных, нижний - у 54%. Пациенты до 45 лет составили 9%, после 45 лет - 91%.
Артериальная гипертензия (АГ) отмечалась у 92% больных, сахарный диабет (СД) - у 42%. Индекс массы тела (ИМТ) составил 27,7±3,9 кг/м2. Биохимические показатели больных с ИМ представлены в табл. 1. Отмечается повышение уровней общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозы, снижение СКФ.
Изучены показатели центральной гемодинамики по данным ЭхоКГ (табл. 2).
Поскольку у 92% пациентов в анамнезе была АГ, при ЭхоКГ отмечалось ремоделирование миокарда в виде утолщения стенок, повышение ММЛЖ, снижения фракции выброса (ФВ) ЛЖ.
Найдена обратная корреляционная зависимость между СКФ и уровнем ЛДГ (p<0,05). Вероятно, ее уровень не только является показателем поражения мышечной ткани при ИМ, но и служит маркером повреждения почек.
При изучении показателей липидограммы выявлена обратная корреляция между уровнем ОХ и СКФ (p<0,0001), уровнем ОХ и ФВ ЛЖ (p<0,0001); прямая корреляция между уровнем ОХ и размерами левого предсердия (ЛП) (p<0,001), уровнем ОХ и конечно-диастолическим размером левого желудочка (КДР ЛЖ) (p<0,0005), уровнем ОХ и конечно-систолическим размером (КСР) ЛЖ (p<0,0001), уровнем ОХ и толщиной межжелудочковой перегородки (МЖП) (p<0,0001), уровнем ОХ и толщиной задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) (p<0,0001). Получена обратная корреляция между уровнем ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и СКФ (p<0,0001), уровнем ХС ЛПНП и ФВ ЛЖ (p<0,0001), уровнем ХС ЛПНП и КДР ЛЖ (p<0,0001), прямая корреляция между уровнем ХС ЛПНП и толщиной задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) (p<0,002), прямая корреляция между уровнем ХС ЛПНП и толщиной межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (p<0,005). Это доказывает влияние липидного обмена на функциональное состояние сердца и почек.
Уровень глюкозы обратно коррелировал со значениями СКФ (p<0,0001), с показателями ФВ ЛЖ (p<0,0001) и с возрастом (p<0,0001). Выявлена прямая корреляционная зависимость между показателями глюкозы и размерами ЛП (p<0,0001), кДр (p<0,0001), ТМЖП (p<0,0001) и ТЗСЛЖ (p<0,0001).
Таким образом, показатели липидного спектра плазмы крови и уровень глюкозы оказывают влияние на гемодинамику и функцию почек у больных с острым ИМ, что является проявлением кардиоренального континуума.
Изучена СКФ до проведения коронарного стентирования (71,7±12,6 мл/мин) и после (72,4±19,5 мл/мин). Достоверных отличий не выявлено (p>0,5), однако имелась тенденция к увеличению СКФ после проведенной процедуры.
Были проанализированы показатели ЭхоКГ у больных с передним и нижним ИМ (табл. 3). Выявлено достоверное отличие по КДР ЛЖ (p<0,05), что свидетельствует о менее благоприятном прогнозе для больных с передним ИМ.
СКФ при переднем ИМ составила 72,0±19,2 мл/мин; при нижнем ИМ - 70,0±17,6 мл/мин, достоверных изменений не выявлено (p>0,5).
При первичном ИМ СКФ составила 94,9±11,8 мл/мин, при повторном ИМ - 74,25±13,6 мл/мин. Выявлены достоверные отличия (p<0,05).
Изучена СКФ у больных ИМ с сахарным диабетом (СД) и без СД, она составила соответственно 68,0±14,1 и 79,4±18,8 мл/мин. Были выявлены достоверные отличия, свидетельствующие о более значительных нарушениях функции почек при СД (p<0,005).
Были проанализированы данные ЭхоКГ у больных с ИМ и СД и без СД (табл. 4). Достоверных отличий не найдено, однако больные без СД имели лучшие показатели, чем пациенты с СД.
Выявлена прямая корреляционная связь у больных с ИМ и СД между СКФ и ФВ ЛЖ (p<0,05).
У пациентов с ИМ без СД найдена обратная корреляция между СКФ и ТМЖП (p<0,05).
Изучали показатели СКФ у больных с ИМ до 45 лет и в более старшем возрасте. Выявлено, что СКФ у молодых пациентов достоверно выше (93,4±14,3 мл/мин), чем у больных старше 45 лет (42,11±15,1 мл/мин) (p<0,0005).
Были проанализированы показатели ЭхоКГ у больных ИМ до 45 лет и более старшего возраста (табл. 5). Выявлено, что ФВ достоверно выше у молодых пациентов (p<0,05). Кроме того, ТМЖП в молодом возрасте была значительно меньше, чем у пациентов после 45 лет (p<0,05).
При проведении коронарографического исследования у больных острым ИМ были изучены типы кровоснабжения. Под типом кровоснабжения сердца понимают преобладающее распространение правой или левой коронарной артерии на задней поверхности сердца. Анатомическим критерием оценки преимущественного типа распространения коронарных артерий служит бессосудистая зона на задней поверхности сердца, образованная пересечением венечной и межжелудочковой борозд, - crux. В зависимости от того, какая из артерий -правая или левая - достигает этой зоны, выделяют преимущественный правый или левый тип кровоснабжения сердца. Кроме того, выделяют сбалансированный тип кровоснабжения, при котором правая и левая коронарные артерии вносят примерно равный вклад в кровоснабжение задней поверхности сердца. Понятие "преимущественный тип кровоснабжения сердца", хотя оно и условно, основано на анатомическом строении и распределении коронарных артерий в сердце [3]. Установлено, что левый тип кровоснабжения имели 6% больных, правый - 64% и средний (или сбалансированный) - 30%. Стеноз коронарных артерий колебался от 20% до полной окклюзии (100%). В среднем стеноз коронарных артерий составил 78,9+21,9%. Всем пациентам выполняли стентирование пораженной коронарной артерии. Выявлена прямая корреляция между стенозом коронарных артерий (%) и уровнем ОХ (p<0,0001), стенозом и уровнем ХС ЛПНП (p<0,0001), стенозом и уровнем глюкозы крови (p<0,0001). Не выявлена корреляция между стенозом коронарных артерий и СКФ.
Обсуждение
В 2010 г. был опубликован согласительный документ, ставший результатом работы исследователей в рамках Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) consensus group [4]. Результатом этого соглашения стала декларация о принципиальной неоднородности КРС как понятия и выделение 5 основных типов последнего в зависимости от наличия острой/хронической сердечной недостаточности, а также первичности/вторичности поражения сердца или почек по отношению друг к другу. В настоящее время концепция КРС основана на существовании взаимно влияющих патогенетических факторов, как оказывающих неблагоприятное влияние в отношении сократительной способности миокарда, так и определяющих снижение функциональной способности и выживаемости почки [5].
Принято считать, что КРС 1-го типа встречается при остром коронарном синдроме или остром ИМ в 9-19% случаев [6].
Более вероятно, что обследованные нами пациенты с острым ИМ относятся к 5-му типу КРС, так как до развития ИМ АГ встречалась у 92% больных, СД - у 42%, что привело к поражению почек и развитию ХБП. КРС 5-го типа - это вторичный КРС, когда иные коморбидные состояния приводят к формированию хронической сердечной/почечной недостаточности [7, 8]. Дислипидемия вносит немаловажный вклад в прогрессирование кардиоренальной патологии. Согласно многочисленным клиническим исследованиям, гиперлипидемия стоит на 1-м месте среди метаболических нарушений при развитии и прогрессировании ХБП и в подавляющем большинстве случаев приводит к сердечно-сосудистым осложнениям, которые являются основной причиной преждевременной смерти у таких пациентов [9]. Существует обратная зависимость между снижением СКФ и заболеваемостью и смертностью у таких пациентов [10]. В то же время роль дислипидемии как независимого маркера риска поражений почек по-прежнему остается неопределенной у пациентов с ХБП и требует дальнейшего изучения [11].
В нашем исследовании мы выявили обратную корреляцию между уровнем ОХ и СКФ (p<0,0001), уровнем ХС ЛПНП и СКФ (p<0,0001). Кроме того, нарушения липидного обмена влияли на процессы ремоделирования миокарда. Выявлена обратная корреляция между уровнем ОХ и ФВ ЛЖ (p<0,0001); прямая корреляция между уровнем ОХ и размерами ЛП (p<0,001), уровнем ОХ и КДР ЛЖ (p<0,0005), уровнем ОХ и КСР ЛЖ (p<0,0001), уровнем ОХ и ТМЖП (p<0,0001), уровнем ОХ и ТЗСЛЖ (p<0,0001). Получена обратная корреляционная зависимость между уровнем ХС ЛПНП и ФВ ЛЖ (p<0,0001), между уровнем ХС ЛПНП и КДР ЛЖ (p<0,0001), прямая корреляция между уровнем ХС ЛПНП и ТЗСЛЖ (p<0,002), уровнем ХС ЛПНП и ТМЖП (p<0,005).
Высокие концентрации ЛДГ встречаются при повреждении скелетной мускулатуры, ИМ, прогрессирующей мышечной дистрофии [12]. Ткань почки также относится к типу тканей с высокой активностью ЛДГ. Есть сообщения о том, что при повреждении почек различного генеза почти всегда повышается активность этого фермента [13]. В нашем исследовании найдена обратная корреляционная зависимость между СКФ и уровнем ЛДГ (p<0,05), что свидетельствует о повреждении почечной ткани, нарушении функции почек, снижении СКФ при повышении ЛДГ.
До недавнего времени почки не рассматривались в качестве органа, играющего важную роль в регуляции уровня глюкозы крови. Накопленные в последние годы данные позволяют сделать вывод о том, что почки не только участвуют в деградации молекул инсулина. В почках в процессе глюконеогенеза происходит синтез молекул глюкозы, а также поглощение их из крови для обеспечения энергетических потребностей самой почечной ткани. Однако наиболее важная функция почек в гомеостазе глюкозы заключается в реабсорбции молекул глюкозы из клубочкового ультрафильтрата [14, 15].
Нами изучалась СКФ у больных с ИМ с СД и без СД. Она составила соответственно 68,0±14,1 и 79,4±18,8 мл/ мин. Выявились достоверные отличия, свидетельствующие о более значительных нарушениях функции почек при СД (p<0,005). По нашим данным, уровень глюкозы обратно коррелировал со значениями СКФ (p<0,0001), с показателями ФВ ЛЖ (p<0,0001) и с возрастом (p<0,0001). Выявлена прямая корреляционная зависимость между показателями глюкозы и размерами ЛП (p<0,0001), КДР (p<0,0001), ТМЖП (p<0,0001) и ТЗСЛЖ (p<0,0001). Таким образом, не только глюкоза влияет на процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы и функцию почек, но и сами почки оказывают сложное многокомпонентное воздействие на уровень глюкозы крови.
Как известно, категория очень высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний включает пациентов с несколькими патологиями. Их сочетание значительно увеличивает риск развития осложнений, определяет необходимость выделения группы экстремального риска. Сердечно-сосудистый риск во много раз возрастает при присоединении СД [16]. Были проанализированы данные ЭхоКГ у больных с ИМ с СД и без СД. Достоверных отличий не найдено, однако больные без СД имели лучшие показатели, чем пациенты с СД.
Выделяют 3 типа кровоснабжения сердца: правовенечный, левовенечный и равномерный. К правовенечному типу были отнесены те случаи, когда правая венечная артерия разветвлялась в правых отделах сердца, являлась источником задней нисходящей артерии и одновременно принимала участие в кровоснабжении задней стенки ЛЖ (зона ветвления колебалась от 1/3 до 2/3). Левовенечный тип кровоснабжения характеризовался тем, что левая огибающая артерия посылала заднюю нисходящую ветвь, последняя кровоснабжает до 1/3 задней поверхности правого желудочка. При равномерном типе кровоснабжения сердца источником задней межжелудочковой ветви была правая венечная артерия, но нисходящая ветвь не принимала участия в кровоснабжении задней стенки ЛЖ [17, 18]. От особенностей строения и топографии венечных артерий сердца, среди прочих условий, зависит прогноз ИМ. Среди обследованных нами пациентов передний ИМ диагностирован у 46%, нижний - у 54%. Левый тип кровоснабжения имели 6% больных, правый - 64% и средний (или сбалансированный) - 30%. Были проанализированы показатели ЭхоКГ у больных с передним и нижним ИМ. Выявлено, что при переднем ИМ КДР ЛЖ был достоверно больше, чем при нижнем ИМ (p<0,05), что свидетельствует о менее благоприятном прогнозе для больных с передним ИМ.
Стеноз коронарных артерий составил 78,9±21,9% и колебался от 20 до 100%. Известно, что высокие концентрации ОХ и ХС ЛНП связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [19]. У наших пациентов выявлена прямая корреляция между стенозом (%) артерий и ОХ (p<0,0001), стенозом и ХС ЛПНП (p<0,0001), стенозом и уровнем глюкозы крови (p<0,0001). Всем пациентам выполняли коронарное стентирование. Не выявлена корреляция между стенозом коронарных артерий и СКФ. По литературным данным выявлено, что сниженная клубочковая фильтрация почек усугубляет ближайшие и отдаленные результаты аортокоронарного шунтирования, увеличивая риск развития острого повреждения почек [20].
Заключение
У больных с острым ИМ имеется взаимосвязь биохимических показателей крови, СКФ с результатами ЭхоКГ. СКФ у молодых пациентов с ИМ достоверно выше, чем у больных старше 45 лет (p<0,0005). При первичном ИМ СКФ достоверно выше, чем при повторном ИМ (p<0,05), что отражает прогноз течения заболевания. Уровни глюкозы и ЛДГ крови могут служить признаками повреждения почечной ткани - они коррелируют со СКФ. Имелась тенденция к увеличению СКФ после проведенного коронарного стентирования. У пациентов преобладали правый и сбалансированный типы кровообращения с высокой долей стеноза коронарных артерий (79%). Не выявлена корреляция между стенозом коронарных артерий и СКФ. Полученные данные свидетельствуют о взаимовлиянии друг на друга сердечно-сосудистой и почечной патологии, что необходимо учитывать в тактике лечения больных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.