У пациентов с гемобластозами или другими заболеваниями системы крови миокард может поражаться непосредственно опухолевыми клетками, а также может быть следствием применения некоторых противоопухолевых препаратов.
Миелоидная саркома может предшествовать или одновременно возникать с костномозговой формой острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) [3, 4].
Кардиальное поражение может проявляться различными симптомами, в основном связанными с нарушением внутрисердечной гемодинамики, при водя к развитию аритмии. Эхокардиография (ЭхоКГ) - один из основ ных неинвазивных методов диагностики миелосаркомного поражения сердца. Чреспищеводная ЭхоКГ позволяет получить дополнительную информацию в случае затруднения оценки ЭхоКГ. Биопсия перикарда - неотъемлемая часть диагностики у пациентов с перикардитом и объемными образованиями [15]. Магнитнорезонансная томография (МРТ) может быть использована для более точной оценки объема внутрисердечной опухолевой массы [16]. Выявление экстрамедуллярных очагов всегда усугубляет прогноз ОМЛ [8, 17, 18].
Пациенты с первичной миелосаркомой должны получать стандартный режим терапии по программам ОМЛ в связи с высокой вероятностью прогрессирования заболевания в костномозговую форму.
Химиотерапия может комбинироваться с дистанционной лучевой терапией или оперативным лече нием [8].
Миелоидная саркома очень радиочувстви тельна, и использование лучевой терапии позволяет усилить локальный эффект химиотерапии. Однако последние данные показывают, что консолидация с аллоТГСК в ранние сроки является действенной тера певтической опцией [8, 21].
Ниже представлены данные ЭхоКГ, а также макро и микроскопическая картины поражения миокарда пациентов с экстрамедуллярным пораже нием миокарда при ОМЛ.
Поражение сердца при лимфопролиферативных заболеваниях (ЛПЗ) относят к редким формам патологии.
Встречаемость первичных изолированных лимфом сердца составляет 1,3 % среди неходжкинских лимфом и 1 % всех опухолей сердца. Однако при прогрессировании лимфомы частота прорастания в перикард возрастает до 30 % [23, 24]. Клиническими проявлениями поражения сердца при ЛПЗ могут быть хроническая сердечная недостаточность (ХСН), аритмии, дискомфорт при смене положения тела, нередко сопровождаемые В-симптоматикой (лихорадка, потливость, снижение массы тела), свя занной с основным заболеванием. "Поражения по контакту" чаще протекают с развитием синдрома компрессии верхней полой вены - отеком и лимфостазом верхней половины тела, выраженностью сосу дистого венозного рисунка на шее и верхних конеч ностях, резким ухудшением самочувствия и нараста нием дыхательной и сердечной недостаточности при переходе в горизонтальное положение тела. Диагноз ЛПЗ устанавливают на основании гистологического исследования перикарда с последующим проведением иммуногистохимического исследования, позволяю щими провести дифференциальную диагностику с часто встречающимися опухолями сердца - миксомой, липомой, фибробластомой, лейомиосаркомой, гемангиомой, а при поражении перикарда - мезотелиомой и тератомой. При поражении перикарда первично выпотной лимфомой может быть полезен перикардиоцентез с последующим цитологическим исследованием и проточной цитофлюорометрией. В диагностике опухолевых поражений сердца исполь зуют трансторакальную и чреспищеводную ЭхоКГ, МРТ, а также ПЭТ, кото рая, несмотря на физиологическое свечение в области сердца, позволяет выявить злокачественные неопла стические поражения, в том числе лимфомой. Изоли рованные лимфомы сердца чаще выявляют у пациентов с иммунодефицитом и, следовательно, обследова ние на ВИЧ-инфекцию обязательно.
Основной метод лечения лимфом сердца - химиоиммунотерапия, однако данную локализацию пора жения относят к прогностически неблагоприятным, и срок жизни таких пациентов редко превышает 2 года, а в случае сочетания с ВИЧ-инфекцией - 6 мес. Наи более часто при лимфоме сердца используют режим химиотерапии CHOP в сочетании с ритуксимабом.
При лечении лимфомы Ходжкина с поражением лимфатических узлов средостения используют луче вую и химиотерапию. Так, при применении современ ных программ химиотерапии излечиваются 80-90 % пациентов с локальными стадиями и 70 % - при раз вернутых формах заболевания. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) составляет 6,9 %. К факторам, усиливающим риск кардиальных осложнений, относят применение антрациклинов и циклофосфамида. После завершения облучения медиастинальных лимфоузлов наблюдают постлучевые выпоты в полость перикарда, фиброзирование подклапанных структур сердца с исходом в клапанную недостаточность. Дифференцировать эти выпоты необходимо от плевритов инфекционного, в том числе туберкулезного, генеза и других медикаментозно-детерминированных выпотов.
Эозинофильный миокардит - редкое событие, ассоциированное с хроническим эозинофильным лей козом или гиперэозинофильным синдромом (ГЭС), идиопатическим или вторичным на фоне парази тарных инфекций, заболеваниями соединительной ткани, применением некоторых лекарственных средств (ЛС), васкулитами, опухолями и аллергическими реакциями. Поражение миокарда выявляют почти у 50 % пациентов с ГЭС, оно значимо ухудшает течение заболевания. Повреждение с инфильтрацией эозинофилов называют эндокарди том Леффлера, хотя он описал эозинофильную пнев монию, вызванную паразитарной инфекцией [33, 34].
Инфильтрация миокарда эозинофилами, выделяющими токсичные катионные белки, вызывает острый некроз миокарда. Данная стадия поражения сердца, как правило, протекает в среднем около 5,5 нед и редко диагностируется из-за отсутствия симптомов. Острый некроз миокарда заканчивается образовани ем пристеночного тромба, который может возникнуть в любом месте полости сердца и, как правило, ведет к клапанной недостаточности [35]. Эозинофильный миокардит - наиболее частая причина гибели паци ентов с ГЭС.
С целью визуализации морфологических перестро ек используют ЭхоКГ, МРТ, а также биопсию миокар да.
Наряду со специфической терапией ГЭС (цитостатики, ингибиторы тирозинкиназ, ГКС) используют антикоагулянтную и симптоматическую терапию для купирования СН или аритмий.
В последние годы увеличилась частота состояний, связанных с перегрузкой железом, которые, как пра вило, носят вторичный характер. В физиологических условиях поступление железа в организм строго кон тролируется по механизму отрицательной обратной связи. Если концентрация железа сыворотки превосходит связывающие способности трансферрина, в сыворотке появляется так называемое не связанное с трансферрином железо, обладающее высо кой реакционной способностью [43].
Первичный гемохроматоз - наследственное заболевание, при котором избыточное накопление железа связано, с одной стороны, с его повышенным всасыванием из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а с другой - с нарушением метаболизма на уровне клеток и тканей.
Наиболее часто встречается первичный гемохроматоз I типа - аутосомно-рецессивное заболевание с низкой степенью пенетрантности, связанное с мутацией в гене HFE, отвечающего за контроль всасывания железа в ЖКТ.
Первый вид мутации чаще встречается у людей североевропейского происхождения, а второй более характерен для жите лей Средиземноморья и Индии [45].
Вторичная перегрузка железом чаще всего встречается при врожденных гемоглобинопатиях (талассемия, серповидноклеточная анемия) и миелодиспластическом синдроме (МДС).
При гемоглобинопатиях железо накапливается вследствие повторных гемотрансфузий, а также из-за повышенного его всасывания из ЖКТ в условиях неэффективного эритропоэза [46, 47].
Помимо талассемии, серповидноклеточной анемии и МДС вторичная перегрузка железом встречается при сидероахрестической анемии, врожденном дизэритропоэзе, хронической почечной недостаточности (ХПН) (из-за применения парентеральных препа ратов железа в большом количестве) [49, 50].
Поражение миокарда характеризуется рестриктивными нарушениями с развитием ранней диастолической дисфункции (ДД), которая неизбежно прогрессирует в дилатационную кардиомиопатию (ДКМП) [56].
Дополни тельные ФР - наличие воспалительного процесса в миокарде [58], полиморфизм гена АпоЕ [59] и генотип A16V (индикатор низкого антиоксидантного потенциала) [60]. Отложение железа в миокарде может приводить к различным аритмиям, атриовентрикулярным блокадам, фибрилляции желудочков (ФЖ) и внезапной смерти [64, 65]. Ишемия мио карда в условиях перегрузки железом протекает более агрессивно, так как повреждение кардиомиоцитов усугубляется из-за образования большого количества радикалов Фентона, в то время как антиоксидантные резервы организма снижены [66]. Известно, что у пациентов с отложением железа в миокарде медленнее восстанавливается частота сердечных сокращений (ЧСС) после ФН, это указывает на нарушение функции барорецепторов [67].
Поражения миокарда связаны прежде всего с образованием активной формы кислорода - радикала Фентона. Реакция Фентона происходит в цитоплазматическом лабильном пуле железа, переводя его из двухвалентной формы в трехвалентную с образова нием свободных радикалов. Это приводит к увели чению перекисного окисления липидов и повреждению жиров, белков, нуклеиновых кислот и запускает повреждение клетки в целом [68, 69].
Для определения содержания железа в организме используют следующие методы.
Определение уровня ферритина сыворот ки - эффективный маркер, позволяющий косвеннооценить общее содержание железа в организме. Этот показатель может повышаться при воспалительных процессах [75].
Поддержание уровня ферритина ниже 2500 мкг/л снижает риск развития кардиологических осложнений, а его рекомендованное целевое значение при про ведении терапии - 1000 мкг/л и ниже [76].
МРТ. Проводят косвенное измерение двух параметров - времени продольной (Т1) и поперечной (Т2*) релаксации, которые можно соотнести с уровнем запасов железа. Показаны линейная корреляция между уровнем железа в сердце и значением Т2*, а также достоверная корреляция между значением Т2* и ФВ [77].
Биопсия печени - самый точный метод, определяющий общее содержание железа в орга низме, так как в этом органе содержится около 70 % всех запасов железа. Содержание железа в печени определяют прямым биохимическим методом в биоптированном материале. Однако эта процедура инвазивна и сопряжена с высоким риском жизнеугрожающих осложнений, поэто му не может быть рекомендована для примене ния в рутинной клинической практике.
Основа лечения пациентов с первичной и вторич ной перегрузкой железа - флеботомия и хелаторная терапия соответственно. Эти методы направлены на удаление железа не только из миокарда, но и из всего организма; при этом рекомендуемый уровень ферритина сыворотки должен составлять <1000 мкг/л [78].
Для пациентов со вторичной перегрузкой желе зом основу лечения составляет хелаторная терапия. Первый препарат из этой группы, который появился около 40 лет назад, - дефероксамин, более современ ные пероральные препараты - деферипрон и деферазирокс. При применении этих ЛС отмечается улучше ние функции желудочков, предотвращается развитие аритмий и увеличивается продолжительность жизни пациентов [79, 80].
У пациентов с СН, обусловленной перегрузкой железом, принципы терапии те же, что и при ведении пациентов с ХСН [82, 83]. В случаях тяжелой рефрак терной КМП может быть рассмотрен вариант сочетанной трансплантации сердца и печени [84].
Новые подходы к терапии. Целесообразно использование у таких пациентов терапии антиоксидантами. Открытие роли кальциевых каналов L-типа в транспорте железа в условиях его перегрузки дает повод для обсуждения потенциальной возможности использования антагонистов кальция (АК) в лечении или предотвращении развития КМП в сочетании со стандартной хелаторной терапией [86].
Кроме того, АК расширяют коронарные артериолы, улучшая микроциркуляцию в миокарде, уменьшают проявления эндотелиальной дисфункции, а дигидропирины к тому же еще и сами по себе облада ют антиоксидантными свойствами [87, 88].
ЛИТЕРАТУРА
1. King A.A. Case of chloroma // Monthly J. Med. 1853. Vol. 17. P. 97.
2. Rappaport H. Tumors of the hematopoietic system // Atlas of Tumor Pathology, Section III, Fascicle 8. Washington, DC : Armed Forces Institute of Pathology, 1967. Р. 241-247.
3. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Press, 2008.
4. Neiman R.S., Barcos M., Berard C. et al. Granulocytic sarcoma: a clinical pathologic study of 61 biopsied cases // Cancer. 1981. Vol. 48. P. 1426-1437.
5. Maeng H., Cheong J.W., Lee S.T. et al. Isolated extra-medullary relapse of acute myelogenous leukemia as a uterine granulocytic sarcoma in an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Yonsei Med. J. 2004. Vol. 45, N 2. P. 330-333.
6. Szomor A., Baranyai F., Tornoczky T. Penile chloroma in a patient with secondary acute myeloid leukemia // Eur. J. Haematol. 2002. Vol. 68. P. 322.
7. Lam K.Y., Dickens P., Chan A.C. Tumors of the heart. A 20-year experience with a review of 12,485 consecutive autopsies // Arch. Pathol. Lab. Med. 1993. Vol. 117, N 10. P. 1027-1031.
8. Byrd C., Edenfield J., Shields D. Extramedullary myeloid cell tumors in acute nonlymphocytic leukemia: a clinical review // J. Clin. Oncol. 1995. Vol. 13, N 7. P. 1800-1816.
9. Klatt E.C., Heitz D.R. Cardiac metastases // Cancer. 1990. Vol. 65. P. 1456-1459.
10. Byrd J.C., Weiss R.B., Arthur D.C. et al. The presence of the t(8; 21) (q22; q22) and extramedullary leukemia at presentation of acute myeloid leukemia may influence prognosis // Blood. 1994. Vol. 84. P. 306s. (abstr 1211).
11. Tallman M.S., Hakimian D., Shaw J.M. et al. Granu-locytic sarcoma is associated with the 8; 21 translocation in acute myeloid leukemia // J. Clin. Oncol. 1993. Vol. 11. P. 690-697.
12. Cross A.H., Goorha R.M., Nuss R. et al. Acute myeloid leukemia with t-lymphoid features: a distinct biologic and clinical entity // Blood. 1988. Vol. 72. P. 579-587.
13. Schwonzen M., Kuehn N., Vetten B. et al. Phenotyping of acute myelomonocytic (AMMOL) and monocytic leukemia (AMOL): association of T-cell-related antigens and skin-infiltration in AMOL // Leuk. Res. 1989. Vol. 13. P. 893-898.
14. Griffen J.D., Davis R., Nelson D.A. et al. Use of surface marker analysis to predict outcome of adult acute myeloblastic leukemia // Blood. 1986. Vol. 68. P. 1232-1241.
15. Goldman J.H., Foster E. Transesophageal echocardio-graphic (TEE) evaluation of intracardiac and pericardial masses // Cardiol. Clin. 2000. Vol. 18. P. 849-860.
16. Winkler M., Higgins C.B. Suspected intracardiac masses: evaluation with MR imaging // Radiology. 1987. Vol. 165. P. 117-122.
17. Tsimberidou A.M., Kantarjian H.M., Estey E. et al. Outcome in patients with nonleukemic granulocytic sarcoma treated with chemotherapy with or without radiotherapy // Leukemia. 2003. Vol. 17. P. 1100-1103.
18. Breccia M., Mandelli F., Petti M.C. et al. Clinico-pathological characteristics of myeloid sarcoma at diagnosis and during follow-up: report of 12 cases from a single institution // Leuk. Res. 2004. Vol. 28. P. 1165-1169.
19. Imrie K., Kovacs M., Lipton J. et al. Localized granulocytic sarcoma: the benefit of early aggressive chemotherapy // Blood. 1993. Vol. 82. P. 127a. (abstr 494).
20. Jankovic M., Bonacina E., Masera G. et al. Cardiac relapses in myeloid leukemia: case report and review of the literature // Pediatr. Hematol. Oncol. 1987. Vol. 4. P. 237-245.
21. Ramasamy K., Lim Z., Pagliuca A. Acute myeloid leukaemia presenting with mediastinal myeloid sarcoma: report of three cases and review of literature // Leuk. Lymphoma. 2007. Vol. 48, N 2. P. 290-294.
22. Rigamonti F., Beris P., Chalandon Y. Atypical presentation of acute myeloid leukemia: cardiac myeloid sarcoma // Int. J. Hematol. 2009. Vol. 89. P. 693-698.
23. Gowda R.M., Khan I.A. Clinical perspectives of primary cardiac lymphoma // Angiology. 2003. Sep-Oct. Vol. 54, N 5. P. 599-604.
24. McAllister H.A.Jr, Fenoglio J.J. Tumors of the cardiovascular system // Atlas of Tumor Pathology. Series 2. Fasicle 15. Washington, DC : Armed Forces Institute of Pathology, 1978. P. 1-3.
25. Wang P.C., Yang K.Y., Chao J.Y. et al. Prognostic role of pericardial fluid cytology in cardiac tamponade associated with non-small cell lung cancer // Chest. 2000. Vol. 118, N 3. P. 744-749.
26. Duong M., Dubois C., Buisson M. et al. Non-Hodgkin’s lymphoma of the heart in patients infected with human immunodeficiency virus // Clin. Cardiol. 1997. Vol. 20. P. 497-502.
27. Болезни сердца и сосудов // Руководство Европейского общества кардиологов / под ред. Кемма А.Дж. и др. М., 2011. 769 c.
28. Долгих Т.Ю., Желтова Л.И., Домникова Н.П. и др. Cостояние вегетативной нервной системы сердца у пациентов с неходжкинскими лимфомами в динамике химиотерапии // Фундамент. исслед. Мед. науки. 2012. № 5(ч. 1). C. 26-30.
29. Грачева Л.В. Цитокины в онкогематологии. М. : Алтус, 1996. 168 с.
30. Zhang L., Zhang S., Jiang H. Effects of statin therapy on inflammatory markers in chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Arch. Med. Res. 2010. Vol. 41, N 6. P. 464-471.
31. Glanzmann C., Kaufmann et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkins disease // Radiother. Oncol. 1998. Vol. 46. P. 51-62.
32. Kuvin J., Parikh N., Salomon R. et al. Primary lymphoma of the heart // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 5-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 104.495135.
33. Corssmit E.P., Trip M.D., Durrer J.D. Loffler’s endomyocarditis in the idiopathic hypereosinophilic syndrome // Cardiology. 1999. Vol. 91. P. 272-276.
34. Loffler W. Endocarditis parietalis fibroplastica mit Bluteosinophilie // Schweiz Med. Wochenschr. 1936. Vol. 65. P. 817-820. And Klinische Wochenschrift, Berlin. 1935. Vol. 14. P. 297-299.
35. Tai P.C., Ackerman S.J., Spry C.J. Deposits of eosinophil granule proteins in cardiac tissues of patients with eosinophilic endomyocardial disease // Lancet. 1987. Vol. 1, N 8534. P. 643-647.
36. Ogbogu P., Rosing D.R., Horne M.D. Cardiovascular manifestation of hypereosinophilic syndromes // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2007. Vol. 27, N 3. P. 457-475.
37. Parrillo J.E., Borer J.S., Henry W.L. The cardiovascular manifestations of the hypereosinophilic syndrome. Prospective study of 26 patients, with review of the literature // Am. J. Med. 1979. Vol. 67, N 4. P. 572-582.
38. Kim E.Y., Chang S.A., Lee Y.K. et al. Early non-invasive diagnosis and treatment of acute eosinophlic myopericarditis by cardiac magnetic resonance // J. Korean Med. Sci. 2011. Vol. 26. P. 1522-1526.здесь источник разрывался на 2 номера, объединила в один, далее смещается нумерация на 1 номер, проверить, если есть ссылки по тексту!
39. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 1986-1995.
40. Hentze M.W., Muckenthaler M.U., Andrews N.C. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism // Cell. 2004. Vol. 117. P. 285-287.
41. Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosisda new look at an old disease // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350. P. 2383-2397.
42. Weatherall D.J., Clegg J.B. Inherited haemoglobin disorders: an increasing global health problem // Bull. World Health Organ. 2001. Vol. 79. P. 704-712.
43. Esposito B.P., Breuer W., Sirankapracha P. Labile plasma iron in iron overload: redox activity and susceptibility to chelation // Blood. 2003. Vol. 102. P. 2670-2677.
44. Templeton D.M., Liu Y. Genetic regulation of cell function in response to iron overload or chelation // Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1619. P. 113-124.
45. Rochette J., Pointon J.J., Fisher C.A. et al. Multicentric origin of hemochromatosis gene (HFE) mutations // Am. J. Hum. Genet. 1999. Vol. 64. P. 1056-1062.
46. Olivieri N.F. Progression of iron overload in sickle cell disease // Semin. Hematol. 2001. Vol. 38, N 1. Suppl. 1. P. 57-62.
47. Olivieri N.F. The beta-thalassemias // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 99-109.
48. Hellstrom-Lindberg E. Management of anemia associated with myelodysplastic syndrome // Semin. Hematol. 2005. Vol. 42, N 2. Suppl. 1. P. 10-13.
49. Kletzmayr J., Horl W.H. Iron overload and cardiovascular complications in dialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17, suppl. 2. P. 25-29.
50. Sood M.M., Oudit G.Y., Mohammadi H. Effects of parenteral iron on inflammation and the myocardium in hemodialysis patients // Hemodial. Int. 2008. Vol. 12. P. 362-368.
51. Engle M.A., Erlandson M., Smith C.H. Late cardiac complications of chronic, severe, refractory anemia with hemochromatosis // Circulation. 1964. Vol. 30. P. 698-705.
52. Olivier N.F., Nathan D.G., MacMillan J.H. et al. Survival in medically treated patients with homozygous beta-thalassemia // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. P. 574- 578.
53. Brittenham G.M., Griffith P.M., Nienhuis A.W. et al. Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. P. 567-573.
54. Kremastinos D.T., Tsetsos G.A., Tsiapras D.P. Heart failure in beta thalassemia: a 5-year follow-up study // Am. J. Med. 2001. Vol. 111. P. 349-354.
55. Niederau C., Fischer R., Sonnenberg A. Survival and causes of death in cirrhotic and in noncirrhotic patients with primary hemochromatosis // N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 313. P. 1256-1262.
56. Muhlestein J.B. Cardiac abnormalities in hemochromatosis // Hemochromatosis: genetics, pathophysiology, diagnosis, and treatment / eds J.C. Barton, C.Q. Edwards. Cambridge : Cambridge University Press, 2000. P. 297-310.
57. Sachdev V., Machado R.F., Shizukuda Y. et al. Diastolic dysfunction is an independent risk factor for death in patients with sickle cell disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 472-479.
58. Kremastinos D.T., Flevari P., Spyropoulou M. Association of heart failure in homozygous beta-thalassemia with the major histocompatibility complex // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 2074-2078.
59. Economou-Petersen E., Aessopos A., Kladi A. et al. Apolipoprotein E epsilon-4 allele as a genetic risk factor for left ventricular failure in homozygous beta-thalassemia // Blood. 1998. Vol. 92. P. 3455-3459.
60. Valenti L., Conte D., Piperno A. et al. The mitochondrial superoxide dismutase A16V polymorphism in the cardiomyopathy associated with hereditary haemochromatosis // J. Med. Genet. 2004. Vol. 41. P. 946-950.
61. Shizukuda Y., Bolan C.D., Tripodi D.J. et al. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis // Am. J. Card. 2006. Vol. 98. P. 954-959.
62. Shizukuda Y., Bolan C.D., Nguyen T.T. et al. Oxidative stress in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis // Am. J. Hematol. 2007. Vol. 82. P. 249-250.
63. Miranda C.J., Makui H., Soares R.J. et al. Hfe deficiency increases susceptibility to cardiotoxicity and exacerbates changes in iron metabolism induced by doxorubicin // Blood. 2003. Vol. 102. P. 2574-2580.
64. Buja L.M., Roberts W.C. Iron in the heart. Etiology and clinical significance // Am. J. Med. 1971. Vol. 51. P. 209-221.
65. Laurita K.R., Chuck E.T., Yang T. et al. Optical mapping reveals conduction slowing and impulse block in iron-overload cardiomyopathy // J. Lab. Clin. Med. 2003. Vol. 142. P. 83-89.
66. Turoczi T., Jun L., Cordis G. et al. HFE mutation and dietary iron content interact to increase ischemia/reperfusion injury of the heart in mice // Circ. Res. 2003. Vol. 92. P. 1240-1246.
67. Arena R., Shizukuda Y., Bolan C.D. et al. Heart rate recovery is lower following supine exercise in asymptomatic hereditary hemochromatosis subjects compared with healthy controls // J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. 2007. Vol. 27. P. 157-160.
68. Livrea M.A., Tesoriere L., Pintaudi A.M. et al. Oxidative stress and antioxidant status in beta-thalassemia major: iron overload and depletion of lipid-soluble antioxidants // Blood. 1996. Vol. 88. P. 3608-3614.
69. Lim P.S., Chan E.C., Lu T.C. et al. Lipophilic anti-oxidants and iron status in ESRD patients on hemodialysis // Nephron. 2000. Vol. 86. P. 428-435.
70. Tsushima R.G., Wickenden A.D., Bouchard R.A. Modulation of iron uptake in heart by L-type Ca2+ channel modifiers: possible implications in iron overload // Circ. Res. 1999. Vol. 84. P. 1302-1309.
71. Hahalis G., Manolis A.S., Apostolopoulos D. Right ventricular cardiomyopathy in beta-thalassaemia major // Eur. Heart J. 2002. Vol. 23. P. 147-156.
72. Oudit G.Y., Sun H., Trivieri M.G. et al. L-type Ca2+ channels provide a major pathway for iron entry into cardiomyocytes in iron-overload cardiomyopathy // Nat. Med. 2003. Vol. 9. P. 1187-1194.
73. Rosenqvist M., Hultcrantz R. Prevalence of a haemochromatosis among men with clinically significant bradyarrhythmias // Eur. Heart J. 1989. Vol. 10. P. 473-478.
74. Kuryshev Y.A., Brittenham G.M., Fujioka H. et al. Decreased sodium and increased transient outward potassium currents in iron-loaded cardiac myocytes. Implications for the arrhythmogenesis of human siderotic heart disease // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 675-683.
75. Jensen P.D. Evaluation of iron overload // Br. J Haematol. 2004. Vol. 124. P. 697-711.
76. Olivieri N.F., Brittenham G.M. Iron - chelating therapy and the treatment of thalassemia // Blood. 1997. Vol. 89. P. 739-761.
77. Anderson L.J., Holden S. et al. Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload // Eur. Heart J. 2001. Vol. 22. P. 2171-2179.
78. Muhlestein J.B. Cardiac abnormalities in hemochromatosis // Hemochromatosis: genetics, pathophysiology, diagnosis, and treatment / eds J.C. Barton, C.Q. Edwards. Cambridge : Cambridge University Press, 2000. P. 297- 310.
79. Pennell D.J., Porter J.B., Cappellini M.D. et al. Efficacy of deferasirox in reducing and preventing cardiac iron overload in beta-thalassemia // Blood. 2010. Vol. 115. P. 2364-2371.
80. Pennell D.J., Berdoukas V., Karagiorga M. et al. Randomized controlled trial of deferiprone or deferoxamine in beta-thalassemia major patients with asymptomatic myocardial siderosis // Blood. 2006. Vol. 107. P. 3738-3744.
81. Anderson L.J., Wonke B., Prescott E. Comparison of effects of oral deferiprone and subcutaneous desferrioxamine on myocardial iron concentrations and ventricular function in beta-thalassaemia // Lancet. 2002. Vol. 360. P. 516-520.
82. Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 154-235.
83. Arnold J.M., Liu P., Demers C. et al. Canadian Cardiovascular Society consensus conference recommendations on heart failure 2006: diagnosis and management // Can. J. Cardiol. 2006. Vol. 22. P. 23-45.
84. Olivieri N.F., Liu P.P., Sher G.D. et al. Brief report: combined liver and heart transplantation for end-stage iron-induced organ failure in an adult with homozygous beta-thalassemia // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. P. 1125-1127.
85. Oudit G.Y., Trivieri M.G., Khaper N. et al. Taurine supplementation reduces oxidative stress and improves cardiovascular function in an ironoverload murine model // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 1877-1885.
86. Oudit G.Y., Sun H., Trivieri M.G. et al. L-type Ca2+ channels provide a major pathway for iron entry into cardiomyocytes in iron-overload cardiomyopathy // Nat. Med. 2003. Vol. 9. P. 1187-1194.
87. Abernethy D.R., Schwartz J.B. Calcium-antagonist drugs // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 1447-1457.
88. Mason R.P., Marche P., Hintze T.H. Novel vascular biology of third generation L-type calcium channel antagonists: ancillary actions of amlodipine // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23. P. 2155-2163.