Новости кардиологии

Эффективность и безопасность дапаглифлозина при сердечной недостаточности с легким снижением или сохранением фракции выброса в зависимости от возраста: исследование Delivery

DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.010080

Ключевые слова: ингибиторы SGLT2; старение; дапаглифлозин; сердечная недостаточность с легким снижением фракции выброса; сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса

Источник: Peikert A., Martinez F.A., Vaduganathan M., Claggett B.L., et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction according to age: the DELIVER trial. Circ Heart Fail. 2022; 15 (10): e010080.

PMID: 36029467

Основная информация. Распространенность сердечной недостаточности с легким снижением или сохранением фракции выброса заметно увеличивается с возрастом, при этом люди старшего возраста непропорционально подвержены более высокому риску смерти и госпитализации.

Методы. В исследовании Delivery (Оценка применения дапаглифлозина с целью улучшения жизни пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса) пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов и фракцией выброса левого желудочка >40% рандомизировали для получения дапаглифлозина или плацебо с медианой последующего наблюдения 2,3 года. Оценивали эффективность и безопасность по возрастным категориям (<55, 55-64, 65-74 и ≥75 лет) и возрасту в качестве непрерывного показателя.

Результаты. Среди 6263 рандомизированных пациентов [возраст 40-99 лет, средний возраст 71,7±9,6 года) 338 (5,4%) были в возрасте <55 лет, 1007 (16,1%) - 55-64 года, 2326 (37,1%) - 65-74 года и 2592 (41,4%) - ≥75 лет]. Дапаглифлозин снижал риск первичного составного исхода по сравнению с плацебо во всех возрастных категориях (Pвзаимодействия = 0,95) и по всему возрастному спектру как непрерывной функции (Pвзаимодействия = 0,76). Аналогичные преимущества наблюдались для компонентов первичного исхода, без значимого взаимодействия между рандомизированным лечением и возрастной категорией. Нежелательные явления возникали чаще с увеличением возраста, но без значимых различий в заранее определенных исходах безопасности между пациентами, рандомизированными для лечения дапаглифлозином и плацебо, по всем возрастным категориям.

Заключение. У пациентов с сердечной недостаточностью и легким снижением или сохранением фракции выброса, включенных в исследование Delivery, дапаглифлозин снижал совокупный риск сердечно-сосудистой смерти или ухудшения событий сердечной недостаточности по всему спектру возрастных групп с одинаковым профилем безопасности, в том числе среди традиционно недостаточно охваченной лечением возрастной группы пациентов ≥75 лет.



Применение эмпаглифлозина у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка с сахарным диабетом или без него

DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059785

Ключевые слова: смерть; сахарный диабет; сердечная недостаточность; госпитализация; прогноз

Источник: Filippatos G., Butler J., Farmakis D., Zannad F., et al. Empagliflozin for heart failure with preserved left ventricular ejection fraction with and without diabetes. Circulation. 2022; 146 (9): 676-86.

PMID: 35762322

Основная информация. Эмпаглифлозин улучшает результаты у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, но остается выяснить, сохраняются ли его эффекты у пациентов с сахарным диабетом.

Методы. Пациенты с сердечной недостаточностью II-IV класса и фракцией выброса левого желудочка >40% были рандомизированы для получения эмпаглифлозина в дозе 10 мг или плацебо в дополнение к обычной терапии. Предварительно был проведен анализ для сравнения эффектов эмпаглифлозина и плацебо у пациентов с сахарным диабетом или без него.

Результаты. Из 5988 включенных пациентов 2938 (49%) имели сахарный диабет. Риск первичного исхода (первая госпитализация по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистая смерть), общий риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации были выше у пациентов с сахарным диабетом. Эмпаглифлозин снижал частоту первичного исхода независимо от статуса сахарного диабета [отношение рисков (ОР) 0,79 (95% ДИ, 0,67, 0,94) у пациентов с сахарным диабетом в сравнении с ОР 0,78 (95% ДИ, 0,64, 0,95) у пациентов без сахарного диабета; Pвзаимодействия = 0,92]. Влияние эмпаглифлозина на снижение общего риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности также было постоянным у пациентов с сахарным диабетом или без него. Эффект эмпаглифлозина в виде замедления снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации во время двойного слепого лечения также наблюдался у пациентов с сахарным диабетом или без него, но был более выраженным у пациентов с сахарным диабетом (1,77 у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с 0,98 мл/мин/1,73 м2 у пациентов без сахарного диабета; P взаимодействия = 0,01). В отношении этих 3 конечных точек эффект эмпаглифлозина не различался у пациентов с предиабетом или нормогликемией (33 и 18% популяции пациентов соответственно). При анализе в качестве непрерывной переменной исходный уровень гемоглобина A1c не влиял на первичный исход (P взаимодействия = 0,26). Повышенного риска возникновения гипогликемических явлений в обеих подгруппах по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Заключение. У пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, включенных в исследование EMPEROR-Served (Исследование результатов применения эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса), эмпаглифлозин значимо снижал риск исходов сердечной недостаточности независимо от статуса сахарного диабета на исходном уровне.



Применение дапаглифлозина при сердечной недостаточности с легким снижением или сохранением фракции выброса

DOI: https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2206286

Источник: Solomon S.D., McMurray J.J.V., Claggett B., de Boer R.A., et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022; 387 (12): 1089-98.

PMID: 36027570

Основная информация. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) снижают риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка ≤40%. Эффективность ингибиторов SGLT2 у пациентов с более высокой фракцией выброса левого желудочка требует уточнения.

Методы. 6263 пациента с сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка >40% были рандомизированы для получения дапаглифлозина (в дозе 10 мг 1 раз в сутки) или соответствующего плацебо в дополнение к обычной терапии. Первичным исходом был совокупный показатель в виде ухудшения сердечной недостаточности (определялось как незапланированная госпитализация по поводу сердечной недостаточности или срочный визит по поводу сердечной недостаточности) либо сердечно-сосудистой смерти, оцениваемый в рамках анализа времени до наступления события.

Результаты. В течение медианного периода длительностью 2,3 года первичный исход произошел у 512 из 3131 пациента (16,4%) в группе дапаглифлозина и у 610 из 3132 пациентов (19,5%) в группе плацебо [отношение рисков (ОР) 0,82; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,73-0,92; p<0,001]. Ухудшение сердечной недостаточности наблюдалось у 368 (11,8%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 455 (14,5%) пациентов в группе плацебо (ОР 0,79; 95% ДИ 0,69-0,91); сердечно-сосудистая смерть наступила у 231 (7,4%) пациента и 261 (8,3%) пациента соответственно (ОР 0,88; 95% ДИ 0,74-1,05). В группе дапаглифлозина общая частота событий и бремя симптомов были ниже, чем в группе плацебо. Результаты были схожими у пациентов с фракцией выброса левого желудочка ≥60 и <60%, а также в предварительно определенных подгруппах, включая пациентов с сахарным диабетом или без него. Частота возникновения нежелательных явлений была сходной в обеих группах.

Заключение. Дапаглифлозин снижал совокупный риск ухудшения сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти среди пациентов с сердечной недостаточностью с легким снижением или сохранением фракции выброса.



Применение ацетазоламида при острой декомпенсированной сердечной недостаточности с перегрузкой объемом

DOI: https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2203094

Источник: Mullens W., Dauw J., Martens P., Verbrugge F.H. Acetazolamide in Acute Decompensated heart failure with volume overload. N Engl J Med. 2022; 387 (13): 118-595.

PMID: 36027559

Основная информация. Неясно, способен ли ацетазоламид, ингибитор карбоангидразы, снижающий реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах, повышать эффективность петлевых диуретиков, усиливая и ускоряя их противоотечное действие у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью с перегрузкой объемом.

Методы. В рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контро­лируемого исследования в параллельных группах пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью, клиническими признаками перегрузки объемом (например, отек, плевральный выпот или асцит) и уровнем NT-proBNP >1000 пг/мл или уровнем BNP >250 пг/мл рандомизировали для получения внутривенного ацетазоламида (500 мг 1 раз в сутки) или плацебо, которые добавляли к стандартизированной схеме применения петлевых диуретиков (в дозе, эквивалентной двойной пероральной поддерживающей дозе). Фактором стратификации была фракция выброса левого желудочка (≤40 или >40%). Первичная конечная точка - успешное купирование отека, определяемое как отсутствие признаков перегрузки объемом в течение 3 дней после рандомизации без необходимости эскалации противоотечной терапии. Вторичные конечные точки включали совокупный показатель в виде летального исхода по любой причине или повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности в течение 3 мес наблюдения. Также оценивали безопасность.

Результаты. Всего были рандомизированы 519 пациентов. Успешное купирование оте­ка было достигнуто у 108 из 256 пациентов (42,2%) в группе ацетазоламида и у 79 из 259 (30,5%) в группе плацебо [отношение рисков (ОР) 1,46; 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,17 до 1,82; p<0,001]. Смерть от любой причины или повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности имела место у 76 из 256 пациентов (29,7%) в группе ацетазоламида и у 72 из 259 пациентов (27,8%) в группе плацебо (ОР 1,07; 95% ДИ 0,78-1,48). Лечение ацетазоламидом ассоциировалось с более высоким общим диурезом и натрийурезом, указывая на более высокую диуретическую эффективность. Частота ухудшения функции почек, гипокалиемии, артериальной гипотензии и нежелательных явлений была сходной в обеих группах.

Заключение. Добавление ацетазоламида к терапии петлевым диуретиком у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью приводило к росту частоты успешного купирования отека.



Дефицит железа при сердечной недостаточности и эффекты дапаглифлозина: результаты исследования DAPA-HF

DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060511

Ключевые слова: анемия; эритропоэз; ферритин; сердечная недостаточность; гепсидин; железо; ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2; трансферрин

Источник: Docherty K.F., Welsh P., Verma S., de Boer R.A., et al. Iron deficiency in heart failure and effect of dapagliflozin: findings from DAPA-HF. Circulation. 2022; 146 (13): 980-94.

PMID: 35971840

Основная информация. Дефицит железа часто встречается при сердечной недостаточности и ассоциируется с более плохими исходами. Изучены распространенность и последствия дефицита железа, а также влияние дапаглифлозина на маркеры метаболизма железа у участников исследования DAPA-HF (исследование дапаглифлозина в профилактике неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности). Также проанализировано влияние дапаглифлозина на исходы в зависимости от статуса железа на исходном уровне.

Методы. Дефицит железа определяли как уровень ферритина <100 нг/мл или насыщение трансферрина <20% и уровень ферритина от 100 до 299 нг/мл. Дополнительные биомаркеры метаболизма железа, включая растворимый рецептор трансферрина, эритропоэтин и гепсидин, оценивали на исходном уровне и через 12 мес после рандомизации. Первичным исходом был составной исход в виде ухудшения сердечной недостаточности (госпитализация или экстренный визит, требующий внутривенной терапии) или сердечно-сосудистой смерти.

Результаты. Из 4744 пациентов, рандомизированных в исследовании DAPA-HF, у 3009 имелись данные по насыщению ферритина и трансферрина на исходном уровне, из них у 1314 (43,7%) имелся дефицит железа. Частота первичного исхода была выше у пациентов с дефицитом железа (16,6 на 100 человеко-лет) по сравнению с пациентами без него (10,4 на 100 человеко-лет; p<0,0001). Влияние дапаглифлозина на первичный исход было сходным у пациентов с дефицитом железа по сравнению с пациентами с восполненным дефицитом железа [отношение рисков 0,74 (95% ДИ, 0,58-0,92) по сравнению с 0,81 (95% ДИ, 0,63-1,03); Pвзаимодействия = 0,59]. Сходные результаты наблюдались в отношении сердечно-сосудистой смерти, госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и смерти от любых причин. При применении дапаглифлозина отмечалось снижение уровней насыщения трансферрина, ферритина и гепсидина, а также повышение общей железосвязывающей способности и уровня растворимого рецептора трансферрина по сравнению с плацебо.

Заключение. Дефицит железа был частым явлением в исследовании DAPA-HF и ассоциировался с худшими исходами. Дапаглифлозин улучшал метаболизм железа, однако его вклад в улучшение исходов не зависел от статуса железа на исходном уровне.



Связь между применением блокатора рецепторов ангиотензина/ингибитора неприлизина (ARNI), эхокардиографическими параметрами и уровнем NT-proBNP у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности на фоне СнСФВ

DOI: https://www.doi.org/10.1155/2022/4298644

Источник: Zhang X., Yang S., Xu Zh. The relationship between angiotensin-neprilysin treatment, echocardiographic parameters, and NT-proBNP levels in HFpEF patients with acute decompensated heart failure. Comput Math Methods Med. 2022; 2022: 4298644.

PMID: 36132549

Основная информация. Терапия валсартаном/сакубитрилом улучшила исходы у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН) на фоне сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНнФВ). Не ясно, можно ли безопасно использовать одинаковую схему лечения при ОДСН у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).

Методы. В это исследование были включены пациенты с СНсФВ, госпитализированные по причине ОДСН. После стабилизации гемодинамики пациентов рандомизировали в группы эналаприла или валсартана/сакубитрила. Первичными исходами эффективности были изменения эхокардиографических параметров и уровня NT-proBNP через 8 нед лечения по сравнению с исходным уровнем.

Результаты. Лечение ARNI ассоциировалось со значимым снижением уровня NT-proBNP и увеличением ФВЛЖ у пациентов с СНсФВ. Тем не менее пациенты с СНсФВ, получавшие ARNI, имели лучшие исходы, чем пациенты, получавшие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ).

Заключение. Лечение валсартаном/сакубитрилом, которое снижало уровень NT-proBNP и улучшало сердечную функцию, было более эффективным у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности на фоне СНсФВ, чем эналаприл.



Холестерин малых плотных частиц липопротеинов низкой плотности и сердечно-сосудистый риск у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих лечение статинами

DOI: https://www.doi.org/10.5551/jat.63229

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца; вторичная профилактика; малые плотные частицы липопротеинов низкой плотности; терапия статинами

Источник: Ishii J., Kashiwabara K., Ozaki Yu., Takahashi H. Small dense low-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular risk in statin-treated patients with coronary artery disease. J Atheroscler Thromb. 2022; 29 (10): 1458-74.

PMID: 34880156

Цель - изучить связь между содержанием холестерина малых плотных частиц липопротеинов низкой плотности (sdLDL-C) и риском возникновения больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий (MACE) у пациентов, получающих высокие или низкие дозы статинов.

Методы. Проспективное исследование типа "случай-когорта" в рамках исследования REAL-CAD (рандомизированное исследование с целью оценки агрессивной или умеренной гиполипидемической терапии питавастатином при ишемической болезни сердца) по оценке терапии высокими или низкими дозами (4 или 1 мг/сут соответственно) статинов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Уровень sdLDLL-C в сыворотке определяли с помощью автоматизированного гомогенного анализа на исходном уровне (рандомизация после вводного периода, >1 мес приема питавастатина в дозе 1 мг/сут) и через 6 мес после рандомизации у 497 пациентов с MACE и у 1543 участников, выбранных случайным образом из популяции исследования REAL-CAD.

Результаты. Высокие дозы питавастатина снижали уровень sdLDL-C на 20% по сравнению с низкими дозами питавастатина (Pвзаимодействия <0,001). Среди пациентов, получавших низкие дозы питавастатина, исходный уровень sdLDLL-C коррелировал с более высоким риском MACE независимо от уровня LDL-C [отношение рисков (95% доверительный интервал), 4-й по сравнению с 1-м квартилем, 1,67 (1,04-2,68); P для тренда = 0,034]. Высокие дозы (по сравнению с низкими дозами) питавастатина снижали риск MACE на 46% у пациентов с наи- высшим исходным квартилем sdLDL-C [>34,3 мг/дл; 0,54 (0,36-0,81); р=0,003], но повышали относительный риск на 40% у пациентов с 1-м квартилем [≤19,5 мг/дл; 1,40 (0,94-2,09); р=0,099] и не изменяли риск у пациентов со 2-м и 3-м квартилем (Pвзаимодействия = 0,002).

Заключение. Результаты указывают на связь между sdLDL-C и сердечно-сосудистым риском независимо от уровня LDL-C у пациентов с ИБС, получавших статины. Следует отметить, что терапия высокими дозами статинов снижает этот риск у пациентов с наиболее высоким исходным уровнем sdLDL-C.



Долгосрочное применение эволокумаба у пациентов с подтвержденными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями

DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620

Ключевые слова: ингибиторы PCSK9; сердечно-сосудистые заболевания; ХС-ЛПНП; эволокумаб

Источник: ODonoghue M.L., Giugliano R.P., Wiviott S.D., Atar D., et al. Long-term evolocumab in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease. Circulation. 2022; 146 (15): 1109-19.

PMID: 36031810

Основная информация. FOURIERВ исследовании FOURIER (Долгосрочное исследование сердечно-сосудистых исходов при применении ингибиторов PCSK9 у пациентов с повышенным риском) применение ингибитора пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 эволокумаб снижал уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и риск сердечно-сосудистых событий, будучи безопасным и хорошо переносимым, в течение медианы наблюдения 2,2 года. Однако крупномасштабные долгосрочные данные его применения отсутствуют.

Методы. В основном исследовании FOURIER 27 564 пациента с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и уровнем ХС-ЛПНП ≥70 мг/дл были рандомизированы в группу статин-эволокумаб и группу плацебо. Пациенты, завершившие исследование FOURIER в ряде центров из США и Европы, могли перейти на получение эволокумаба в 2 исследованиях открытого продолжения терапии (FOURIER-OLE); в первичный анализ вошли объединенные данных обоих исследований. Первичной конечной точкой была частота нежелательных явлений. Данные об уровнях липидов и больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событиях собирали проспективно.

Результаты. Всего в исследование FOURIER-OLE были включены 6635 пациентов (3355 рандомизированы для получения эволокумаба и 3280 для получения плацебо в основном исследовании). Медиана последующего наблюдения в исследовании FOURIER-OLE составила 5,0 года; максимальная длительность получения эволокумаба в исследованиях FOURIER + FOURIER-OLE составила 8,4 года. Через 12 нед участия в FOURIER-OLE медиана ХС-ЛПНП составила 30 мг/дл, при этом 63,2% пациентов, получающих эволокумаб, достигли уровня ХС-ЛПНП <40 мг/дл. Частота серьезных нежелательных явлений, явлений со стороны мышц, впервые возникшего сахарного диабета, геморрагического инсульта и нейрокогнитивных явлений при длительном применении эволокумаба не превышала частоту у пациентов, получавших плацебо, во время исходного исследования и не увеличивалась со временем. В течение периода наблюдения в FOURIER-OLE пациенты, первоначально рандомизированные в основном исследовании для получения эволокумаба по сравнению с плацебо, имели на 15% меньший риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по причине нестабильной стенокардии или коронарной реваскуляризации [отношение рисков (ОР) 0,85 (95% ДИ, 0,75-0,96); p=0,008]; на 20% меньший риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта [ОР 0,80 (95% ДИ, 0,68-0,93); p=0,003]; и на 23% меньший риск сердечно-сосудистой смерти [ОР 0,77 (95% ДИ, 0,60-0,99); p=0,04].

Заключение. Долгосрочное снижение уровня ХС-ЛПНП при применении эволокумаба было связано с устойчиво низкой частотой нежелательных явлений в течение >8 лет, которая не превышала частоту нежелательных явлений, наблюдаемых в исходной группе плацебо во время исходного исследования, и приводило к дальнейшему снижению риска сердечно-сосудистых явлений по сравнению с отсроченным началом лечения.



Применение ривароксабана при фибрилляции предсердий у пациентов с ревматической болезнью сердца

DOI: https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2209051

Источник: Connolly S.J., Karthikeyan G., Ntsekhe M., Haileamlak A. Rivaroxaban in rheumatic heart disease-associated atrial fibrillation. N Engl J Med. 2022; 387 (11): 978-88.

PMID: 36036525

Основная информация. Имеется мало данных по применению ингибиторов фактора Ха для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне ревматической болезни сердца.

Методы. В исследование включали пациентов с фибрилляцией предсердий и эхокардиографически подтвержденной ревматической болезнью сердца, которые имели любой из следующих показателей: оценка по шкале CHA2DS 2VASc ≥2 баллов (шкала от 0 до 9, где более высокие баллы указывали на более высокий риск инсульта), площадь митрального клапана ≤2 см2, спонтанное эхоконтрастирование левого предсердия или тромб в левом предсердии. Пациентов рандомизировали для получения стандартной дозы ривароксабана или подобранной дозы антагониста витамина K.

Первичный исход эффективности - составной исход в виде инсульта, системной эмболии, инфаркта миокарда или смерти от сосудистых (сердечных или некардиальных) или неизвестных причин. Была выдвинута гипотеза, что терапия ривароксабаном не уступает терапии антагонистом витамина K. Первичный исход безопасности - большое кровотечение, согласно определению Международного общества по изучению тромбозов и гемостаза.

Результаты. Из 4565 пациентов данные 4531 были включены в окончательный анализ. Средний возраст пациентов - 50,5 года, 72,3% женщин. Полное прекращение исследуемого лечения чаще происходило в группе ривароксабана, а не антагониста витамина K (все визиты). Первичный исход наступил у 560 пациентов в группе ривароксабана и у 446 пациентов в группе антагониста витамина K. Кривые выживаемости были непропорциональными. Ограниченное среднее время выживания составило 1599 дней в группе ривароксабана и 1675 дней в группе антагониста витамина K [разница -76 дней; 95% доверительный интервал (ДИ), от -121 до -31; p<0,001]. В группе ривароксабана частота летальных исходов была выше, чем в группе антагониста витамина K (ограниченное среднее время выживания 1608 дней по сравнению с 1680 днями; разница -72 дня; 95% ДИ от -117 до -28). Значимых различий по частоте больших кровотечений между группами не наблюдалось.

Заключение. Среди пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне ревматической болезни сердца терапия антагонистом витамина K ассоциировалась с более низкой частотой составного показателя в виде сердечно-сосудистого события или смерти, чем терапия ривароксабаном, без увеличения частоты кровотечений.

Финансирование. Bayer; INVICTUS ClinicalTrials.gov number, NCT02832544.

© 2022 Massachusetts Medical Society.



Иммуносупрессивная терапия при вирус-отрицательной воспалительной кардиомиопатии: 20-летнее наблюдение в рамках исследования TIMIC

DOI: https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac348

Ключевые слова: наблюдение; иммуносупрессивная терапия; воспалительная кардиомиопатия; миокардит; TIMIC

Источник: Chimenti C., Russo M.A., Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21; 43 (36): 3463-73.

PMID: 35831932

Цель - изучить долгосрочные результаты применения индивидуализированной иммуносупрессии при вирус-отрицательной воспалительной кардиомиопатии (исследование TIMIC).

Методы и результаты. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование TIMIC были включены 85 пациентов с подтвержденной результатами эндомиокардиальной биопсии вирус-отрицательной хронической воспалительной кардиомиопатией, которые получали преднизон и азатиоприн (n=43) по сравнению с плацебо (n=42) в течение 6 мес. Иммуносупрессивная терапия способствовала улучшению сердечной функции в 88% случаев по сравнению с отсутствием таких случаев в группе плацебо, участников которой переводили на 6-месячную иммуносупрессивную терапию после завершения 6-месячного периода исследуемого лечения. Долгосрочные (до 20 лет) клинические исходы для всей когорты из 85 пациентов, первоначально включенных в исследование TIMIC (группа A), сравнивали с таковыми для контрольной когорты подобранных пациентов (1: 2), не получавших лечение по протоколу TIMIC (группа B) и наблюдаемых в течение сопоставимого периода времени. Первичным исходом был составной исход в виде сердечно-сосудистой смерти и трансплантации сердца. При длительном наблюдении риск сердечно-сосудистой смерти [отношение рисков (ОР) 6,77; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,36-19,45] и трансплантации сердца (ОР 7,92; 95% ДИ 1,80-34,88) был значимо выше у пациентов группы B. В группе А отмечено стойкое улучшение фракции выброса левого желудочка по сравнению с группой В (ОР 7,24; 95% ДИ 3,05-17,18). Большему числу пациентов группы B была выполнена имплантация кардиовертера-дефибриллятора. Частота рецидивирующего миокардита была схожей между группами, при этом пациенты с признаками рецидивирующего воспалительного процесса в сердце быстро отвечали на применение протокола TIMIC.

Заключение. Иммуносупрессивная терапия эффективна при вирус-отрицательной воспалительной кардиомиопатии, в том числе в отдаленной перспективе. Рецидивирующие процессы отвечали на повторный курс лечения по протоколу TIMIC.



Применение риоцигуата при легочной гипертензии и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: исследование haemoDYNAMIC

DOI: https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac389

Ключевые слова: сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса; легочная гипертензия; рандомизированное контролируемое исследование; риоцигуат; стимулятор растворимой гуанилатциклазы

Источник: Dachs Th.M., Duca F., Rettl R., Binder-Rodriguez Ch., Dalos D. Riociguat in pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction: the haemoDYNAMIC trial. Eur Heart J. 2022; 43 (36): 3402-13.

PMID: 35909264

Наличие легочной гипертензии (ЛГ) серьезно усугубляет течение сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ). На сегодняшний день ни стандартная терапия сердечной недостаточности, ни средства, расширяющие сосуды легких, не приносят пользы таким пациентам. В данном исследовании изучали эффективность длительного применения перорального стимулятора гуанилатциклазы риоцигуата у пациентов с ЛГ-СНсФВ.

Методы и результаты. Применение риоцигуата при ЛГ-СНсФВ оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании фазы IIb DYNAMIC. Пациентов набирали в 5 больницах Австрии и Германии. Основные критерии включения: среднее давление в легочной артерии ≥25 мм рт.ст., давление заклинивания в легочной артерии >15 мм рт.ст. и фракция выброса левого желудочка ≥50%. Пациентов рандомизировали для пероральной терапии риоцигуатом или плацебо (1: 1). Лечение начиналось с дозы 0,5 мг 3 раза в сутки с дальнейшим повышением до 1,5 мг 3 раза в сутки.

Первичная конечная точка эффективности - изменение сердечного выброса (СВ) в состоянии покоя через 26 нед по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью катетеризации правых отделов сердца. Первичный анализ эффективности проводили для всей анализируемой популяции. 58 пациентов получали риоцигуат и 56 - плацебо. Через 26 нед СВ увеличился на 0,37±1,263 л/мин в группе риоцигуата и снизился на -0,11±0,921 л/мин в группе плацебо (различие средних, полученных методом наименьших квадратов: 0,54 л/мин, 95% доверительный интервал 0,112, 0,971; p=0,0142). 5 пациентов выбыли из исследования по причине нежелательных явлений, связанных с применением риоцигуата, но серьезных нежелательных явлений или летальных исходов, связанных с применением риоцигуата, не зарегистрировано.

Заключение. Вазодилататор риоцигуат улучшал гемодинамику у пациентов с ЛГ-СНсФВ. Риоцигуат был безопасен у большинства пациентов, но чаще приводил к выбыванию из исследования после процедуры рандомизации, по сравнению с группой плацебо и не изменял клинические симптомы в течение периода исследования.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Обрезан Андрей Григорьевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, главный врач группы клиник «СОГАЗ МЕДИЦИНА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Вскрытие
МКК
Медицина сегодня
IX Междисциплинарная международная конференция: "Актуальные вопросы микрохирургии". Памяти Н.О. Миланова.

Приветствуем вас в новом 2023 году, который мы встретили с надеждой и неизменно с планами на будущее! Традиционно в феврале ученики Николая Олеговича Миланова, сотрудники основанной им кафедры в Сеченовском Университете, планируют проведение уже девятой мемориальной...

Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах

Уважаемые коллеги! 10.02.2023 состоится Совместный научно-образовательный симпозиум Национальной Ассоциации по тромбозу и гемостазу и ФГБНУ "Научный центр неврологии" "Тромботические проблемы при цереброваскулярной патологии и коморбидных процессах". Начало регистрации в...

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ!

Приглашаем специалистов Сибирского федерального округа 9-10 февраля посетить Школу РОАГ! Успешно продолжается образовательная работа общероссийского проекта "Школы РОАГ". Очередная встреча пройдет 9-10 февраля в онлайн-формате и объединит врачей Иркутска, Кемерово, а также...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»