Взаимосвязь приема ривароксабана и апиксабана с большими ишемическими или геморрагическими событиями у пациентов с фибрилляцией предсердий

Ретроспективное когортное исследование реальной клинической практики

Фибрилляция предсердий (ФП) ассоциирована со значительным увеличением риска инсульта и других ишемических событий. В схеме лечения ФП для предотвращения ишемических инсультов важным компонентом является антикоагулянтная терапия. Для пациентов с ФП предпочтительно назначение прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) ввиду их предсказуемой фармакокинетики, простоты применения и благоприятных профилей безопасности и эффективности. В данном ретроспективном исследовании оценивается частота ишемических и геморрагических событий среди большой когорты пациентов старше 65 лет с ФП, которые получали антикоагулянтную терапию ривароксабаном или апиксабаном (Ray W.A. et al, 2021).

Основные выводы

В большом ретроспективном когортном анализе реальной клинической практики у пациентов с ФП ≥65 лет лечение ривароксабаном по сравнению с применением апиксабана статистически значимо приводило к большей частоте ишемических и геморрагических событий.

Апиксабан показал преимущество над ривароксабаном по основным компонентам первичной и по вторичным конечным точкам в популяции пациентов, получавших сниженную и стандартную дозы.

Полученные результаты интегративно демонстрируют лучший баланс пользы и риска при применении апиксабана по сравнению с ривароксабаном.

Дизайн исследования

В ретроспективное когортное исследование были включены пациенты старше 65 лет с ФП. Данные получены из базы программы медицинского страхования Medicare (США) за период с 1 января 2013 г. по 30 ноября 2018 г.

Первичная конечная точка исследования - сочетание больших ишемических (инсульт, системная эмболия) и геморрагических (внутричерепное кровоизлияние, другое внутричерепное или фатальное экстракраниальное кровотечение) событий.

Вторичные конечные точки исследования: нефатальное экстракраниальное кровотечение и общая смертность (фатальное ишемическое/геморрагическое событие, смерть от других причин во время наблюдения).

Критерии включения: диагностированные ФП или трепетание предсердий за предшествующие этому событию 90 дней.

Не включались пациенты, имеющие обратимые причины ФП (такие как тиреотоксикоз), другие причины для приема антикоагулянтов за последние 30 дней, а также пациенты, перенесшие инсульт или кровотечение в предшествующие 30 дней, чтобы избежать трудности при определении новых событий.

В первичный анализ были включены пациенты с биопротезированными клапанами сердца, так как это не является противопоказанием к назначению данных ПОАК.

Статистический анализ

Использовали 208 значимых ковариат для сопоставления групп, чтобы избежать их несбалансированность. Эти ковариаты были выбраны на основе изучения предыдущих исследований антикоагулянтов, стандартных критериев коморбидности и "хрупкости". Был также использован метод логистической регрессии, чтобы выровнять популяцию ривароксабана с учетом доз. Подобранные группы были хорошо сопоставимы, согласно анализу распределения коэффициентов склонности (propensity score distribution).

Скорректированный относительный риск исходов оценивали с помощью отношения рисков (ОР), рассчитанного на основе обратной вероятности регрессии пропорциональных рисков, взвешенных по лечению, которая была стратифицирована по дозе.

Результаты исследования

В исследование были включены данные о 581 451 пациенте с ФП, среди них 227 572 получали ривароксабан, 353 879 - апиксабан. Средний возраст пациентов составил 77,0 лет, 291 966 (50,2%) женщин. 134 393 пациента (23,1%) получали антикоагулянтную терапию в уменьшенной дозе. Медианное время наблюдения составило 174 (62-397) дня.

Риск больших ишемических и геморрагических событий был выше среди пациентов, которые получали ривароксабан, по сравнению с пациентами, получавшими апиксабан. Частота исходов составила 16,1 против 13,4 на 1000 человеко-лет [ОР 1,18; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,12-1,24, рис. 1].

Рис. 1. Кумулятивная частота ишемических и геморрагических событий при назначении ривароксабана или апиксабана пациентам с фибрилляцией предсердий

Здесь и на рис. 2. Источник: Ray W.A., et al. JAMA. 2021; 326 (23): 2395-2404. ФП - фибрилляция предсердий; ОР - отношение рисков; ДИ - доверительный интервал.

В группе пациентов, получающих ривароксабан, наблюдался повышенный риск как больших ишемических событий (8,6 против 7,6 случая на 1000 человеко-лет; ОР 1,12; 95% ДИ 1,04-1,20), так и больших геморрагических событий (7,5 против 5,9 случая на 1000 человеко-лет; ОР 1,26; 95% ДИ 1,16-1,36). У пациентов, получавших ривароксабан, также отмечался повышенный риск ишемического инсульта (ОР 1,12; 95% ДИ 1,05-1,21), геморрагического инсульта (ОР 1,48; 95% ДИ 1,30-1,70) и фатального экстракраниального кровотечения (ОР 1,41; 95% ДИ, 1,18-1,70; рис. 2) по сравнению с пациентами, получавшими апиксабан.

Рис. 2. Риск больших ишемических и геморрагических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих апиксабан или ривароксабан

Риск наступления больших ишемических и геморрагических событий не зависел от дозы антикоагулянта и был выше в группе ривароксабана по сравнению с апиксабаном. Частота клинических исходов составила 27,4 против 21,0 случая на 1000 человеко-лет (ОР 1,28; 95% ДИ 1,16-1,40) при назначении уменьшенной дозы препараты и 13,2 против 11,4 случая на 1000 человеко-лет (ОР 1,13; 95% ДИ 1,06-1,21) при назначении стандартной дозы препарата. Подобная тенденция наблюдалась в популяции пациентов, получавших стандартную дозу.

Более подробно вы можете ознакомиться с информацией по ссылке:

Ray W.A. et al. Association of Rivaroxaban vs Apixaban With Major Ischemic or Hemorrhagic Events in Patients With Atrial Fibrillation. JAMA. 2021; 326: 2395.

URL: https://jamanetwork-com.eu1.proxy.openathens.net/joumals/jama/fullarticle/2787319

Краткая инструкция по медицинскому применению препарата Эликвис®

Рег. уд. № : ЛП-002007, ЛП-001475

URL: https://www.pfizerprofi.ru/sites/default/files/eliquis_kratkaya_30.11.20.pdf

PP-ELI-RUS-1662 22.01.2022

Служба медицинской информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com.

Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru.

Copyright 2021 Пфайзер Россия. Все права защищены.

Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

Исследование имеет ограничения, свойственные изучениям реальной практики. Результаты сравнения ПОАК приведены в качестве гипотезы, их необходимо интерпретировать с осторожностью. Прямых сравнительных РКИ между ПОАК не проводилось.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Обрезан Андрей Григорьевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, главный врач группы клиник «СОГАЗ МЕДИЦИНА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением
РОСМЕДОБР 2021
Вскрытие
МКК
Медицина сегодня
XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022"

XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022" 28 - 30 сентября 2022 года в очном формате состоится XXIII Всероссийский научно-образовательный форум "Мать и Дитя − 2022" - самое значимое мероприятие для акушеров-гинекологов и смежных...

"Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..."

Уважаемые коллеги, приглашаем принять участие в конференции "Бронхоэктазы: муковисцидоз и не только..." в Воронеже, которая состоится с 23 по 24 июня Организаторы: · Общероссийская общественная организация "Российское общество медицинских генетиков"; · НМИЦ...

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов

7-8 июня 2022 года "Фёдоровские чтения" объединили молодых талантливых офтальмологов Летний сезон Общество офтальмологов России открыло Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием "Фёдоровские чтения"! Это одно из немногих российских...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»