Новости (№ 2, 2022)

Влияние комбинации сакубитрил/валсартан по сравнению со стандартной медицинской терапией на концентрацию NT-proBNP в плазме крови и на переносимость субмаксимальной физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое исследование PARALLAX

Актуальность. Данных о благоприятном влиянии комбинации сакубитрила/валсартана по сравнению с базовой терапией ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы на суррогатные маркеры исходов, дистанцию 6-минутной ходьбы и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и незначительно сниженной или сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ >40%) мало.

Цель - ​оценить влияние комбинированной терапии сакубитрила/валсартана на концентрацию N-терминального мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), дистанцию в тесте 6-минутной ходьбы и качество жизни по сравнению с индивидуально подобранными препаратами сравнения из базовой терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и ФВ ЛЖ >40%.

Дизайн, исследовательские центры и участники исследования. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование в параллельных группах продолжительностью 24 нед (август 2017 г. - ​октябрь 2019 г.). Из проходивших скрининг 4632 пациентов в 396 центрах 32 стран были включены 2572 пациента с СН, ФВ ЛЖ >40%, повышенным уровнем NT-proBNP, структурным заболеванием сердца и сниженным качеством жизни (последнее наблюдение - ​28 октября 2019 г.).

Вмешательства. Пациентов рандомизировали в отношении 1 : 1 в группу сакубитрила/валсартана (n=1286) или индивидуально подобранного на основе базовой медикаментозной терапии препарата сравнения (n=1286), т. е. эналаприла, валсартана или плацебо, со стратификацией по предшествующему применению ингибитора ренин-ангиотензиновой системы.

Основные исходы и конечные точки. Первичные конечные точки - ​изменения по сравнению с исходными значениями концентрации NT-proBNP в плазме крови через 12 нед и дистанции 6-минутной ходьбы через 24 нед. Вторичные конечные точки - ​изменение от исходного значения в показателях качества жизни и в классе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) через 24 нед.

Результаты. Из 2572 рандомизированных пациентов средний возраст - ​72,6 года [(SD - ​8,5 года); 1301 женщины (50,7%)] 2240 (87,1%) до конца участвовали в исследовании. В исходный момент медиана концентрации NT-proBNP составляла 786 пг/мл в группе сакубитрила/валсартана и 760 пг/мл в группе препаратов сравнения.

Через 12 нед у пациентов в группе сакубитрила/валсартана (скорректированное среднее геометрическое изменения от исходного значения - ​0,82 пг/мл) отмечалось статистически значимо более выраженное снижение концентрации NT-proBNP по сравнению с пациентами из группы препаратов сравнения (скорректированное среднее геометрическое изменение от исходного значения 0,98 пг/мл) со скорректированным средним геометрическим отношением 0,84 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,80-0,88; p<0,001].

Через 24 нед не наблюдалось статистически значимых различий между группами в медиане изменения по сравнению с исходным значением в дистанции в тесте 6-минутной ходьбы, с возрастанием на 9,7 м по сравнению с 12,2 м (скорректированное среднее различие -2,5 м; 95% ДИ от -8,5 до 3,5; p=0,42). Статистически значимых различий между группами в среднем изменении суммарного клинического показателя по опроснику для оценки кардиомиопатии, разработанному в Канзас-Сити, не было (12,3 и 11,8 балла; среднее различие 0,52; 95% ДИ от -0,93 до 1,97) или в улучшении в классе по NYHA (23,6 и 24,0% пациентов соответственно; скорректированное отношение шансов 0,98; 95% ДИ 0,81-1,18).

Самыми частыми нежелательными явлениями в группе сакубитрила/валсартана по сравнению с группой препаратов сравнения были артериальная гипотензия (14,1 и 5,5%), альбуминурия (12,3 и 7,6%) и гиперкалиемия (11,6 и 10,9%).

Выводы и значимость. Среди пациентов с СН и ФВ ЛЖ >40% лечение сакубитрилом/валсартаном по сравнению со стандартными ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы или плацебо приводило к статистически значимому более выраженному снижению концентрации в плазме крови N-терминального мозгового натрийуретического пропептида через 12 нед, но статистически значимо не увеличивалась дистанция в тесте 6-минутной ходьбы через 24 нед. Показаны дальнейшие исследования для оценки потенциальной клинической пользы комбинации сакубитрил/валсартан у этих пациентов.

Регистрационные данные исследования. Идентификационный номер на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03066804.

Источник: Pieske B., Wachter R., Shah S.J., Baldridge A., Szeczoedy P., Ibram G., Shi V., Zhao Z., Cowie M.R., PARALLAX investigators and committee members. Effect of sacubitril/valsartan vs standard medical therapies on plasma nt-probnp concentration and submaximal exercise capacity in patients with heart failure and preserved ejection fraction: the PARALLAX randomized clinical trial. JAMA. 2021; 326 (19): 1919-29. DOI: https://www.doi.org/10.1001/jama.2021.18463

PMID: 34783839



Региональное и этническое влияние на эффективность терапии эмпаглифлозином у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: исследование EMPEROR-Reduced

Цели - ​изучить, как влияют регион и расовая/этническая принадлежность на действие эмпаглифлозина в исследовании EMPEROR-Reduced (Empagliflozin Outcome Trial in Patients with Chronic Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction, Исследование результатов применения эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса).

Методы и результаты. Из 3730 пациентов 1353 (36,3%) были включены в исследование в Европе, 1286 (34,5%) в Латинской Америке, 425 (11,4%) в Северной Америке и 493 (13,2%) в Азии; 2629 (70,5%) были европеоидной, 257 (6,9%) негроидной и 672 (18,0%) монголоидной расы. Частоты сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН, на 100 пациенто-лет) в группе плацебо зависели от региона (Азия - ​27,7, Северная Америка - ​26,4, Латинская Америка - ​21,4, Европа - ​17,5) и расовой/этнической принадлежности (негроидная - ​34,4, монголоидная - ​24,3, европеоидная - ​18,7); причиной были различия в частоте госпитализации в связи с СН. Отношение количества всех госпитализаций в связи с СН к количеству случаев сердечно-сосудистой смерти варьировало от 5,4 в Азии и 4,8 в Северной Америке до 2,1 в Европе; от 4,8 у лиц негроидной расы и 4,2 у лиц монголоидной расы до 2,2 у лиц европеоидной расы. В группах с самым высоким отношением наблюдалось самое выраженное снижение первичной конечной точки при лечении эмпаглифлозином. Включение эпизодов обострения СН с амбулаторным лечением привело к увеличению количества событий в Европе по сравнению с другими регионами, повысило частоту событий в группе плацебо в Европе по сравнению с другими регионами и увеличило степень снижения относительного риска при терапии эмпаглифлозином в Европе с 6 до 26%.

Заключение. Имеются заметные различия в частоте событий в группах плацебо для основных событий, связанных с СН, в разных регионах и различных расовых/этнических группах. Польза эмпаглифлозина сильнее всего была выражена в группах с наибольшим отношением количества госпитализаций в связи с СН к количеству случаев сердечно-сосудистой смерти. Региональные различия стали менее выраженными, после того как определение событий, связанных с СН, расширили так, чтобы они включали обострения СН с амбулаторным лечением.

Регистрационные данные исследования: ClinicalTrials.gov NCT03057977.

© Автор(-ы), 2021 г. Опубликовано издательством "Оксфорд Юниверсити Пресс" от имени Европейского общества кардиологов.

Ключевые слова: эмпаглифлозин; географические различия; сердечная недостаточность; расовые различия

Источник: Lam C.S.P., Ferreira J.P., Pfarr E., Sim D., Tsutsui H., Anker S., Butler J., Filippatos G., Pocock S., Sattar N., Verma S., Brueckmann M., Schnee J., Cotton D., Zannad F., Packer M. Regional and ethnic influences on the response to empagliflozin in patients with heart failure and a reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced trial. Eur Heart J. 2021; 42 (43): 4442-51. DOI: https://www.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab360

PMID: 34184057



Эмпаглифлозин, состояние здоровья и качество жизни у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса: исследование EMPEROR-Preserved

Актуальность. Для пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и сохраненной фракцией выброса (ФВ) характерно значительное снижение качества жизни, связанного со здоровьем. В исследовании EMPEROR-Preserved (Empagliflozin Outcome Trial in Patients With Chronic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction, Исследование результатов применения эмпаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса) мы оценивали влияние эмпаглифлозина на качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с СН и сохраненной ФВ, и то, зависит ли клиническое улучшение, наблюдаемое при терапии эмпаглифлозином, от исходного состояния здоровья.

Методы. Связанное со здоровьем качество жизни измеряли посредством опросника для оценки кардиомиопатии, разработанного в Канзас-Сити (KCCQ), в исходный момент и через 12, 32 и 52 нед. Пациентов делили по терцилям исходного значения суммарного клинического показателя (CSS) опросника KCCQ и оценивали влияние эмпаглифлозина на исходы и результаты опросника KCCQ-CSS (общий и суммарный показатель симптомов). Анализы отвечающих на лечение проводили для сравнения вероятности улучшения и ухудшения KCCQ в связи с терапией эмпаглифлозином.

Результаты. Влияние эмпаглифлозина на снижение риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации в связи с СН было стабильным для всех терцилей исходного KCCQ-CSS [отношение рисков 0,83 (95% ДИ 0,69-1,00), 0,70 (95% ДИ 0,55-0,88) и 0,82 (95% ДИ 0,62-1,08) для показателей <62,5, 62,5-83,3 и ≥83,3 соответственно; p=0,77]. Сходные результаты были получены для всех госпитализаций в связи с СН.

У пациентов, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось статистически значимое улучшение показателя KCCQ-CSS по сравнению с плацебо (+1,03, +1,24 и +1,50 через 12, 32 и 52 нед соответственно; p<0,01); сходные результаты были получены для общего показателя симптомов и общего суммарного показателя.

Через 12 нед у пациентов, получавших эмпаглифлозин, вероятность улучшения была выше на ≥5 баллов - ​отношение шансов (ОШ) 1,23 (95% ДИ 1,10-1,37), ≥10 баллов - ​ОШ 1,15 (95% ДИ 1,03-1,27) и ≥15 баллов - ​ОШ 1,13 (95% ДИ 1,02-1,26) и ниже вероятность ухудшения ≥5 баллов в показателе KCCQ-CSS [ОШ - ​0,85 (95% ДИ 0,75-0,97)]. Сходная картина наблюдалась через 32 и 52 нед, результаты были согласованы для общего показателя симптомов и суммарного общего показателя.

Заключение. У пациентов с СН с сохраненной фракцией выброса эмпаглифлозин снижал риск основных неблагоприятных исходов при СН для всего диапазона исходных показателей по KCCQ. Эмпаглифлозин улучшал качество жизни, связанное со здоровьем, эффект, который проявлялся быстро и сохранялся в течение по крайней мере 1 года.

Регистрационные данные исследования: URL: https://www.clinicaltrials.gov.

Уникальный идентификатор: NCT03057951.

Ключевые слова: эмпаглифлозин; состояние здоровья; сердечная недостаточность; диастолический; качество жизни

Источник: Butler J., Filippatos G., Siddiqi T.J., Brueckmann M., Böhm M., Chopra V.K., Ferreira J.P., Januzzi J.L., Kaul S., Piña I.L., Ponikowski P., Shah S.J., Senni M., Vedin O., Verma S., Peil B., Pocock S.J., Zannad F., Packer M., Anker S.D. Empagliflozin, health status, and quality of life in patients with heart failure and preserved ejection fraction: the EMPEROR-preserved trial. Circulation. 2022; 145 (3): 184-93. DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057812

PMID: 34779658



Терапия под контролем натрийуреза при острой сердечной недостаточности: обоснование и дизайн исследования PUSH-AHF (Pragmatic Urinary Sodium-based treatment algoritHm in Acute Heart Failure, Практический алгоритм терапии на основании натрийуреза при острой сердечной недостаточности)

Актуальность. Недостаточный диуретический ответ часто наблюдается у пациентов, госпитализированных с острой сердечной недостаточностью (ОСН), и это связано с худшими исходами. В недавних исследованиях было показано, что оценка натрийуреза вскоре после госпитализации может надежно выявлять пациентов с плохим диуретическим ответом в ходе госпитализации, которым может требоваться более активная диуретическая терапия. В этом исследовании будет проверяться гипотеза о том, что терапия под контролем натрийуреза у пациентов с ОСН улучшает натрийурез и клинические исходы.

Методы. Исследование PUSH-AHF (Pragmatic Urinary Sodium-based treatment algoritHm in Acute Heart Failure, Практический алгоритм терапии на основании выделения натрия с мочой при острой сердечной недостаточности) представляет собой рандомизированное контролируемое одноцентровое открытое исследование в условиях реальной клинической практики, которое ставит целью включить 310 пациентов с ОСН, которым требуется внутривенная терапия петлевыми диуретиками. Пациенты будут рандомизированы по группам терапии под контролем натрийуреза или стандартной терапии. Натрийурез будут определять в заранее установленных временных точках после начала внутривенной терапии петлевыми диуретиками, и терапия будет корректироваться на основании концентрации натрия в моче в группе терапии под контролем диуреза с использованием заранее разработанного подхода с постепенным увеличением дозы петлевых диуретиков и начала комбинированной терапии диуретиками.

Совместная первичная конечная точка - ​выделение натрия с мочой за 24 ч после начала терапии петлевыми диуретиками; комбинированная конечная точка - ​смерть по любой причине или первая повторная госпитализация в связи с СН через 6 мес. Вторичные конечные точки включают выделение натрия с мочой за 48 и 72 ч, продолжительность госпитализации и процент изменений в концентрации N-терминального мозгового натрийуретического пропептида через 48 и 72 ч.

Заключение. Исследование PUSH-AHF будет посвящено изучению того, улучшает ли терапия под контролем натрийуреза с использованием заранее разработанного пошагового подхода к диуретической терапии натрийурез и клинические исходы у пациентов с ОСН.

© 2021 Авторы. European Journal of Heart Failure, публикуется John Wiley & Sons Ltd от имени Европейского общества кардиологии.

Источник: Ter Maaten J.M., Beldhuis I.E., van der Meer P., Krikken J.A., Coster J.E., Nieuwland W., van Veldhuisen D., Voors A.A., Damman K. Natriuresis-guided therapy in acute heart failure: rationale and design of the Pragmatic Urinary Sodium-based treatment algoritHm in Acute Heart Failure (PUSH-AHF) trial. Eur J Heart Fail. 2022; 24 (2): 385-92. DOI: https://www.doi.org/10.1002/ejhf.2385

PMID: 34791756



Рандомизированное практическое исследование по сравнению имплантируемого водителя ритма и кардиомонитора при обмороках и двухпучковой блокаде

Цели. В данном исследовании авторы проверяли, снижает ли тактика эмпирической постоянной стимуляции сердечного ритма частоту основных составных исходов лучше, чем действия на основании результатов, полученных с помощью имплантируемого кардиомонитора (ИКМ).

Актуальность. Обмороки у пациентов с двухпучковой блокадой сердца могут быть вызваны периодической полной блокадой, но в этих случаях возможны и другие диагнозы. Неизвестно, какая тактика лучше: эмпирическая постоянная стимуляция сердечного ритма или действия на основе результатов оценки.

Методы. Данное исследование представляло собой международное рандомизированное клиническое исследование в условиях реальной практики у пациентов ≥50 лет с двухпучковой блокадой, сохраненной функцией левого желудочка и ≥1 обморока за прошлый год. Первичная составная конечная точка включала сердечно-сосудистую смерть, обморок, брадикардию, результатом которой стала установка водителя ритма, и связанные с устройством осложнения.

Результаты. В группы водителя ритма или ИКМ были рандомизированы 57 и 58 пациентов соответственно. В общей сложности у 41 пациента была блокада левой ножки пучка Гиса и у 74 - ​блокада правой и левой ножки пучка Гиса. За пациентами велось наблюдение с медианой 33 мес. Количество случаев достижения первичной составной конечной точки у пациентов, рандомизированных в группу водителя ритма, было меньше, чем в группе ИКМ [20 (35%) и 44 (76%) соответственно; χ2 p<0,0001], с более низкой статистической вероятностью первичной конечной точки (0,45 и 1,00; p<0,001). Обморок был одинаково вероятен в группах водителя ритма и ИКМ (29 и 26%, χ2 p=0,95).

Заключение. Эмпирическая постоянная стимуляция сердечного ритма по сравнению с ИКМ снижала частоту основных неблагоприятных явлений, но не обмороков у пожилых пациентов с двухпучковой блокадой и недавним обмороком. Значительная вероятность новых обмороков у пациентов с установленным постоянным кардиостимулятором остается, вероятно, вследствие вазодепрессорного обморока. [Обмороки: стимуляция ритма или регистрация ритма в более старшем возрасте (SPRITELY, Syncope: Pacing or Recording in the Later Years); NCT01423994].

© 2022, Фонд Американской коллегии кардиологов. Опубликовано Elsevier B.V. Все права защищены.

Ключевые слова: асистолия; составная конечная точка; сердечная блокада; практический; рандомизированное клиническое исследование; обморок

Источник: Sheldon R., Talajic M., Tang A., Becker G., Essebag V., Sultan O., Baranchuk A., Ritchie D., Morillo C., Krahn A., Michele B., Manns B., Maxey C., Raj S.R., SPRITELY Investigators. Randomized pragmatic trial of pacemaker versus implantable cardiac monitor in syncope and bifascicular block. JACC Clin Electrophysiol. 2022; 8 (2): 239-48. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jacep.2021.10.003

PMID: 35210082



Замена аортального клапана в сравнении с консервативной терапией при бессимптомном тяжелом аортальном стенозе: исследование AVATAR

Актуальность. Хирургическая замена аортального клапана (ХЗАК) показана (класс рекомендаций I) пациентам с симптоматическим тяжелым аортальным стенозом (АС). Однако показания к раннему проведению ХЗАК у бессимптомных пациентов с тяжелым АС и нормальной функцией левого желудочка остаются предметом дискуссий.

Методы. Исследование AVATAR (Aortic Valve Replacement Versus Conservative Treatment in Asymptomatic Severe Aortic Stenosis, Замена аортального клапана в сравнении с консервативной терапией при бессимптомном тяжелом аортальном стенозе) представляет собой начатое международное проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивали безопасность и эффективность раннего проведения ХЗАК у бессимптомных пациентов с тяжелым АС, согласно общепринятым критериям (площадь клапана ≤1 см2 со скоростью потока через аорту >4 м/с или средний трансаортальный градиент давления ≥40 мм рт.ст.) и с нормальной функцией левого желудочка.

Обязательный критерий включения - ​отрицательный результат нагрузочной пробы.

Первичная гипотеза: раннее проведение ХЗАК снизит частоту первичной составной конечной точки (смерть по любой причине, острый инфаркт миокарда, инсульт или внеплановая госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) по сравнению с консервативной тактикой в соответствии с рекомендациями.

Исследование было спланировано как управляемое событиями, так, чтобы достичь как минимум 35 заранее определенных событий. Исследование проводилось в 9 центрах 7 европейских стран.

Результаты. С июня 2015 г. по сентябрь 2020 г. 157 пациентов (средний возраст - ​67 лет; 57% мужчины) были случайным образом распределены по группам раннего хирургического вмешательства (n=78) или консервативной терапии (n=79).

Последующее наблюдение было завершено в мае 2021 г. Медиана последующего наблюдения составляла 32 мес: 28 мес в группе раннего хирургического вмешательства и 35 мес в группе консервативной терапии.

В общей сложности отмечено 39 событий: 13 в группе раннего хирургического вмешательства и 26 в группе консервативной терапии.

В группе раннего хирургического вмешательства 72 (92,3%) пациентам проведена ХЗАК со смертностью при операции, составлявшей 1,4%. В анализе всех пациентов, которым было назначено лечение, у пациентов в группе раннего хирургического вмешательства частота первичной составной конечной точки была статистически значимо ниже, чем у пациентов, получавших консервативную терапию [отношение рисков 0,46 (95% ДИ 0,23-0,90); p=0,02].

Статистически значимых различий во вторичных конечных точках, включая смерть по любой причине, первую госпитализацию в связи с сердечной недостаточностью, большое кровотечение или тромбоэмболические осложнения, не было, но тенденции совпадали с результатами для первичной конечной точки.

Заключение. У пациентов с бессимптомным тяжелым АС раннее хирургическое вмешательство снижает частоту первичной составной конечной точки: смерть по любой причине, острый инфаркт миокарда, инсульт или внеплановая госпитализация в связи с сердечной недостаточностью - ​в сравнении с консервативной терапией. Это рандомизированное исследование дает предварительные данные в поддержку ХЗАК сразу же, как только АС станет тяжелым, независимо от наличия симптомов.

Регистрационные данные исследования: URL: https://www.clinicaltrials.gov.

Уникальный идентификатор: NCT02436655.

Ключевые слова: аортальный стеноз; бессимптомный; вмешательство; рандомизированное контролируемое исследование

Источник: BanovicM., PutnikS., PenickaM., DorosG., DejaM.A., KockovaR., KotrcM., GlaveckaiteS., GasparovicH., PavlovicN., VelickiL., SalizzoniS., WojakowskiW., CampG.V., NikolicS.D., IungB., BartunekJ., AVATAR Trial Investigators. Aortic valve replacement versus conservative treatment in asymptomatic severe aortic stenosis: the AVATAR trial. Circulation. 2022; 145 (9): 648-58. DOI: https://www.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057639

PMID: 34779220



Эффективность и безопасность раннего начала терапии эплереноном у пациентов с острой сердечной недостаточностью (исследование EARLIER): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Актуальность. Антагонист минералокортикоидных рецепторов (АМР) эффективен у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), однако влияние раннего начала терапии АМР у пациентов с острой сердечной недостаточностью (ОСН) не изучено.

Методы и результаты. В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах мы уделили основное внимание безопасности и эффективности терапии эплереноном, селективным АМР, у 300 пациентов с ОСН: 149 пациентов в группе эплеренона и 151 пациентов в группе плацебо в 27 японских клиниках.

Основные критерии включения: возраст пациентов ≥20 лет и фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) ≤40%. Первичным исходом была составная конечная точка: сердечная смерть или первая повторная госпитализация в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на протяжении 6 мес. Средний возраст участников составлял 66,8 года, 27,3% женщины, медиана концентрации мозгового натрийуретического пептида - ​376,0 пг/мл. Частота первичного исхода составляла 19,5% в группе эплеренона и 17,2% в группе плацебо [отношение рисков (ОР): 1,09; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,642-1,855]. Что касается заданных вторичных исходов, ОР для составной конечной точки, сердечно-сосудистой смерти или первой повторной госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на протяжении 6 мес составлял 0,55 (95% ДИ: 0,213-1,434). Профиль безопасности эплеренона соответствовал ожидаемому.

Заключение. Раннее начало терапии эплереноном у пациентов с ОСН безопасно. Сделать вывод о снижении частоты составного исхода, сердечно-сосудистой смерти или первой повторной госпитализации в связи с сердечно-сосудистым заболеванием для эплеренона нельзя из-за недостаточной мощности исследования.

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов. Все права защищены.

© Автор(-ы), 2020 г. Для получения разрешения на перепечатку просьба писать на электронную почту: journals.permissions@oup.com.

Ключевые слова: острая сердечная недостаточность; эплеренон; антагонист минералокортикоидных рецепторов

Источник: Asakura M., Ito S., Yamada T., Saito Y., Kimura K., Yamashina A., et al. Efficacy and safety of early initiation of eplerenone treatment in patients with acute heart failure (EARLIER trial): a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022; 8 (2): 108-17. DOI: https://www.doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaa132

PMID: 33175088



Оценка омекамтива мекарбила как препарата для лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью: апостериорный анализ данных рандомизированного клинического исследования GALACTIC-HF

Актуальность. Сердечная недостаточность (СН) со сниженной фракцией выброса (ФВ) - ​это прогрессирующий клинический синдром, и, несмотря на лечение, состояние многих пациентов со временем ухудшается. У пациентов с более тяжелым течением часто развивается непереносимость существующих сегодня препаратов.

Цель - ​оценить эффективность и безопасность омекамтива мекарбила при лечении пациентов с тяжелой СН, включенных в рандомизированное клиническое исследование GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure, Глобальный подход к снижению частоты неблагоприятных кардиологических исходов посредством повышения сократимости миокарда при сердечной недостаточности).

Дизайн, исследовательские центры и участники исследования. Исследование GALACTIC-HF представляло собой международное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы, которое проводилось в нескольких центрах с января 2017 г. по август 2020 г. В общей сложности 8232 пациента с симптоматической СН (определяли как класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и ФВ левого желудочка ≤35% были рандомизированы по группам, получавшим омекамтив мекарбил или плацебо, с последующим наблюдением за ними с медианой продолжительности наблюдения, составлявшей 21,8 мес (диапазон 15,4-28,6 мес). В данном апостериорном анализе оценивали эффективность и безопасность омекамтива мекарбила у пациентов с тяжелой СН по сравнению с пациентами без тяжелой СН. Тяжелая СН определялась как наличие всех перечисленных критериев: класс симптомов III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ФВ левого желудочка ≤30%, госпитализация в связи с СН в предшествующие 6 мес.

Вмешательства. Участников рандомизировали в отношении 1:1 по группам омекамтива мекарбила или плацебо.

Основные исходы и конечные точки. Первичная конечная точка - ​время до первого связанного с СН события или сердечно-сосудистой смерти. Вторичные конечные точки включали время до сердечно-сосудистой смерти, безопасность и переносимость.

Результаты. Из 8232 пациентов, включенных в клиническое исследование GALACTIC-HF, 2258 пациентов [27,4%; средний (SD) возраст - ​64,5 (11,6) года; 1781 мужчин (78,9%)] удовлетворяли заданным критериям тяжелой СН. Из них 1106 пациентов были рандомизированы в группу омекамтива мекарбила и 1152 - ​в группу плацебо. У пациентов с тяжелой СН, получавших омекамтив мекарбил, наблюдалось статистически значимое улучшение в первичной конечной точке на фоне терапии [отношение рисков (ОР) 0,80; 95% ДИ 0,71-0,90], в то время как у пациентов без тяжелой СН статистически значимого улучшения не было (ОР 0,99; 95% ДИ 0,91-1,08; p=0,005 для взаимодействия). Для сердечно-сосудистой смерти результаты были сходными [ОР для пациентов с тяжелой СН по сравнению с пациентами без тяжелой СН: 0,88 (95% ДИ 0,75-1,03) и 1,10 (95% ДИ 0,97-1,25); p=0,03 для взаимодействия]. Терапия омекамтивом мекарбилом у пациентов с тяжелой СН хорошо переносилась, без значимых изменений в артериальном давлении, функции почек или уровне калия по сравнению с группой плацебо.

Выводы и значимость. В этом апостериорном анализе данных клинического исследования GALACTIC-HF омекамтив мекарбил, возможно, приводит к клинически значимому снижению частоты составной конечной точки времени до первого события, связанного с СН, или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с тяжелой СН. Эти данные поддерживают потенциальную роль терапии омекамтивом мекарбилом у пациентов с ограниченными на сегодня вариантами лечения.

Регистрационные данные исследования: идентификатор на сайте ClinicalTrials.gov: NCT02929329.

Источник: Felker G.M., Solomon S.D., Claggett B., Diaz R., McMurray J.J.V., Metra M. Assessment of omecamtiv mecarbil for the treatment of patients with severe heart failure: a post hoc analysis of data from the GALACTIC-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022; 7 (1): 26-34. DOI: https://www.doi.org/10.1001/jamacardio.2021.4027

PMID: 34643642



Сравнение терапии, направленной на снижение уровня мочевой кислоты, фебуксостата и аллопуринола, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гиперурикемией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Актуальность. Сердечная недостаточность (СН) - ​частое сердечно-сосудистое заболевание, отличающееся высокой частотой осложнений. Окислительный стресс усиливает СН, а мочевая кислота (МК) является хорошим маркером окислительного стресса. Новый препарат фебуксостат, снижающий уровень МК, является мощным непуриновым селективным ингибитором ксантиноксидазы. В данном исследовании изучается снижение уровня МК под действием фебуксостата и влияние терапии фебуксостатом на прогноз у пациентов с СН по сравнению со стандартной терапией аллопуринолом.

Методы. Данное многоцентровое рандомизированное исследование включало 263 пациента с хронической СН, которых случайным образом распределили по двум группам, получавшим аллопуринол или фебуксостат (МК >7,0 мг/дл). За всеми пациентами наблюдали в течение 3 лет после включения в исследование.

Результаты. Значимые различия в основных клинических характеристиках между двумя группами отсутствовали. Уровень МК статистически значимо снизился после 3 лет приема препарата по сравнению с исходным значением в обеих группах. Уровень маркера окислительного стресса, 8-гидрокси‑2’-дезоксигуанозина, в моче в группе фебуксостата был ниже, чем в группе аллопуринола (11,0±9,6 и 22,9±15,9 нг/мл соответственно), доля пациентов, которых не госпитализировали вследствие ухудшения СН, в группе фебуксостата была несколько выше, чем в группе аллопуринола (89,0 и 83,0%).

Заключение. Фебуксостат потенциально эффективнее аллопуринола при лечении пациентов с хронической СН и гиперурикемией.

Данное исследование было зарегистрировано в Регистре клинических исследований Сети по медицинской информации университетских клиник (https://www.umin.ac.jp/ctr/; ID: 000009817).

Ключевые слова: сердечная недостаточность; фебуксостат; окислительный стресс; прогноз; мочевая кислота; ухудшение сердечной недостаточности

Источник: SuzukiS., YoshihisaA., YokokawaT., KobayashiA., YamakiT., KuniiH., et al. Comparison between febuxostat and allopurinol uric acid-lowering therapy in patients with chronic heart failure and hyperuricemia: a multicenter randomized controlled trial. J Int Med Res. 2021; 49 (12): 3000605211062770. DOI: https://www.doi.org/10.1177/03000605211062770

PMID: 34914568

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Обрезан Андрей Григорьевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, главный врач группы клиник «СОГАЗ МЕДИЦИНА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
МКК
Медицина сегодня
XIII международный форум "Росмедобр-2022

15-17 сентября на площадке "Рэдиссон Славянская Отель и Бизнес-центр" в Москве состоится XIII международный форум "Росмедобр-2022. Инновационные обучающие технологии в медицине" - крупнейшее ежегодное событие в сфере медицинского образования в русскоязычном пространстве....

RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS-ISIAN

RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS - ISIAN объединил мировое ринологическое сообщество в городе на Неве В разгар лета Россия впервые приняла гостей и участников RHINOLOGY WORLD CONGRESS 2022 IRS-ISIAN. Ежегодно это событие, местом проведения которого в разное время были...

XXI РОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" с международным участием

УВАЖАЕМЫЕ КОЛЛЕГИ! 21-23 сентября 2022 года в Гостиничном комплексе "Космос" ( 129366, г. Москва, проспект Мира, д. 150) состоится XXI РОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" с международным участием XXI МЕЖДУНАРОДНАЯ ВЫСТАВКА...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»