Алкогольная кардиомиопатия: обзор литературы

• Клеменов Алексей Викторович

Резюме

Алкогольная кардиомиопатия (АКМП) - наиболее распространенная форма поражения миокарда, вызванного этанолом. Воздействие этанола на миокард разнообразно и многопланово. Этанол влияет на состав и проницаемость плазматической мембраны, функционирование клеточных каналов, активность коннексиновых и десмосомальных контактов, чувствительность саркомеров к ионам кальция, структуру цитоскелета миоцитов. Особое значение в патогенезе АКМП придается способности этанола вызывать структурные и функциональные изменения митохондрий, индуцировать апоптоз и аутофагию, нарушать синтез белка.

АКМП представляет собой вариант вторичной дилатационной кардиомиопатии токсического генеза со всеми клиническими проявлениями и последствиями последней: расширением камер серд­ца, низкой фракцией выброса и прогрессирующей сердечной недостаточностью, разнообразными нарушениями ритма сердца. Отличительной особенностью АКМП является потенциальная обратимость структурно-функциональных изменений миокарда при воздержании от употребления этанола. Отказ от воздержания наряду с продолжительностью интервала QRS, уровнем систолического артериального давления, функциональным классом сердечной недостаточности по классификации NYHA, наличием легочной гипертензии рассматривается в качестве предикторов неблагоприятного прогноза.

Лечение АКМП слагается из коррекции сердечной недостаточности и аритмического синдрома в соответствии с положениями существующих клинических рекомендаций. В терминальную стадию заболевания рассматривается возможность установки кардиовертера-дефибриллятора и транс­плантации сердца. Ведется разработка новых стратегий лечения больных АКМП, направленных на уменьшение гипертрофии миоцитов, интерстициального фиброза и персистирующего апоптоза, а также на стимуляцию регенерации кардиомиоцитов.

Ключевые слова:алкогольная кардиомиопатия; этанол; обзор литературы

Алкоголь (этиловый спирт или этанол) остается самым популярным наркотиком в истории человечества; злоупотребление им считается шестым по значимости фактором глобального бремени болезней, ответственным за 5,3% всех смертей [1]. Этанол оказывает системное токсическое действие, поражая все органы человека. Среди объектов токсичности этанола сердечно-сосудистая система занимает второе место, уступая лишь печени. При длительном потреблении в высоких дозах этанол усиливает процессы атерогенеза, способствует развитию артериальной гипертензии, провоцирует нарушения сердечного ритма и вызывает прогрессирующее повреждение миокарда - алкогольную кардиомиопатию (АКМП) [2, 3].

АКМП является наиболее распространенной формой поражения миокарда, вызванного этанолом. В России она выступает одной из ведущих причин смерти больных алкогольной зависимостью и ведет к снижению продолжительность жизни в среднем на 5,9 года для мужчин и 4,7 года для женщин [4].

Клеточные механизмы алкогольного поражения миокарда

Влияние этанола на миокард разнообразно и многопланово. Благодаря небольшому размеру молекулы и высокой проникающей способности этанол вызывает повреждение на уровне не только биологических мембран, но и клеточных органелл, не исключая ядра [5, 6]. Отмечено по крайней мере 14 точек приложения пагубного действия алкоголя на кардиомиоцит [7-9]. В частности, этанол влияет на состав и проницаемость плазматической мембраны, функционирование многочисленных клеточных каналов, активность коннексиновых и десмосомальных контактов, стимулирует апоптоз, влияет на чувствительность саркомеров к ионам кальция, меняет структуру цитоскелета миоцитов, нарушает синтез рибосомального белка [5-7, 10]. Сочетание указанных нарушений ведет к потенцирующему эффекту.

Особое значение в патогенезе АКМП придается способности этанола вызывать структурные и функциональные изменения митохондрий, с этим напрямую связано нарушение окислительных процессов и энергообеспечения миокарда в целом [11]. У хронических потребителей алкоголя описано набухание митохондрий с деформацией крист, что сопряжено со снижением активности комплексов I, II и IV дыхательной цепи [12, 13] и с дисфункцией переходной поры митохондриальной проницаемости [14].

Основной причиной гибели кардиомиоцитов при АКМП является апоптоз, что подтверждено как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях [12]. Известно, что этанол индуцирует апоптоз посредством пермеабилизации мембран митохондрий и высвобождения проапоптотических факторов (в первую очередь цитохрома С) из межмембранного пространства митохондрий в цитозоль [14]. Существует и иной, независимый от повреждения митохондрий механизм миокардиального апоптоза, реализуемый через активацию Fas-рецепторов на поверхности клеток [15]. Хотя доля подвергшихся апоптозу кардиомиоцитов при AКМП относительно невелика, перманентное снижение их пролиферации в итоге влечет клинически значимую потерю клеток со снижением сократительной способности миокарда [16].

Среди других процессов, регулирующих выживание и гибель клеток в стрессовых условиях, особая роль принадлежит аутофагии. Изначально будучи физиологическим, механизм утилизации органелл - аутофагия - при АКМП становится избыточным, а в сочетании с окислительным стрессом, нейрогормональной активацией, измененным составом жирных кислот вносит вклад в повреждения серд­ца при алкоголизме [17]. Триггером аутофагии при АКМП выступает нарушение белкового метаболизма с изменением структуры саркомеров и потерей сократительного белка - актина и миозина, а в качестве потенциальных участников этого процесса рассматриваются ацетальдегид, окислительный стресс и транскрипционный фактор NF-κB [12, 18, 19].

Хроническое злоупотребление этанолом нарушает синтез как структурных (гликопротеины), так и неструктурных (протеогликаны) белков, пагубно влияет на саркомерный комплекс, уменьшая содержание коннектина - белка, ответственного за повторное расслабление саркомеров и растяжимость левого желудочка (ЛЖ), а также снижает чувствительность миофиламентов к ионам кальция [20]. Эти изменения лежат в основе диастолической дисфункции, которая первоначально носит субклинический характер, а затем заявляет о себе клинически. Наряду с этим этанол вызывает прогрессирующее угнетение сократительной способности миокарда, воздействуя на сократительные белки саркомеров: миозин, актин и тропонин.

Индуцированное алкоголем повреждение кардиомиоцитов запускает компенсаторные механизмы, направленные на восстановление поврежденных тканей. На ранних стадиях АКМП снижение сократительной способности миокарда компенсируется гипертрофией кардиомиоцитов [21]. Наряду с гипертрофией желудочков наблюдается и компенсаторное расширение их полостей. Сердечный выброс прогрессивно снижается, коррелируя с накопленной в течение жизни суммарной дозы потребленного алкоголя [9].

Механизмы восстановления, которые бы могли минимизировать ремоделирование "алкогольного" сердца, особенно ограничены при длительном употреблении этанола [22]. Подобным неэффективным механизмом выступает прогрессирующий фиброз, как паренхиматозный - эндомио­кардиальный, так и интерстициальный [2-23]. На поздних стадиях АКМП фиброзной тканью может быть замещено до 30% кардиомиоцитов желудочков, что существенно снижает их эластичность и сократительную способность [9]. Таким образом, формируется порочный круг, при котором адаптивные реакции становятся фактором патологических изменений, а те, в свою очередь, поддерживают и усиливают адаптивные реакции, усугубляя течение патологических процессов.

Прогрессирующему некрозу кардиомиоцитов и фиброзированию сердца противостоят антиоксидантные, противовоспалительные, антиапоптотические и антифиброгенные механизмы [24, 25], в конечном итоге прогноз у конкретного пациента будет определяться соотношением между степенью повреждения миокарда и его способностью к репарации.

Клинические проявления, течение и прогноз при алкогольном поражении миокарда

АКМП рассматривается как вариант вторичной дилатационной кардиомиопатии токсического генеза со всеми клиническими проявлениями и последствиями последней: расширением камер сердца, низкой фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) и прогрессирующей сердечной недостаточностью (СН), а также с разнообразными нарушениями ритма сердца.

Традиционно в течении АКМП выделяют субклинические и клинические этапы. Субклиническое течение АКМП констатируют в отсутствие явных клинических проявлений при наличии ультразвуковых признаков диастолической дисфункции ЛЖ [26]. В последующем на фоне дилатации, гипертрофии и систолической дисфункции желудочков развивается одышка при физической нагрузке и в ортопноэ [27]. Характерными признаками клинического этапа АКМП являются снижение и укорочение фракций выброса (ФВ), увеличение размеров и массы миокарда ЛЖ.

Симптомы правожелудочковой СН в виде периферических отеков или анасарки также неизбежны, но они присоединяются позднее [3]. Течение АКМП может осложниться присоединением разнообразных аритмий, среди которых наиболее частой является фибрилляция предсердий, а наиболее опасной - желудочковая тахикардия [28]. Пароксизмы аритмий обычно связаны с алкогольными эксцессами (синдром "праздничного сердца") либо с абстиненцией, сопряженной с гиперкатехоламинемией и дефицитом электролитов [7].

Наряду с поражением сердца у пациентов с AКМП нередко выявляются алкогольные поражения других органов: печени, центральной и периферической нервной системы, поджелудочной железы, нарушение функции которых может усугублять метаболические изменения в миокарде [29]. Без преувеличения можно говорить о том, что АКМП является лишь частным проявлением системного повреждения организма, вызванным злоупотреблением алкоголем.

Естественное течение АКМП определяется регулярностью употребления алкоголя и индивидуальной адаптивной реакцией [2, 30]. Важнейшей отличительной особенностью АКМП является потенциальная обратимость структурно-функциональных изменений при условии воздержания от употребления этанола, в том числе у пациентов с предшествующим значимым снижением ФВ [9]. Напротив, субъекты, продолжающие употреблять алкоголь в умеренных или высоких дозах (>60 г этанола в день для мужчин и >40 г этанола в день для женщин), обрекают себя на неблагоприятный исход в силу прогрессирования СН или эпизодов аритмии [26, 28]. Особенно пагубны случающиеся на этом фоне эпизоды запоя, чреватые развитием внезапной смерти и СН, рефрактерной к лечению [3, 31]. В долгосрочных наблюдательных исследованиях в группе пациентов с постоянным потреблением высоких доз алкоголя уровень смертности составлял 10% пациентов в год и был сопоставим со смертностью от злокачественных новообразований [7].

В ряде исследований оценивались предикторы смерти у больных АКМП; к таковым были отнесены продолжительность интервала QRS, уровень систолического артериального давления (САД), функциональный класс СН по классификации NYHA, наличие легочной гипертензии и отсутствие абстиненции во время наблюдения [32].

Последний из упомянутых факторов следует выделить особо. Полное воздержание от употребления этанола признано наиболее полезной мерой для контроля естественного течения АКМП [33]. Улучшение функциональных показателей сердечно-сосудистой системы на фоне полной абстиненции отмечено даже при терминальной стадии АКМП [34]. К сожалению, доля достижения абстиненции у больных АКМП остается неудовлетворительной и по самым оптимистическим подсчетам не превышает 50-60% [9, 35, 36]. В связи с тяжелой алкогольной зависимостью для таких пациентов обсуждается стратегия контролируемого употребления алкоголя, предполагающая снижение уровня потребляемого этанола <60 г/сут. Показано, что даже такая половинчатая мера может оказаться полезной, хотя и в меньшей степени по сравнению с полным воздержанием [37].

Принципы и перспективы лечения алкогольной кардиомиопатии

Подходы к лечению СН, ведущего проявления АКМП, не отличаются от тех, что используются при ведении больных с иными вариантами дилатационной кардиомиопатии. Они включают комбинацию диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина, β-блокаторов в соответствии со стандартными рекомендациями [38]. При лечении фибрилляции предсердий у больных АКМП определенные трудности могут возникнуть в связи с невозможностью использования анти­аритмиков I класса в ситуации безусловных структурных изменений сердца и низкой ФВ; риск артериальных эмболий требует профилактического применения антикоагулянтов.

Не следует забывать о необходимости коррекции внекардиальных проявлений алкогольной болезни, таких как цирроз печени, недостаточность питания, дефицит витаминов и электролитные нарушения [30], а также контроля других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (курение, артериальная гипертензия, нарушения углеводного обмена, анемия) [39].

У пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ, сохраняющейся несмотря на оптимизированную фармакологическую терапию, должна быть рассмотрена возможность установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора [40]. В терминальную стадию заболевания (снижение ФВ <15%) единственной реальной возможностью помощи пациенту становится трансплантация сердца [9, 41], однако шансы на ее проведение могут быть существенно ограничены декомпенсацией внекардиальных проявлений алкогольного поражения и невозможностью реципиента отказаться от употребления алкоголя в дальнейшем.

В настоящее время активно ведется разработка новых стратегий лечения больных АКМП [41, 42]. Они направлены на уменьшение гипертрофии миоцитов, интерстициального фиброза и персистирующего апоптоза [43, 44], а также на стимуляцию регенерации кардиомиоцитов [45]. В качестве факторов, способных регулировать механизмы восстановления сердца, рассматриваются кардиомиокины и некоторые факторы роста (миостатин, лептин, грелин, ингибиторы ROCK и др.) [41, 46]. Изучаются возможности применения мезенхимальных стволовых клеток для усиления регенерации кардиомиоцитов [41, 47]. Однако пока эти новые стратегии еще не продемонстрировали свою реальную эффективность в клинических исследованиях, не одобрены для клинической практики и требуют дальнейшего изучения.

Литература

1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. 2018. Vol. 392 (10152), N 22. P. 1015-1035. DOI: https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31310-2

2. Day E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart // Addiction. 2019. N 114. P. 1670-1678. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703

3. George A., Figuere do V.M. Alcoholic cardiomyopathy: A review // J. Card Fail. 2011. N 17. P. 844-849. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.cardfail.2011.05.008

4. Кузнецова П.О. Алкогольная смертность в России: оценка с помощью данных репрезентативного обследования // Население и экономика. 2020. T. 4, № 3. C. 75-95. DOI: https://www.doi.org/10.3897/popecon.4.e51653

5. Molina P.E., Gardner J.D., Souza-Smith F.M., Whitaker A.M. Alcohol abuse: Critical pathophysiological processes and contribution to disease burden // Physiology (Bethesda). 2014. N. 29. P. 203-215. DOI: https://www.doi.org/10.1152/physiol.00055.2013

6. Oliveira G., Beezer A.E., Hadgraft J., Lane M.E. Alcohol enhanced permeation in model membranes. Part II. Thermodynamic analysis of membrane partitioning // Int. J. Pharm. 2011. Vol. 420, N. 2. P. 216-222. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2011.08.037

7. Hu C., Huang C., Li J. et al. Causal associations of alcohol consumption with cardiovascular diseases and all-cause mortality among Chinese males // Am.J. Clin. Nutr. 2022. Vol. 116. N 3. P. 771-779. DOI: https://www.doi.org/10.1093/ajcn/nqac159

8. Laurent D., Edwards J.G. Alcoholic Cardiomyopathy: Multigenic Changes Underlie Cardiovascular Dysfunction // J. Cardiol. Clin. Res. 2014. N 2. P. 1022. PMID: 26478905.

9. Joaquim Fernandez-Sola. The Effects of Ethanol on the Heart: Alcoholic Cardiomyopathy // Nutrients. 2020. Vol. 12, N 2. P. 572. DOI: https://www.doi.org/10.3390/nu12020572

10. Noritake K., Aki T., Kimura M. et al. Restoration of YAP activation rescues HL-1 cardiomyocytes from apoptotic death by ethanol // J. Toxicol. Sci. 2017. Vol. 42, N 5. P. 545-551. DOI: https://www.doi.org/10.2131/jts.42.545

11. Dinis-Oliveira R.J. Oxidative and Non-Oxidative Metabolomics of Ethanol // Curr. Drug Metab. 2016. N 17. P. 327-335. DOI: https://www.doi.org/10.2174/1389200217666160125113806

12. Steiner J.L., Lang C.H. Etiology of alcoholic cardiomyopathy: Mitochondria, oxidative stress and apoptosis // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2017. N 89. P. 125-135. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.biocel.2017.06.009

13. Matyas C., Varga Z.V., Mukhopadhyay P. et al. Chronic plus binge ethanol feeding induces myocardial oxidative stress, mitochondrial and cardiovascular dysfunction, and steatosis // Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016. N 310. P. 1658-1670. DOI: https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.00214.2016

14. Liu W., Zhao M., Zhang X. et al. Alcohol Intake Provoked Cardiomyocyte Apoptosis Via Activating Calcium-Sensing Receptor and Increasing Endoplasmic Reticulum Stress and Cytosolic [Ca2+]i // Cell. Biochem. Biophys. 2023. Vol. 81. N 4. P. 707-716. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12013-023-01167-8

15. Gupta R., Ambasta R.K., Pravir Kumar. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? // Cell. Mol. Life Sci. 2021. Vol. 78. N 24. P. 8001-8047. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s00018-021-04004-4

16. Del Re D.P., Amgalan D., Linkermann A. et al. Fundamental Mechanisms of Regulated Cell Death and Implications for Heart Disease // Physiol. Rev. 2019. N 99. P. 1765-1817. DOI: https://www.doi.org/10.1152/physrev.00022.2018

17. Wang S., Ren J. Role of autophagy and regulatory mechanisms in alcoholic cardiomyopathy // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2018. N 1864. P. 2003-2009. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.03.016

18. Maiuolo J., Maretta A., Gliozzi M. et al. Et hanol-induced cardiomyocyte toxicity implicit autophagy and NFkB transcription factor // Pharm. Res. 2018. N 133. P. 141-150. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.004

19. Kuroda A., Hegab A.E., Jingtao G. et al. Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung // Respir. Res. 2017. Vol. 18, N 1. P. 69. DOI: https://www.doi.org/10.1186/s12931-017-0554-5

20. Fernández-Sola J., Toll-Argudo M., Tobías-Baraja E. et al. Decreased Myocardial Titin Expression in Chronic Alcoholic Cardiomyopathy // J. Cardiovasc. Dis. Med. 2018. N 1. P. 63-70. DOI: https://www.doi.org/10.1134/S0006297917020080

21. Li X., Nie Y., Lian H., Hu S. Histopathologic features of alcoholic cardiomyopathy compared with idiopathic dilated cardiomyopathy // Go Med. (Baltimore). 2018. N 97. e12259. DOI: https://www.doi.org/10.1097/MD.0000000000012259

22. Vaideeswar P., Chaudhari C., Rane S. et al. Cardiac pathology in chronic alcoholics: A preliminary study // J. Postgrad. Med. 2014. N 60. P. 372-376. DOI: https://www.doi.org/10.4103/0022-3859.143958

23. Lluís M., Fernández-Solà J., Castellví-Bel S. et al. Evaluation of myocyte proliferation in alcoholic cardiomyopathy: Telomerase enzyme activity (TERT) compared with Ki-67 expression // Alcohol Alcohol. 2011. N 46. P. 534-541. DOI: https://www.doi.org/10.1093/alcalc/agr071

24. González-Reimers E., Santolaria-Fernández F., Martín-González M.C. et al. Alcoholism: A systemic proinflammatory condition // World J. Gastroenterol. 2014. N 20. P. 14660-14671. DOI: https://www.doi.org/10.3748/wjg.v20.i40.14660

25. Mirijello A., Sestito L., Lauria C. et al. Echocardiographic markers of early alcoholic cardiomyopathy: Six-month longitudinal study in heavy drinking patients // Eur. J. Intern. Med. 2022. N 101. P. 76-85. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.ejim.2022.04.005

26. Ram P., Lo K.B., Shah M. et al. National trends in hospitalizations and outcomes in patients with alcoholic cardiomyopathy // Clin. Cardiol. 2018. N 41. P. 1423-1429. DOI: https://www.doi.org/10.1002/clc.23067

27. Shaaban A., Gangwani M.K., Pendela V.S., Vindhyal M.R. Alcoholic Cardiomyopathy. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

28. Amor-Salamanca A., Guzzo-Merello G., González-López E. et al. Prognostic Impact and Predictors of Ejection Fraction Recovery in Patients W ith Alcoholic Cardiomyopathy // Rev. Esp. Cardiol. 2018. Vol. 71. N 8. P. 612-619. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.rec.2017.11.032

29. Thomes P.G., Rasineni K., Saraswathi V. et al. Natural Recovery by the Liver and Other Organs after Chronic Alcohol Use // Alcohol Res. 2021. Vol. 41, N 1. P. 5. DOI: https://www.doi.org/10.35946/arcr.v41.1.05

30. Dvorak R.D., Troop-Gordon W., Stevenson B.L. et al. A randomized control trial of a deviance regulation theory intervention to increase alcohol protective strategies // J. Consult Clin. Psychol. 2018. Vol. 86, N 12. P. 1061-1075. DOI: https://www.doi.org/10.1037/ccp0000347

31. Hietanen S., Herajärvi J., Junttila J. et al. Characteristics of subjects with alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death // Heart. 2020. Vol. 106. N 9. P. 686-690. DOI: https://www.doi.org/10.1136/heartjnl-2019-315534

32. Dundung A., Kumar A., Guria R.T. et al. Clinical profile and prognostic factors of alcoholic cardiomyopathy in tribal and non-tribal population // Open Heart. 2020. Vol. 7. N 2. e001335. DOI: https://www.doi.org/10.1136/openhrt-2020-001335

33. Huynh K. Risk factors. Reducing alcohol intake improves heart health // Nat. Rev. Cardiol. 2014. Vol. 11, N 9. P. 495. DOI: https://www.doi.org/10.1038/nrcardio.2014.106

34. Ronksley P.E., Brien S.E., Turner B.J. et al. Association of alcohol consumption with selected cardiovascular disease outcomes: A systematic review and meta-analysis // BMJ. 2011. N 342. d671. DOI: https://www.doi.org/10.1136/bmj.d671

35. Rehm J., Hasan O.S.M., Imtiaz S., Neufeld M. Quantifying the contribution of alcohol to cardiomyopathy: A systematic review // Alcohol. 2017. N 61. P. 9-15. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.alcohol.2017.01.011

36. Muckle W., Muckle J., Welch V., Tugwell P. Managed alcohol as a harm reduction intervention for alcohol addiction in populations at high risk for substance abuse // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. N 12. CD 006747. DOI: https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD006747

37. Nicolás J.M., Fernández-Solà J., Estruch R. et al. The effect of controlled drinking in alcoholic cardiomyopathy // Ann. Intern. Med. 2002. N 136. P. 192-200. DOI: https://www.doi.org/10.7326/0003-4819-136-3-200202050-00007

38. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. J. Heart Fail. 2022. Vol. 24, N 1. P. 4-131. DOI: https://www.doi.org/10.1002/ejhf.2333

39. Khair S., Brenner L.A., Koval M. et al. New insights into the mechanism of alcohol-mediated organ damage via its impact on immunity, metabolism, and repair pathways: A summary of the 2021 Alcohol and Immunology Research Interest Group (AIRIG) meeting // Alcohol. 2022. N 103. P. 1-7. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.alcohol.2022.05.004

40. Da y E., Rudd J.H.F. Alcohol use disorders and the heart // Addiction. 2019. Vol. 114. N 9. P. 1670-1678. DOI: https://www.doi.org/10.1111/add.14703

41. Fernández-Solà J., Planavila Porta A. New Treatment Strategies for Alcohol-Induced Heart Damage // Int. J. Mol. Sci. 2016. N 17. P. 1651. DOI: https://www.doi.org/10.3390/ijms17101651

42. Peng H., Shindo K., Donahue R.R., Abdel-Latif A. Cardiac Cell Therapy: Insights into the Mechanisms of Tissue Repair // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, N 3. P. 1201. DOI: https://www.doi.org/10.3390/ijms22031201

43. Ritterhoff J., Tian R. Metabolic mechanisms in physiological and pathological cardiac hypertrophy: new paradigms and challenges // Nat. Rev. Cardiol. 2023. Vol. 20, N 12. P. 812-829. DOI: https://www.doi.org/10.1038/s41569-023-00887-x

44. Stempien-Otero A., Kim D.H., Davis J. Molecular networks underlying myofibroblast fate and fibrosis // J. Mol. Cell Cardiol. 2016. N 97. P. 153-161. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.05.002

45. Bloomekatz J., Galvez-Santisteban M., Chi N.C. Myocardial plasticity: Cardiac development, regeneration and disease // Curr. Opin. Genet. Dev. 2016. N 4. P. 20-130. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.gde.2016.05.029

46. Planavila A., Fernández-Solà J., Villarroya F. Cardiokines as Modulators of Stress-Induced Cardiac Disorders // Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2017. N 108. P. 227-256. DOI: https://www.doi.org/10.1016/bs.apcsb.2017.01.002

47. Gupta S., Sharma A.S.A., Verma R.S. Mesenchymal Stem Cells for Cardiac Regeneration: from Differentiation to Cell Delivery // Stem. Cell. Rev. Rep. 2021. Vol. 17, N 5. P. 1666-1694. DOI: https://www.doi.org/10.1007/s12015-021-10168-0

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)