Прогностическое значение структурных и функциональных изменений миокарда при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и влияние спиронолактона
Ключевые слова: клиническое исследование, эхокардиография, сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, спиронолактон
Источник: Shah A.M., Claggett B., Sweitzer N.K. et al. Circ Heart Fail. 2015; Vol. 8 (6): 1052-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002249.
PMID: 26475142
Состояние проблемы. В настоящее время пока собрано мало данных о влиянии антагониста альдостерона на структурно-функциональные свойства сердца при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и прогностическую значимость изменений структуры и функции сердца при данной патологии.
Методы и результаты. У 239 пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (≥45%), которые принимали участие в исследовании "Терапия антагонистом альдостерона сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса" (TOPCAT), в начале исследования и через 12 и 18 мес проспективного наблюдения оценивали количественные значения структуры и функции сердца с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ). Влияние терапии спиронолактоном на структурные и функциональные показатели сердца оценивали в популяции в целом, а также изучали взаимосвязь ЭхоКГ-изменений с последующим возникновением таких первичных комбинированных исходов, как летальный исход или госпитализация в результате сердечно-сосудистой недостаточности либо купированный эпизод остановки сердца. При сравнении с данными плацебо было установлено, что спиронолактон не влияет на структурные и функциональные изменения сердца, а уменьшение объема левого предсердия в дальнейшем было связано с более низким риском развития первичных исходов в будущем.
Выводы. Терапия спиронолактоном в течение 12-18 мес не приводит к структурным и функциональным изменениям в миокарде при сердечной недостаточности с сохраненной ФВ, а уменьшение объема левого предсердия в дальнейшем связано с более низким риском развития первичных исходов в будущем.
Ранняя гемофильтрация высокими объемами по сравнению со стандартной терапией посткардиохирургического шока: исследование Heroics
Ключевые слова: хирургия сердца, гемофильтрация высокими объемами, смертность, рандомизированное контролируемое исследование
Источник: Combes A., Brechot N., Amour J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2015; Vol. 192 (10): 1179-90. doi: 10.1164/rccm.201503-0516OC.
PMID: 26167637
Состояние проблемы. Посткардиохирургический шок связан с высокой заболеваемостью и летальностью. При удалении из организма токсинов, провоспалительных медиаторов и коррекции метаболического ацидоза с помощью гемофильтрации высокими объемами (ГФВО) можно разорвать порочный круг, который приводит к летальному исходу, улучшив функцию миокарда и уменьшив вазопрессорную зависимость.
Цель - определить, влияет ли ГФВО на снижение показателя смертности по всем причинам в течение 30 сут после рандомизации.
Материал и методы. В этом проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие пациенты с тяжелым шоком, которые нуждались в приеме высоких доз катехоламинов в течение 3-24 ч после кардиологической хирургии и были рандомизированы по ранней ГФВО (80 мл/кг/ч в течение 24 ч) с дальнейшим проведением непрерывного вено-венозного гемодиализа стандартными объемами до купирования шока и восстановления функции почек или стандартной терапии с отсроченным проведением СВВГД только при стойком тяжелом остром поражении почек.
Измерения и основные результаты. На 30-й день исследования летальный исход составил 40 из 112 (36%) пациентов из группы ГФВО и 40 из 112 (36%) из группы контроля (отношение шансов 1,00; 95% доверительный интервал 0,64-1,56; p=1,00); только 57% пациентов из группы контроля проводилась почечно-заместительная терапия. Межгрупповые показатели выживших на 60-е и 90-е сутки, смертность в отделении реанимации и интенсивной терапии и в стационаре, количество дней без вентиляционной поддержки на 30-е сутки, показатели восстановления почечной функции были сопоставимы. У пациентов из группы ГФВО отмечалась более быстрая коррекция метаболического ацидоза и, как правило, более быстрая отмена катехоламинов, но наблюдались более частые эпизоды гипофосфатемии, метаболического алкалоза и тромбоцитопении.
Выводы. У пациентов с посткардиохирургическим шоком, нуждающихся в приеме высоких доз катехоламинов, раннее проведение ГФВО в первые 48 ч с последующим его проведением стандартными объемами до купирования шока и восстановления функции почек не приводило к снижению показателя смертности на 30-е сутки и не влияло на другие значимые исходы пациентов по сравнению с результатами, полученными при консервативном подходе с отсроченным проведением вено-венозного гемодиализа только при стойком тяжелом остром поражении почек.
Оценка показателей сепсис-индуцированной кардиальной дисфункции методом спекл-трекинг эхокардиографии: исследование целесообразности
Ключевые слова: кардиомиопатия, эхокардиография, смертность в стационаре, сепсис, шок, систола
Источник: Zaky A., Gill E.A., Paul C.P. et al. Anaesth Intensive Care. 2016; Vol. 44 (1): 65-76.
PMID: 26673591
Септическая кардиомиопатия обычно наблюдается у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком. Это исследование направлено на изучение взаимосвязи между новыми глобальными и сегментарными эхокардиографическими признаками повреждения миокарда, которые были получены с помощью метода двухмерного спекл-трекинга, и неблагоприятными исходами сепсиса. Было проведено ретроспективное обсервационное исследование целесообразности применения данного метода на базе центра III уровня, где пациентам, поступившим в отделение интенсивной терапии с диагнозом "сепсис", проводили эхокардиограмму в течение 1-й недели после установления диагноза. Были собраны данные по размерам камер сердца, систолической и диастолической функции, а также демографические, гемодинамические и лабораторные показатели. Глобальные и сегментарные показатели продольной деформации миокарда левого желудочка (ПДЛЖ) и смещения ткани митрального кольца (СТМК) оценивали по 12 сегментам левого желудочка и 6 сегментам митрального кольца в апикальных проекциях соответственно. Была изучена взаимосвязь между аномальными значениями показателей ПДЛЖ и СТМК с длительностью проведения ИВЛ и пребыванием в стационаре, а также с показателем смертности. В исследовании приняли участие 54 пациента. Глобальные значения ПДЛЖ не были связаны ни с одним первичным исходным показателем исследования, однако была установлена взаимосвязь между снижением систолических показателей ПДЛЖ на уровне базального переднего сегмента и показателями смертности в стационаре. Было выдвинуто предположение о том, что у пациентов со сниженными значениями глобальных показателей СТМК связано с более высоким риском смертности и более коротким сроком госпитализации, но данная взаимосвязь была статистически значимой, а снижение значений глобальных показателей ПДЛЖ связано с более низкими показаниями фракции выброса. Сниженные значения глобальных показателей СТМК были связаны со сниженными глобальными и сегментарными показателями ПДЛЖ, сниженной фракцией выброса левого желудочка и увеличением его размеров, а также конечного систолического и конечного диастолического объемов. Эхо-кардиографию со спекл-трекингом целесообразно проводить у пациентов с сепсисом. Глобальные и сегментарные индексы деформации левого желудочка были связаны со значениями его фракции выброса. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние значений полученных новых показателей на прогноз исходов сепсиса.
Митохондриальные нарушения при возрастных изменениях сердца
Ключевые слова: возрастные, сердце, митохондриальные нарушения, митостаз
Источник: Tocchi A., Quarles E.K., Basisty N. et al.Biochim Biophys Acta. 2015; Vol. 1847 (11): 1424-33. doi: 10.1016/j. bbabio.2015.07.009.
PMID:26191650
Сердечно-сосудистые заболевания - основная причина смерти в большинстве развитых стран мира. Старение - основной фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и заболеваемость ими резко возрастает с увеличением возраста. Возрастные изменения сердца являются неотъемлемым процессом, который приводит к нарушению сердечной деятельности наряду с клеточными и молекулярными изменениями. Митохондрии играют важную роль в этих процессах, так как функционирование сердца - энергетически затратный процесс. В данном обзоре рассмотрены митохондриальные нарушения при возрастных изменениях сердца. Последние исследования показали, что митохондриальные нарушения могут приводить к нарушению морфологии клеток, сигнальных путей, а также белковых взаимодействий, и, наоборот, митохондриальный гомеостаз поддерживается за счет механизмов деления/слияния, аутофагии и развернутых белковых ответов. В конечном итоге будут приведены данные последних исследований, направленных на лечение митохондри-альных расстройств, которые позволят решить проблемы с митохондриальными нарушениями, связанными со старением.
Применение риоцигуата при легочной артериальной гипертензии, связанной с врожденными пороками сердца
Источник: Rosenkranz S., Ghofrani H.A., Beghetti M. et al. Heart. 2015; Vol. 101 (22): 1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832.
PMID: 26135803
Состояние проблемы. Исследование с применением стимулятора растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) при легочной артериальной гипертензии (PATENT-1) - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в ходе которого оценивалось действие риоцигуата у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). PATENT-2 - открытое долгосрочное расширенное исследование, в ходе которого оценивались эффективность и безопасность риоцигуата в подгруппах пациентов с персистирующей/рецидивирующей ЛАГ после коррекции врожденного порока сердца (ЛАГ-ВПС), принявших участие в исследованиях PATENT-1.
Методы. В ходе PATENT-1 пациенты получали риоцигуат (в максимальной дозе 2,5 или 1,5 мг 3 раза в день) или плацебо в течение 12 нед; эффективность оценивалась по разнице результатов теста 6-минутной ходьбы от исходных значений (6МХ; исходные значения), резистентности легочных сосудов (РЛС), N-терминального прогормона натрийурети-ческого пептида мозга (NT-proBNP), функциональному классу, согласно классификации ВОЗ (ФК ВОЗ), и по времени клинического ухудшения состояния. В PATENT-2 у пациентов из PATENT-1, которые длительно получали риоцигуат (в максимальной дозе 2,5 мг 3 раза в день), первоначально оценивали безопасность и переносимость данного препарата. Все пациенты с ЛГ-ВПС были с корригированным пороком сердца.
Результаты. В PATENT-1 риоцигуат увеличил среднее значение ±SD 6МХ от исходных значений к 12-й неделе приема, что составило 39±60 мин у пациентов с ЛГ-ВПС по сравнению с 0±42 мин из группы плацебо. Риоцигуат также несколько улучшил значения средних переменных по сравнению с плацебо, в том числе РЛС (-250±410 по сравнению с -66±632 динхс/см5), NT-proBNP (-164±317 по сравнению с -46±697 пг/мл) и ФК ВОЗ (21%/79%/0% по сравнению 8%/83%/8% улучшил/стабилизировал/ухудшал). У 1 пациента отмечалось клиническое ухудшение состояния (из группы риоцигуата 1,5 мг). Переносимость риоцигуата была хорошая. В PATENT-2 риоцигуат продемонстрировал устойчивую эффективность и переносимость у пациентов с ЛАГ-ВПС в течение 2 лет.
Выводы. Риоцигуат хорошо переносится пациентами с ЛАГ-ВПС: отмечается улучшение таких клинических показателей, как 6МХ, РЛС, ФК ВОЗ и NT-proBNP.
Регистрационный номер исследования: NCT00810693 PATENT-1, NCT00863681 PATENT-2.
Новые митохондриальные белковые взаимодействия в легких цепях иммуноглобулинов приводят к развитию амилоидоза сердца
Ключевые слова: функциональная протеомика, кардиомициты человека, протеин-амилоидные заболевания, белок-белковые взаимодействия, протеинотоксичность
Источник: LavateLLi F., Imperlini E., Orru S. et aL. FASEB J. 2015; Vol. 29 (11): 4614-28. doi: 10.1096/fj.15272179.
PMID: 26220173
При амилоидозе (AL) в легких цепях (ЛЦ) иммуноглобулина (Ig) происходит накопление AL, что приводит к развитию угрожающей жизни кардиомиопатии. Клинические и экспериментальные данные показывают, что растворимые кардиотоксические ЛЦ сами по себе вредны для клеток, с помощью которых они связываются. Выдвинута гипотеза о том, что взаимодействие растворимых кардиотоксических ЛЦ с белками клеток приводит к их повреждению, в данном случае было описано взаимодействие с кардиомиоцитами. ЛЦ были получены от пациентов с AL-амилоидозом и кардиомиопатией или миеломной болезнью без амилоидоза (неамилоидогеннные/некардиотоксичные ЛЦ служили для контроля) и применялись в диапазоне концентраций, которые фиксировались в сыворотках пациентов с AL. С помощью функционального протеомного подхода, основанного на реакции прямой или обратной коиммунопреципитации и масс-спектрометрии, смогли идентифицировать ЛЦ - белковые комплексы. Полученные данные были подтверждены взаимной локализацией, флуоресцентной микроскопией (FLIM)-флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET) и ультраструктурными исследованиями исходных человеческих фибробластов сердца (чФС) и стволовых клеток из кардиомиоцитов. Амилоидогенные кардиотоксические ЛЦ in vitro взаимодействовали со специфическими внутриклеточными белками, участвующими в поддержании жизнеспособности и метаболизме клетки. Полученная картина подтвердила, что особенно в чФС кардиотоксические ЛЦ (не контрольные) располагаются вместе с митохондриями и пространственно взаимодействуют с определенными структурами: митохондриоподобным белком-1 атрофии зрительного нерва и пероксисомальной ацил-коэнзим-А-оксидазой-1 (результативность данных FLIM-FRET 11 и 6% соответственно). При лечении кардиотоксические ЛЦ чФС вызывают ультраструктурные изменения в митохондриях, что подтверждает вовлечение последних в патологический процесс. В данном исследовании показано, что ЛЦ приводят к нефизиологическим белок-белковым взаимодействиям в кардиомиоцитах человека, и это помогает понять патогенез развития АL-кардиомиопатии.
Прогностическое значение n-терминальногопромозгового натрийуретичекого пептида для сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса по сравнению со сниженной фракцией выброса
Источник: Kang S.H., Park J.J., Choi D.J. et al. Heart. 2015; Vol. 101 (23): 1881-8. doi: 10.1136/ heartjnl-2015-307782.
PMID: 26319121
Состояние проблемы. Уровень N-терминального-промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме является надежным прогностическим фактором у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Однако пока не выяснена разница в прогнозе этого биомаркера на исходы СН с сохраненной фракцией выброса ФВ (СНсФВ) и СН со сниженной ФВ (СНснФВ).
Методы. Из корейской базы данных пациентов с сердечной недостаточностью была отобрана проспективная многоцентровая когорта исследуемых, которые были госпитализированы с острой СН и которым измеряли NT-proBNP и фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Пациенты с ФВЛЖ ≥50% составили группу СНсФВ (n=528), а со значениями ≤40% - группу с СНснФВ (n=1142).
Результаты. У пациентов из группы СНсФВ показатели NT-proBNP были значительно ниже, чем у пациентов из группы СНснФВ (среднее значение 2723 по сравнению с 5644 нг/л; p<0,001). Показатели выживаемости между двумя группами не отличались ни по срокам наступления летального исхода по всем причинам (88,4% по сравнению 86,9%; p=0,471), ни по комбинированной смерти, ни по повторной госпитализации с СН в течение 1 года (73,8% по сравнению 70,6%; p=0,225). Более высокие значения NT-proBNP были связаны с неблагоприятными исходами. Однако данная взаимосвязь не отличалась между группами СНсФВ и СНснФВ (корреляционная связь p=0,956 по всем причинам смерти; p=0,351 комбинированной по всем причинам смерти или повторная госпитализация с СН).
Выводы. Уровень NT-proBNP в плазме крови является сильным прогностическим фактором в обеих группах - СНсФВ и СНснФВ. Хотя у пациентов с СНсФВ отмечаются более низкие значения, прогноз для пациентов из группы СНсФВ с определенным уровнем NT-proBNP схож с прогнозом пациентов из группы СНснФВ с соответствующим значением.
Влияние селективного замедления сердечного ритма при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса
Ключевые слова: физические упражнения, сердечная недостаточность, частота сердечных сокращений
Источник: Pal N., Sivaswamy N., Mahmod M. et al. Circulation. 2015; Vol. 132 (18): 1719-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 115.017119.
PMID: 26338956
Состояние проблемы. При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) наблюдаются высокая заболеваемость и смертность, но данное состояние остается рефрактерным к проводимой терапии. Несмотря на недостаточные данные, на основании патофизиологических особенностей снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) рассматривается как метод терапевтического подхода при СНсФВ. Мы проверили гипотезу о том, что снижение ЧСС повышает выносливость к физическим нагрузкам при СНсФВ.
Методы и результаты. Мы провели рандомизированное перекрестное исследование, в котором сравнивали данные, полученные при селективном замедлении сердечного ритма с помощью If-блокатора ивабрадина в дозе по 7,5 мг 2 раза в день, с данными из группы плацебо. Исследование проводилось в течение 2 нед в группах по 22 пациента с СНсФВ и признаками нарушения толерантности к физическим нагрузкам [пикового потребления кислорода при максимальной нагрузке (пик VО2) <80% предположительных данных соответствующего возраста и пола]. Полученные данные сравнивались с данными 22 добровольцев с гипертонической болезнью с бессимптомным течением. Первичные результаты заключались в изменении данных в пик VО2. Вторичные результаты заключались в данных допплер-производных (Е/е') тканей, полученных при эхокардиографии, значений мозгового натрийуретического пептида в плазме и уровня качество жизни в баллах. Ивабрадин значительно снижает пиковые значения ЧСС по сравнению с плацебо при СНсФВ (107 против 129 в минуту; р<0,0001) и в когорте с гипертонической болезнью (127 против 145 в минуту; р=0,003). В группе ивабрадина по сравнению с группой плацебо отмечалось значительное ухудшение результатов пика VО2 в когорте пациентов с СНсФВ (-2,1 против 0,9 млхкг - 1хмин - 1; р=0,003) и значительное снижение субмаксимальной физической работоспособности, определяемой кривой эффективности потребления кислорода. Существенного влияния на вторичные результаты не отмечено.
Выводы. Полученные результаты ставят под сомнение необходимость снижения ЧСС ивабрадином в популяции с СНсФВ и нарушенной толерантностью к физическим нагрузкам.
Регистрационный номер исследования: NCT02354573.