Ренальная денервация, взгляд кардиолога

• Рипп Татьяна Михайловна
• Мордовин Виктор Федорович

РезюмеНовые инвазивные технологии лечения гипертензии представляются весьма перспективными, так как позволяют отказаться от препаратов с серьезными побочными эффектами. В пионерных исследованиях изучались эффективность метода и безопасность процедуры с точки зрения техники выполнения процедуры. Малоизученными являются постпроцедурные эффекты ренальной денервации (РД). В немногочисленных экспериментальных, в том числе sham-контролируемых и клинических исследованиях с небольшим числом моделей животных или пациентов, имеются весьма разрозненные сведения о кардио- и ангиопротективных эффектах РД. Исследований нефропротективного эффекта РД очень мало. Первые экспериментальные исследования влияния РД на функцию почек показали, что при полной денервации почечных артерий вазодилататорный эффект приводит к мгновенным эффектам у крыс в виде повышения натрийуреза, диуреза и увеличения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), возможна остановка прогрессирования почечной недостаточности. Есть единичные данные о снижении уровня микроальбуминурии, креатинина и протеинурии, в том числе после развития хронической почечной недостаточности. Некоторые исследования показали кардиопротективные эффекты, но они неоднозначны. Исследований цереброваскулярных эффектов РД практически нет.

Ключевые слова:гипертензии, ренальная денервация, почки, сердце, мозг

В настоящий момент перспективным направлением является исследование влияния нового метода лечения ренальной денервации (РД) на струк­турно-функциональные изменения органов-мишеней при гипертензии. Актуальность применения новых инвазивных методов лечения артериальной гипертензии (АГ) в настоящее время обусловлена целым рядом при­чин. Несмотря на широкий выбор антигипертензивных препаратов с возможностью их многочисленных комбинаций, оптимального уровня артериального давления (АД) (снижения до целевых уровней) часто не удается достичь у 50% больных гипертензией [1, 2].

Причинами снижения эффективности терапевтиче­ского лечения являются: низкая приверженность к лече­нию пациентов с АГ, которая часто связана со скрытым течением заболевания (длительным периодом постепен­ного становления устойчивой гипертензии при отсут­ствии явных симптомов дискомфорта); пропуск приема препаратов; прием медикаментов, не оптимизированных по механизму действия или дозам; применение патогене­тически не оправданных комбинаций; побочные эффек­ты лекарственных средств и нежелание пациентов при­нимать пожизненно многокомпонентную терапию [3, 4]. Кроме того, известны особые формы резистентной и реф­рактерной АГ, встречаемость которых не так уж мала и со­ставляет от 12 до 40% в зависимости от изучаемой по­пуляции [5, 6].

Понятие "резистентная АГ" определяется как некон­тролируемая АГ на фоне приема трех антигипертензивных препаратов, включая диуретик в адекватных дозах, либо контролируемый уровень АД при приеме четырех групп препаратов и более [7]. Рефрактерная АГ определяется при неэффективности контроля АД на фоне приема пяти препаратов и более [8]. Кроме того, актуальность поис­ка и исследования новых методов инвазивного лечения связана с некоторым скептицизмом в ожидании прорыва появления эффективных медикаментозных средств после применения блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [7].

Разрабатываемые альтернативные медикаментам либо дополняющие методы лечения гипертензии различаются по локализации воздействия агентов, которые также раз­нообразны по способам воздействия. К настоящему мо­менту в мире предлагаются радиочастотные, ультразву­ковые, химические методы воздействия с локализацией воздействия на почечные артерии, барорефлекторные зоны, участки головного и спинного мозга. Самое широкое распространение и клинический опыт применения имеет метод денервации почек в варианте транскатетерной внутрисосудистой радиочастотной абляции почечных арте­рий с большим разнообразием концевой части катетера, позволяющего распределять точечное радиочастотное воздействие различно по геометрии и количеству одно­моментного воздействия: система Symplicity Ardian - мо­ноточечная [9, 10]; Spyral - спираль с возможностью нанесения одномоментно по спирали четырех абляций (Medtronic) [11]; Enlig HTN (St. Jude) - концевая часть электрода в виде корзинки с возможностью нанесения 4 точечных абляций с разной геометрией размещения вну­три сосуда [12, 13]; система Vessix V2 (Boston Scientific) -радиочастотный (РЧ) баллонный катетер с биполярными золотыми электродами с возможностью доставки РЧ-энергии к 8 парам электродов [14] и Covidien Introduces One Shot Renal Denervation System (Covidien) - ороша­емый баллон с полосой РЧ-воздействия в виде спирали внутри почечной артерии [15, 16].

Иной способ воздействия на адвентицию со­суда предлагает технология PARADISE technology Percutaneous Renal Denervation System (ReCor), которая включает в себя 6 French катетер с цилиндрическим пре­образователем и возможностью охлаждения стенки ар­терии, излучающим ультразвуковую энергию по окруж­ности [17]. Менее распространены и находятся на этапе экспериментальных исследований или апробации мето­ды: стимуляция каротидных барорецепторов [18], на­ложение артериовенозной фистулы [19], абляция каротидного тельца [20], нейроваскулярная декомпрессия ствола мозга [21], нейростимуляция структур головного и спинного мозга [22]. Новые технологии представляют­ся весьма перспективными, так как позволяют не только снизить потребность в приеме препаратов, но и отка­заться от препаратов с серьезными побочными эффекта­ми. Анализ данных Symplicity HTN-2 показал, что после процедуры снижается потребность в количестве по­требляемых антигипертензивных препаратов с 5,1+1,5 до 4,6+1,6 (р=0,023), а прием симпатолитиков уменьша­ется с 57,5 до 32,5% (р=0,002). Препараты данной группы обладают угнетающим действием на центральную нерв­ную систему, не имеют доказательной базы о влиянии на продолжительность жизни и риск сердечно-сосуди­стых осложнений (ССО), поэтому рекомендованы только как дополнительная группа при неэффективности анта­гонистов кальция, ингибиторов ангиотензин-альдостероновой системы, диуретиков и р-блокаторов [23,24].

Тем не менее до процедуры РД половина пациентов в группе исследования Symplicity HTN-2 контролировала АД с использованием симпатолитиков. На данный момент времени наиболее доступным и перспективным методом является РД, так как в России зарегистрированы уже две системы различных производителей для проведения про­цедуры. Патогенетическое обоснование с доказанной антигипертензивной эффективностью метод денервации почек получил еще в период радикальных хирургических операций с применением грудной и брюшной симпатиче­ской денервации в 60-х годах прошлого века [25] у паци­ентов со злокачественной АГ. Но методика не получила широкого распространения из-за большого числа ослож­нений вследствие радикальной десимпатизации с раз­витием побочных эффектов в виде диспептических рас­стройств и высокой травматичности вмешательства [26]. Преодолеть данные препятствия удалось с развитием инновационных миниинвазивных технологий с возмож­ностью локальной десимпатизации при использовании интраваскулярных катетеров и энергий малой мощно­сти в экспериментальных и клинических исследованиях [27-29]. Суть современного метода РД заключается в се­лективной денервации почки методом внутрисосудистой РЧ-абляции почечного нерва, который сопровождает почечную артерию (ПА) и расположен в адвентиции. Первые клинические исследования РД, проведенные с применением системы Symplicity у человека, проде­монстрировали снижение симпатической активности после билатеральной транскатетерной симпатической РЧ-денервации почечных артерий и эффективного сни­жения АД у пациентов с РАГ. В частности, в многоцентро­вых исследованиях, пилотном - Symplicity HTN-1 (n=45) и рандомизированном сравнительном - Symplicity HTN-2 (n=106), была продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность метода - постпроцедурное офисное АД снижалось на 20 / 10, 23 / 11, 24 / 11, 25 / 11, 26/14 и 32/14 мм рт.ст. через 1, 3, 6, 12, 18 и 24 мес со­ответственно. Эффект действия процедуры оказался ре­зультативнее применения многих суммарных комбинаций фармакологических препаратов [30-32]. Заслуживает внимания тот факт, что положительный антигипертензивный эффект симпатической денервации почек был дли­тельным и стабильным [30, 31].

В пионерных исследованиях изучалась не только эффективность метода, но и прежде всего безопасность процедуры [33]. Анализировались все случаи осложне­ний в Symplicity HTN-1 и Symplicity HTN-2, после чего было дано заключение, что в 98% вмешательств ослож­нений не отмечалось; у 1,9% пациентов сформировались аневризмы бедренной артерии, что не было связано с РЧ-воздействием на ПА и сравнимо с числом ятрогенных осложнений (0,8-2,2%) при вмешательствах подобного рода с другими целями [34], и у одного пациента (0,5%) было расслоение интимы артерии. По данным дуплекс­ного ультразвукового (УЗ) сканирования, магнитно-ре­зонансной (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) ПА не было выявлено изменений, в том числе аневризм или стенозирования [35]. Стремительно накапливающи­еся данные исследований в период 2010-2014 гг. по­зволили экспертам различных стран констатировать факт безопасности метода относительно пери- и интрапроцедурных осложнений со стороны ПА и почки, продемон­стрированная эффективность метода дала возможность рекомендовать процедуру для использования в широкой клинической практике [29]. После опубликования дан­ных Symplicity HTN-3, где антигипертензивный эффект радиочастотной абляции сравнивался с эффектом сни­жения АД после имитации процедуры в двойном слепом исследовании (sham-control), самостоятельная антигипертензивная эффективность процедуры была постав­лена под сомнение, так как не удалось достичь различий в сравниваемых группах [36].

После тщательного анализа дизайна и выполнения исследования результаты по сопоставимости антигипертензивного эффекта у sham-контролируемой группы и группы с РД многими исследователями были поставле­ны под сомнение [37]. Поэтому до настоящего времени вопрос об эффективности методики остается открытым и требует накопления данных. После тщательного иссле­дования результатов был сделан вывод о том, что не все пациенты являются респондерами. Так как активация симпатической нервной системы - важный, но не един­ственный механизм формирования устойчивой АГ, следо­вательно, не всем пациентам эта процедура должна быть показана. После проведения подгруппового анализа де­мографических и клинических данных в группах было об­наружено, что антигипертензивный эффект РД при срав­нении с sham-procedure был лучше у лиц моложе 65 лет и белого населения США; эффективность процедуры за­висела от числа абляций в ПА, опыта интервенциониста и др. [38, 39]. Таким образом, результаты исследования Symplicity HTN-3 фактически поставили задачи для даль­нейшего направления исследований на поиск предикто­ров эффективности процедуры и определение критериев рационального отбора пациентов для РД.

Были сделаны выводы, что необходимы дальнейшие исследования, которые предоставят данные, позволяю­щие отобрать потенциально эффективных в плане лечения пациентов, что значительно повышает безопасность для пациента и снижает затраты на лечение. До 2014 г. исходный уровень АД представлялся единственным устойчивым предиктором ответа на терапию [40]. К на­стоящему моменту получены данные о связи с техникой выполнения самой процедуры - количеством точек абля­ции и анатомическими особенностями их расположения, типами устройств для РД [41, 42].

В 2014 г. исследователи A. Pathak и соавт., M.J. Heradien и соавт., анализируя данные регистра Global Symplicity Registry, изучали возможные связи результата РД с особенностями техники ее проведения и опытом оператора, а также с техническими особенностями про­цедуры - уменьшением импеданса, оптимальным вы­бором температуры концевой части электродов и видом катетера [43, 44]. В мае 2014 г. на EuroPCRF Mahfoud, представляя данные международного регистра Symplicity (231 центр из 37 стран, включены 5000 пациентов), от­метил, что, по данным предварительных анализов, антигипертензивный успех РД был значимо связан с большим числом сопутствующих заболеваний, высоким исходным офисным систолическим артериальным давлением (САД) и мужским полом [45]. В наших работах было показано, что предикторами эффективности процедуры РД были: уровень САД, толщина стенок левого желудочка (ЛЖ), показатель р-адренореактивности (Р-АР) эритроцитов и их сочетания [46, 47].

Разнообразие патофизиологических процессов, ко­торые обусловлены гиперактивацией симпатической нервной системы, не ограничиваются только формирова­нием синдрома АГ. Результаты некоторых исследований демонстрируют не только снижение уровня АД после РД, что является, безусловно, определяющим положительным моментом для ослабления стрессового (повреждающего) действия высокого АД на органы-мишени, но и постпро­цедурные органопротективные и репаративные эффек­ты. По данным клинического исследования K.F. Franzen и соавт. (2014), центральная гемодинамика и артериаль­ная жесткость улучшаются после почечной денервации при 24-часовом амбулаторном мониторировании параме­тров в течение 18 мес наблюдения [47]. Причем, как счи­тают авторы, динамика снижения АД после РД связана с изменением переменных ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы (РААС), при этом уровни ренина, альдостерона, катехоламина в моче снижались.

В экспериментальном исследовании В.А. Цырлина и соавт. (2015) были получены данные, что гипоксия поч­ки на фоне высокого АД приводит к длительному увели­чению в крови концентрации ангиотензина II, который ответствен не только за симпатовозбуждающий эффект, но и за формирование устойчивой системной эндотелий-опосредованной констрикции артерий, что усугубляет хроническую ишемизацию всех органов при гипертони­ческой болезни (ГБ). Поэтому устранение либо ослабле­ние механизма почечной гипоксии после РД способствует снижению концентрации ангиотензина II, что позволяет надеяться на постпроцедурные органопротективные эф­фекты. В физиологических исследованиях было показа- но, что денервация ПА и ее антигипертензивный эффект сопряжены с разрывом связи почки с центральной нерв­ной системой через эфферентные волокна, которая в по­рочном круге формирования гипертонической болезни запускает целый комплекс ауторегуляторных реакций, направленных на компенсаторное, а затем и патологиче­ское изменение структуры и функции органов-мишеней [48]. Эти данные позволяют ожидать органопротективных эффектов после РД. Однако в то же самое время были опубликованы результаты клинического исследования M. Ezzahti (2014), в котором было показано, что через 6 мес после РД на фоне эффективного снижения АД (респондеры составляли 49%) значимо снижался только уровень норадреналина в плазме крови, тогда как другие медиаторы - катехоламины, ренин, альдостерон, эндоте-лин-1 - значимо не изменялись [49].

В немногочисленных еще экспериментальных и кли­нических исследованиях с небольшим числом моделей были продемонстрированы органопротективные эффек­ты РД. Так, по данным экспериментальных, в том числе sham-контролируемых исследований, было показано, что прогрессирование почечной дисфункции, которое характеризовалось увеличением уровней экскреции альбумина/креатинина и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [спонтанно гипертензивные крысы (SHRs-ob), n=40, ослаблялись после проведения проце­дуры]. Было продемонстрировано, что контролируемые с помощью МРТ ренальная перфузия и диастолическая функция значимо улучшались; уменьшались признаки фиброза миокарда на фоне снижения АД при его интраартериальном контроле [50]. При сравнении моделей с сердечной недостаточностью (модель собаки, n=19) были показаны возможности повышения фракции вы­броса и снижения конечно-диастолического объема ЛЖ, наблюдались постпроцедурные эффекты подавления субстратов ремоделирования в ткани ЛЖ (BNP, Ang II, aLdosterone, TGF-p expression) [51], а также увеличение размеров правого и левого желудочков в диастолу (ЛЖ: 27,0±2,4 против 37,0±2,8 мм, р<0,01 и 30,0±2,5 против 36,0±2,8 мм, р<0,05; ПЖ: 11,0±1,5 против 14,0±1,7 мм, р=0,03 и 12,0±1,1 против 14,0±1,2 мм, р <0,05) [52].

Имеются весьма разрозненные сведения о кардио-и ангиопротективных эффектах радиочастотной денервации (РЧД) почек. Так, в исследовании J. Lu и соавт. (2014) показано, что денервация почек (модель собаки, n=10) до­стоверно снижала АД и значимо уменьшала в плазме кро­ви уровни ренина и ET-1, которые, как известно, не толь­ко сопряжены с процессами снижения АД, но и участвуют в ауторегуляторных механизмах эндотелиальных функ­ций и процессах ремоделирования сосудистой стенки и сердечной мышцы [53]. Есть данные о том, что денерва­ция ПА (модель свиньи, n=20) оказывала антиаритмиче­ский эффект за счет укорочения эффективного рефрак­терного периода предсердий и ингибировала увеличение АД после апноэ, связанного с обструкцией дыхательных путей [54]. В экспериментальном исследовании X. Wang и соавт. было показано, что после РД восстанавливались нарушенные процессы электрического ремоделирования предсердий и снижалась индуцибельность фибрилляции предсердий (модель собаки с индуцированной сердеч­ной недостаточностью) [55]. Эти данные подтвердились и в клинических исследованиях, где первыми были иссле­дования Е.А. Покушалова и соавт. (2012) [56], которые продемонстрировали более значимое снижение частоты фибрилляции предсердий при комбинации радиочастот­ной абляции (РЧА) устьев легочных вен с РД: 69% (9/13) против 29% (4/14) только РЧА предсердий, и в этом на­правлении процедура РД считается весьма перспектив­ной. Одно из первых исследований интернационального коллектива из Европы в 2012 г. [57] показало в простом проспективном исследовании у 18 пациентов с РАГ, что по­сле ранних следовых деполяризаций (РСД) происходило значимое уменьшение толщины межжелудочковой пере­городки (МЖП) с 14,1±1,9 до 13,4±2,1 мм и задней стенки ЛЖ с 12,5±1,4 до 11,2±1,2 мм (p=0,007), индекса (И) мас­сы миокарда (ММ) ЛЖ - с 112,4±33,9 до 103,6±30,5 г/м², p<0,001, и наблюдалась нормализация параметров диастолической функции ЛЖ: снижалось отношение интракардиальных потоков E/E, сокращалось время изоволюметрического расслабления (исходно 109,1±21,7 против 85,6±24,4 мс через 6 мес, p=0,006), повышалась фракция выброса ЛЖ (исходно 63,1±8,1 против 70,1±11,5% через 6 мес, p<0,001).

Эти же данные подтвердились и при обследовании 66 пациентов в исследовании S.H. Schirmer и соавт. (2014), где происходила регрессия гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ): ММ ЛЖ снижалась от 61,5±2,0 исход­но до 53,4±1,5 г/м^2,7 через 6 мес (p<0,001) и улучшались параметры диастолической функции ЛЖ: E/A трансми­трального потока от 0,84±0,04 до 1,01±0,06 (p=0,001); AT -время замедления f-волны трансмитрального потока сни­жалось от 252,0±8,5 исходно до 227,6±5,7 мс через 6 мес (p=0,010). При оценке параметров тканевой допплерографии отмечено улучшение диастолического движения митрального кольца в виде увеличения скорости e' (сред­няя скорость septaL и LateraL e') от 6,73±0,25 см/с перед РД до 7,47±0,26 см/с после процедуры (p=0,003). Макси­мальная скорость волны E повышалась от 66,9 ± 2,6 см/с до 72,9±2,1 см / с (p=0,013). Изменения происходили вне зависимости от снижения динамики САД и частоты сер­дечных сокращений (ЧСС), распределенных по терцилям: САД: 1. -11 ± 3 мм рт.ст., 2. -18±5 мм рт.ст. и 3. -36±7 мм рт.ст. (p< 0,001), ЧСС: 1. -13±4 в минуту, 2. -8±3 в минуту, и 3. -11±6 в минуту. Во всех терцилях САД, ММ ЛЖ умень­шалась соответственно (1,6,3 ± 2,2 г/м^2,7, 2. -8,3±2,1 г/м^2,7, 3. -9,6±1,9 г/м^2,7, p=0,639) и для терцилей ЧСС ММ ЛЖ p=0,471 параметры диастолической функции улучшались во всех терцилях САД и ЧСС [35].

Данные регрессии ГЛЖ подтвердили и результаты кон­тролируемого исследования МРТ динамики параметров сердца через 6 мес, где ММ ЛЖ снижалась у 55 пациентов после РД на 7,1% (46,3±13,6 и 43,0±12,6 г/м^1,7, р<0,001), без изменения в контрольной группе (n=17) - 41,9±10,8⁷ и 42,0 ± 9,7 г/м^1,7, р=0,653; с увеличением фракции вы­броса (43 и 50%, р<0,001) у пациентов с признаками на­рушения систолической функции ЛЖ [фракция выброса (ФВ) <50%] [58]. Исследования проведены на небольших выборках и в единичных центрах, данные оцениваются в основном в коротком периоде наблюдений.

Исследований нефропротективного эффекта РД очень мало. Первые экспериментальные исследования влияния РД на функцию почек показали, что при пол­ной денервации почечных артерий вазодилататорный эффект приводит к мгновенным эффектам у сольчувствительных моделей крыс в виде повышения натрий-уреза, диуреза и увеличения СКФ [33]. Первые клини­ческие данные о нефропротективных эффектах РД были опубликованы сразу же после применения процедуры в клинической практике (Ripp T. et al., 2012), так как они свидетельствовали о непосредственной безопасности для почек метода, который сопряжен с повреждени­ем внутренней стенки основной подводящей артерии. В мае 2012 года наши данные впервые в мире были представлены на 22^nd Eropean Meetingon Hypertension and cardiovascular protection в Лондоне (Великобрита­ния) и международном симпозиуме в Санкт-Петербурге, где было продемонстрировано статистически значимое снижение резистивного индекса в сегментарных арте­риях почек у 35 пациентов через 1 нед, 6 и 12 мес (0,61­0,59-0,5- -0,54, p<0,001-0,049-0,063) [60]. Вскоре эти данные подтвердили зарубежные коллеги F. Mahfoud и соавт., опубликовав в августе 2012 г. данные много­центрового исследования 88 пациентов после про­цедуры РД, где также резистивный индекс ПА значи­мо снижался [60]. К настоящему моменту есть данные о снижении через 6 мес после РД уровня микроальбуми­нурии [83 (49-153) против 58 (17-113) мг/г креатини-на, p=0,001] и протеинурии [536 (434-1483) против 478 (109-1080) мг / г креатинина, p<0,001] [61]. Исследова­ния, опубликованные в 2015 г. (Ott C. et al., 2015), проде­монстрировали, что у пациентов с хронической почечной недостаточностью также возможно ожидать нефропротекцию после применения процедуры, так как перед РД снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) составляло 4,8±3,8 мл/минх1,73 м² в год, а после проце­дуры СКФ увеличилось на 1,5±10 мл/минх1,73 м² в год (р=0,009) [62]. В исследовании Z.H. Zhang и соавт. (2014) было установлено, что у пациентов с хронической почеч­ной недостаточностью (n=39, СКФ <45 мл/минх1,73 м²) после РД значимо снижается уровень протеинурии через 136-12 мес (на 4,98,9-14,9-16,9 мг/дл) по сравнению с группой контроля (n=38) на медикаментозном лечении (1,1±0,9±1,5±4,5 мг / дл, р<0,05) [63]. Данные единичны, с малым числом объектов исследований, и часть из них проведена у пациентов неевропеоидной расы.

Исследований церебропротективных эффектов РД практически нет. В НИИ кардиологии г. Томска впервые был проведен анализ результатов МРТ-исследований ГМ у 43 пациентов смешанной группы (пациенты с РАГ и са­харным диабетом 2-го типа), где оценивались качествен­ные и количественные параметры МРТ-признаков вну­тричерепной гипертензии, нарушения ликвородинамики и участков цереброваскулярной ишемии. Исходно были диагностированы признаки нарушения ликвородинамики у 95% пациентов, внутричерепной гипертензии - у 95,6, феномен лейкоареоза - у 88,2, фокальные повреждения ГМ - у 100 и лакунарные инфаркты - у 18% пациентов. Через 6 мес после РД число пациентов с нарушением ликвородинамики уменьшилось на 34%, происходило перераспределение пациентов по степени выраженности лейкоареоза, не изменялось число лакун и фокальных по­вреждений вещества ГМ. Активно продолжается работа в этом направлении, установлен ряд благоприятных мо­ментов в улучшении показателей реактивности перифе­рических и мозговых артерий [64].

Таким образом, на сегодняшний день подавляющее большинство в сообществе специалистов единодушны во мнении, что требуются доказательные клинические исследования с убедительными научными фактами по­ложительного влияния альтернативных методов лечения гипертензии на органы-мишени. Тогда появится надеж­да на то, что новые методы лечения могут положительно влиять и на снижение риска сердечно-сосудистых ослож­нений. От новых исследований практическое здравоохра­нение ждет ответов на многие вопросы, в том числе в ка­кой степени новые методы лечения могут снижать риски осложнений и смертности от гипертензии, как смогут вли­ять на сохранение качества жизни пациента.

ЛИТЕРАТУРА

1. Звартау Н.Э., Конради А.О. .Интервенционные подходы к лечению артериальной гипертензии // Артериал. гипертензия. 2015. Т 21, № 5. С. 451-458.

2. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Kramer H. et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada, and the United States // Hypertension. 2004. Vol. 43, N 1. P. 10-17.

3. Ceral J., Habrdova V., Vorisek V. et al. Difficult-to-control arterial hypertension or uncooperative patients? The assessment of serum antihypertensive drug levels to differentiate non-responsiveness from non-adherence to recommended therapy // Hypertens. Res. 2011. Vol. 34, N 1. P. 87-90.

4. Brinker S., Pandey A., Ayers C. et al. Therapeutic drug monitoring facilitates blood pressure control in resistant hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 8. P. 834-835.

5. Banegas J.R., Navarro-Vidal B., Ruilope L.M. et al. Trends in hypertension control among the older population of Spain from 2000 to 2001 to 2008 to 2010: role of frequency and intensity of drug treatment // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2015. Vol. 8, N 1. P. 67-76.

6. Muxfeldt E.S., de Souza F., Salles G.F. Resistant hypertension: a practical clinical approach // J. Hum. Hypertens. 2013. Vol. 27, N 11. P. 657-662.

7. Sim J.J., Bhandari S.K., Shi J. et al. Comparative risk of renal, cardiovascular, and mortality outcomes in controlled, uncontrolled resistant, and nonresistant hypertension // Kidney Int. 2015. Vol. 88, N 3. P. 622-632.

8. Siddiqui M., Dudenbostel T., Calhoun D.A., Siddiqui M. Resistant and refractory hypertension: antihypertensive treatment resistance vs treatment failure // Can. J. Cardiol. 2016. Vol. 32, N 5. P. 603-606.

9. Olsen L.K., Kamper A.L., Svendsenet J.H. et al. Renal denervation // Eur. J. Intern. Med. 2015. Vol. 26, N 2. P. 95-105.

10. Iliescu R., Lohmeier T.E., Tudorancea I. et al. Renal denervation for the treatment of resistant hypertension: review and clinical perspective // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2015. Vol. 309, N 7. P. F583-F594.

11. Greco F., Spagnolo V., Fascetti F., Greco F. Rescue trans-radial renal denervation with the new SymplicitySpyral™ catheter // Minerva Cardioangiol. 2015. Vol. 63, N 6. P. 587-588.

12. Chokka R.G., Delacroix S., Psaltis P.J. et al. Percutaneous renal denervation and the second generation EnligHTN System // Minerva Cardioangiol. 2014. Vol. 62, N 1. P. 99-104.

13. Worthley S.G., Tsioufis C.P., Worthley M.I. et al. Safety and efficacy of a multi-electrode renal sympathetic denervation system in resistant hypertension: the EnligHTN I trial // Eur. Heart J. 2013.Vol. 34, N 28. P. 2132-2140.

14. Karanasos A., Van Mieghem N., Bergmann M.W. et al. Multimodality Intra-Arterial Imaging Assessment of the Vascular Trauma Induced by Balloon-Based and Nonballoon-Based Renal Denervation Systems [Electronic resource] // Circ. Cardiovasc. Interv. 2015. Vol. 8, N 7. URL: http://circinterventions.ahajournals.org/content/8/7/e002474.long.

15. Ormiston J.A., Watson T., van Pelt N. et al. First-in-human use of the OneShot™ renal denervation system from Covidien // EuroIntervention. 2013. Vol. 8, N 9. P. 1090-1094.

16. Stabile E., Ambrosini V., Squarcia R. et al. Percutaneous sympathectomy of the renal arteries: the OneShot Renal Denervation System is not associated with significant vessel wall injury // EuroIntervention. 2013. Vol. 9, N 6. P. 694-699.

17. Sakakura K., Roth A., Ladich E. et al. Controlled circumferential renal sympathetic denervation with preservation of the renal arterial wall using intraluminal ultrasound: a next-generation approach for treating sympathetic overactivity // EuroIntervention. 2015. Vol. 10, N 10. P. 1230-1238.

18. Gassler J.P., Bisognano J.D. Baroreflex activation therapy in hypertension // J. Hum. Hypertens. 2014. Vol. 28, N 8. P. 469-474.

19. Faul J., Schoors D., Brouwers S. et al. Creation of an iliac arteriovenous shunt lowers blood pressure in chronic obstructive pulmonary disease patients with hypertension // J. Vasc. Surg. 2014. Vol. 59, N 4. P. 1078-1083.

20. Sinski M., Lewandowski J., Przybylski J. et al. Deactivation of carotid body chemoreceptors by hyperoxia decreases blood pressure in hypertensive patients // Hypertens. Res. 2014. Vol. 37, N 9. P. 858-862.

21. Yamamoto I., Yamada S., Sato O. Microvascular decompression for hypertension - clinical and experimental study // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 1991. Vol. 31, N 1. URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nmc1959/31/1/31_1_1/_article.

22. Green A.L., Wang S., Purvis S. et al. Identifying cardiorespiratory neurocircuitry involved in central command during exercise in humans // J. Physiol. 2007. Vol. 578, pt 2. P. 605-612.

23. Руденко Б.А., Шаноян А.С., Ахадова А.Ш. и др. Симпатиче­ская денервация почечных артерий: рандомизированные исследования и реальная клиническая практика // Артериал. гипертензия. 2015. Т. 21, № 5. С. 459-467.

24. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31, N 7. Р. 1281-1357.

25. Schwartz S.I., Harris P.D., Scott Schwartz W.J. Reappraisal of thoracolumbar sympathectomy for essential hypertension // Arch. Surg. 1960. Vol. 81. P. 76-79.

26. Evelyn K.A., Singh M.M., Chapman W.P. et al. Effect of thoracolumbar sympathectomy on the clinical course of primary (essential) hypertension. A ten-year study of 100 sympathectomized patients compared with individually matched, symptomatically treated control subjects // Am. J. Med. 1960. Vol. 28. P. 188-221.

27. Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е. и др. Симпатиче­ская денервация почечных артерий для лечения резистент­ной гипертензии, ультразвуковой контроль безопасности метода // Артериал. гипертензия. 2013. Т. 19., № 2. С. 139-147.

28. Brinkmann J., Heusser K., Schmidt B.M. et al. Catheter-based renal nerve ablation and centrally generated sympathetic activity in difficult-to-control hypertensive patients: prospective case series // Hypertension. 2012. Vol. 60, N 6. P. 1485-1490.

29. Schlaich M.P., Schmieder R.E., Bakris G. et al. International expert consensus statement: Percutaneous transluminal renal denervation for the treatment of resistant hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 62, N 22. P. 2031-2045.

30. Esler M.D., Krum H., Sobotka P.A. et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 1903-1909.

31. Krum H., Barman N., Schlaich M. et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months // Hypertension. 2011. Vol. 57, N 5. P. 911-917.

32. Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е. и др. Кардиопротективные возможности денервации почек при лечении резистентной гипертонии, поиск предикторов эффективно­сти // Артериал. гипертензия. 2014. Т. 20, № 6. С. 128-133.

33. Salman I.M., Sattar M.A., Abdullah N.A. et al. Renal functional & haemodynamic changes following acute unilateral renal denervation in Sprague Dawley rats // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 131. P. 76-82.

34. Lenartova M., Tak T. Iatrogenic pseudoaneurysm of femoral artery: case report and literature review // Clin. Med. Res. 2003. Vol. 1, N 3. P. 243-247.

35. Brandt M.C., Mahfoud F., Reda S. et al. Renal sympathetic denervation reduces left ventricular hypertrophy and improves cardiac function in patients with resistant hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59, N 10. P. 901-909.

36. Luscher T.F., Mahfoud F. Renal nerve ablation after SYMPLICITY HTN-3: confused at the higher level? // Eur. Heart J. 2014. Vol. 35, N 26. P. 1706-1711.

37. Bakris G.L., Townsend R.R., Liu M. et al. Impact of renal denervation on 24-hour ambulatory blood pressure: results from SYMPLICITY HTN-3 // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 64, N 11. P. 1071-1078.

38. Schmieder R.E. Hypertension: How should data from SYMPLICITY HTN-3 be interpreted? // Nat. Rev. Cardiol. 2014. Vol. 11, N 7. P. 375-376.

39. Kjeldsen S.E., Narkiewicz K., 0parilet S. et al. Blood pressure lowering effect of renal sympathetic denervation or placebo?building expectations for Symplicity-HTN 3 // Blood Press. 2013. Vol. 22, N 5. P. 279-281.

40. Bohm M., Mahfoud F., Ukena C. et al. First report of the GlobalSYMPLICITYRegistry on the effect of renal artery denervation in patients with uncontrolled hypertension // Hypertension. 2015. Vol. 65, N 4. P. 766-774.

41. Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V. et al. Failure of renal denervation in symplicity HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology // J. Hypertens. 2015. Vol. 33, suppl. 1. P. e108.

42. Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V. et al. Denervation of the distal renal arterial branches versus conventional main renal artery treatment: a randomised controlled trial for treatment of resistant hypertensio. // J. Hypertens. 2017. Vol. 35, N 2. P. 369-375. doi: 10.1097/HJH.0000000000001160.

43. Pathak A., Ewen S., Fajadet J. et al. From SYMPLICITY HTN-3 to the renal denervation global registry: where do we stand and where should we go? // EuroIntervention. 2014. Vol. 10, N 1. P. 21-23.

44. Heradien M.J., Augustyn J., Saaimanet A. et al. First reported cases: renal denervation with second-generation multi-electrode catheter via brachial and radial access // Cardiovasc. J. Afr. 2015. Vol. 27, N 1. P. 53-55.

45. Mancia G., Mahfoud F., Narkiewicz K. et al. Long-term effects of renal artery denervation in real world patients with uncontrolled hypertension from the global symplicity registry // J. Hypertens. 2015. Vol. 33, suppl. 1. P. e49.

46. Ripp T.M., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E. et al. Predictors of renal denervation efficacy in the treatment of resistant hypertension // Curr. Hypertens. Rep. 2015. Vol. 17, N 12. doi: 10.1007/s11906-015-0603-8.

47. Franzen K.F., Reinhardt A., Graf T. et al. Central hemodynamics and arterial stiffness improve after renal denervation in 24h ambulatory measurements - a mid-term follow-up of the Luebeck RDN registry // Eur. Heart J. 2014. Vol. 35, suppl. 1. P. 1190-1191.

48. Mancia G., Grassi G., Giannattasio C. et al. Sympathetic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage // Hypertension. 1999. Vol. 34. P. 724-728.

49. Ezzahti M., Moelker A., Friesema E.C. et al. Blood pressure and neurohormonal responses to renal nerve ablation in treatment-resistant hypertension // J. Hypertens. 2014. Vol. 32, N 1. P. 135-141.

50. Linz D., Hohl M., Schutze J. et al. Progression of kidney injury and cardiac remodeling in obese spontaneously hypertensive rats: the role of renal sympathetic innervation // Am. J. Hypertens. 2015. Vol. 28, N 2. P. 256-265.

51. Dai Z., Yu S., Zhao Q. et al. Renal sympathetic denervation suppresses ventricular substrate remodelling in a canine high-rate pacing model // EuroIntervention. 2014. Vol. 10, N 3. P. 392-399.

52. Wang X., Zhao Q., Yu S. et al. Renal sympathetic denervation suppresses ventricular substrate remodeling in a canine high-rate pacing model // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015. Vol. 95, N 11. P. 860-864.

53. Lu J., Ling Z., Chen W. et al. Effects of renal sympathetic denervation using saline-irrigated radiofrequency ablation catheter on the activity of the renin-angiotensin system and endothelin-1 // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014. Vol. 15, N 4. P. 532-539.

54. Linz D., Mahfoud F., Schotten U. et al. Renal sympathetic denervation suppresses postapneic blood pressure rises and atrial fibrillation in a model for sleep apnea // Hypertension. 2012. Vol. 60, N 1. P. 172-178.

55. Wang X., Zhao Q., Deng H. et al. Effects of renal sympathetic denervation on the atrial electrophysiology in dogs with pacing-induced heart failure // Pacing Clin. Electrophysiol. 2014. Vol. 37, N 10. P. 1357-1366.

56. Pokushalov E., Romanov A., Corbucci G. et al. A randomized comparison of pulmonary vein isolation with versus without concomitant renal artery denervation in patients with refractory symptomaticatrial fibrillation and resistant hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 60, N 13. P. 1163-1170.

57. Schirmer S.H., Sayed M.M., Reil J.C. et al. Improvements in left ventricular hypertrophy and diastolic function following renal denervation: effects beyond blood pressure and heart rate reduction // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 18. P. 1916-1923.

58. Mahfoud F., Urban D., Teller D. et al. Effect of renal denervation on left ventricular mass and function in patients with resistant hypertension: data from a multi-centre cardiovascular magnetic resonance imaging trial // Eur. Heart J. 2014. Vol. 35, N 33. P. 2224-2231.

59. Ripp T., Pekarskiy S., Mordovin V. et al. Kidney blood flow after renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension // J. Hypertens. 2012. Vol. 30. Р. 120.

60. Mahfoud F., Cremers B., Janker J. et al. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension // Hypertension. 2012. Vol. 60. P. 419-424.

61. Ott C., Mahfoud F., Schmid A. et al. Improvement of albuminuria after renal denervation // Int. J. Cardiol. 2014. Vol. 173, N 2. P. 311-315.

62. Ott C., Mahfoud F., Schmid A. et al. Renal denervation preserves renal function in patients with chronic kidney disease and resistant hypertension // J. Hypertens. 2015. Vol. 33, N 6. P. 1261-1266.

63. Zhang Z.H., Yang K., Jiang F.L. et al. The effects of catheter-based radiofrequency renaldenervation on renal function and renal artery structure in patients with resistant hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2014. Vol. 16, N 8. P. 599-605.

64. Рипп Т.М. Нарушения реактивности артерий: комплексные методы оценки и воз-можности коррекции, органопротективные эффекты симпатической денервации почек у паци­ентов с артериальной гипертензией : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Томск, 2017. 48 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)