Новости кардиологии (№ 1-2, 2020)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТОЛВАПТАНА У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 90 ЛЕТ С ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Источник: Sato Yu., Uzui H., Mukai M., et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020; 25 (1): 47-56. DOI: https://www.doi.org/10.1177/1074248419861962. [Электронная публикация 7 июля 2019 г.]

Ключевые слова: острая сердечная недостаточность, пожилые пациенты, толваптан

PMID: 31280620

Общие сведения. Антагонист рецепторов вазопрессина II для приема внутрь толваптан усиливает выведение воды и улучшает симптомы у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Однако мало исследований, где изучали бы эффект толваптана при острой сердечной недостаточности (ОСН) у пациентов ≥90 лет.

Методы. В данное исследование были включены 106 пациентов с ОСН, получавших толваптан в дополнение к стандартной терапии. Участники были разделены на 2 группы: ≥90 лет (группа "старше 90", средний возраст 92±2 года, n=45) и <90 лет (группа "моложе 90", средний возраст 76±11 лет, n=61). Была проведена оценка характеристик пациентов, сравнивали показатели эффективности и безопасности между 2 группами.

Результаты. В группе "старше 90" были ниже доля мужчин, ниже масса тела и выше фракция выброса. В группе "моложе 90" были статистически значимо выше распространенность ишемической болезни сердца и сахарного диабета. Не найдено статистически значимых различий между 2 группами в общем объеме мочи за 24 и за 48 ч (1934±983 мл по сравнению с 1816±1028 мл; p=0,58 и 3806±1444 мл по сравнению с 4078±1851 мл; p=0,47, соответственно), средних изменениях массы тела (-3,0±2,7 кг по сравнению с -2,6±2,6 кг, p=0,50), улучшении застойных симптомов, изменениях в уровнях натрия и креатинина в сыворотке, в частоте гипернатриемии (n=0, 0% по сравнению с n=1, 1,6%, p=0,63), и в частоте ухудшения функции почек (n=9, 20% по сравнению с n=17, 28%, p=0,48).

Заключение. Эффективность и безопасность толваптана у пациентов с ОСН старше 90 лет были сравнимы с показателями у пациентов <90 лет. Толвпатан представляет собой дополнительную возможность терапии у пациентов с ОСН старше 90 лет.



ВЛИЯНИЕ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В ИССЛЕДОВАНИИ AFFIRM

Источник: Slee A., Saksena S. Am Heart J. 2020; 220: 1-11. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.ahj.2019.10.005. [Электронная публикация 28 октября 2019 г.]

PMID: 31756389

Общие сведения. Развитие сердечной недостаточности (СН) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и разной тактикой лечения не изучалось.

Методы. Были отобраны участники исследования AFFIRM без СН в анамнезе, без клинически выраженной СН и с нормальной фракцией левого желудочка на момент включения в исследование. Основной исход - время до составной конечной точки: СН класса ≥II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и/или сердечно-сосудистая (СС) смерть. Этот показатель сравнивали с тактиками контроля по частоте или ритму сердечных сокращений и сопоставляли с показателями электрокардиографии при последующем наблюдении (ПН).

Результаты. Проведена оценка в общей сложности 1771 пациента (880 с контролем по частоте, 891 с контролем по ритму). Основной исход через 5 лет отмечен у 21,4% участников из группы контроля по частоте и у 16,8% участников из группы контроля по ритму сердечных сокращений: отношение рисков (ОР) 1,32, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,04-1,69; p=0,024. Ухудшение СН на 2 класса приводило к возрастанию общей смертности (ОР 2,83; 95% ДИ 1,91-4,18; p<0,0001), сердечно-сосудистой смертности (ОР 4,27; 95% ДИ 2,03-9,04; p=0,0001) и частоты госпитализаций по СС причинам (ОР 3,04; 95% ДИ 2,15-4,29; p<0,0001). Развитие СН в ходе ПН было связано с ФП (P=0,0004), частотой сокращения желудочков >80 в мин (p=0,0106) и более высокой частотой регистрации ФП в группе контроля по ритму (25-75% по сравнению с <25%; ОР 1,69; 95% ДИ 1,09-2,64; p=0,020; >75% по сравнению с <25%, ОР 3,15; 95% ДИ 1,87-5,34; p≤0,001).

Выводы. 1. У пациентов с ФП без СН развитие симптоматической СН чаще наблюдалось при контроле по частоте, а не при контроле по ритму сердечных сокращений. 2. Развитие СН указывает на возрастание риска смерти. 3. Более позднее развитие СН связано с эффективным контролем по ритму с документированным синусовым ритмом при >75% визитов ПН, а также с контролем по частоте сокращения желудочков.

© Elsevier Inc., 2019. Все права защищены.



ТЕРАПИЯ ДИУРЕТИКАМИ ПОД КОНТРОЛЕМ CA125 ПО СРАВНЕНИЮ СО СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Источник: Núñez J., Llàcer P., García-Blas S., et al. Am J Med. 2020; 133 (3): 370-80. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.amjmed.2019.07.041. [Электронная публикация 15 августа 2019 г.]

Ключевые слова: острая сердечная недостаточность, терапия под контролем биомаркеров, углеводный антиген 125, клиническое исследование, терапия диуретиками, почечная недостаточность

PMID: 31422111

Общие сведения. Оптимальная тактика терапии диуретиками у пациентов с острой сердечной недостаточностью (ОСН) и нарушениями функции почек не определена. Углеводный антиген 125 (CA125) в плазме представляет собой суррогатный показатель перегрузки жидкостью и потенциально может быть полезным маркером, под контролем которого можно проводить терапию, направленную на борьбу с отеками.

Цель данного исследования - определить, превосходит ли тактика терапии диуретиками под контролем CA125 обычную терапию по краткосрочному влиянию на функцию почек у пациентов с ОСН и нарушениями функции почек при первичном обследовании.

Методы. В данное многоцентровое открытое исследование были рандомизированы по 2 группам (1:1) 160 пациентов с ОСН и нарушением функции почек. Дозы петлевых диуретиков подбирали в зависимости от уровней CA125 в группе терапии под контролем CA125 (n=79) и по результатам клинической оценки в группе стандартной терапии (n=81). Изменения в расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) через 72 и через 24 ч были совместными первичными конечными точками.

Результаты. Средний возраст участников - 78±8 лет, медиана уровня N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида составляла 7765 пг/мл, а средняя рСКФ - 33,7±11,3 мл/мин/1,73 м2. На протяжении 72 ч пациенты в группе терапии под контролем CA125 получили более высокую дозу эквивалента фуросемида, чем в группе стандартной терапии (p=0,011), что привело к большему объему мочи (p=0,042). Кроме того, пациенты в группе терапии под контролем CA125 с уровнем CA125 >35 ед/мл получили наиболее высокую дозу эквивалента фуросемида (p<0,001), и диурез у них был выше (p=0,013). Через 72 ч рСКФ (мл/мин/1,73 м2) в группе терапии под контролем CA125 статистически значимо выросла (37,5 по сравнению с 34,8; p=0,036), при этом через 24 ч значимых изменений не было (35,8 по сравнению с 39,5; p=0,391).

Заключение. Тактика терапии диуретиками под контролем CA125 статистически значимо улучшала рСКФ и другие показатели функции почек через 72 ч у пациентов с ОСН и нарушениями функции почек.

© Elsevier Inc., 2019. Все права защищены.



СРАВНИМЫЙ ЭФФЕКТ ТОЛВАПТАНА ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С СОХРАННОЙ ИЛИ СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА

Источник: Kiuchi S., Hisatake S., Kabuki T., et al. Clin Exp Hypertens. 2020; 42 (2): 110-7. DOI: https://www.doi.org/10.1080/10641963.2019.1583244. [Электронная публикация 22 февраля 2019 г.]

Ключевые слова: толваптан, сердечная недостаточность, сохранная фракция выброса, сниженная фракция выброса, продолжительность госпитализации

PMID: 30793983

Общие сведения. Не ясно, есть ли различия в эффективности толваптана (TLV) в зависимости от длительности госпитализации при сердечной недостаточности (СН) с сохранной фракцией выброса (ФВ) (СНсФВ) и при СН с низкой ФВ (СНнФВ).

Методы. Мы изучили 369 пациентов, госпитализированных с СН с февраля 2011 г. по июнь 2016 г., которым была начата терапия TLV. Из анализа были исключены пациенты, которые умерли в больнице, были переведены в другую больницу или пациенты с клиническими сценариями 4 или 5. В итоге мы проанализировали 108 пациентов с СНсФВ и 96 пациентов с СНнФВ. Мы оценили связь между длительностью госпитализации и датой начала терапии TLV. Кроме того, мы сравнили раннее начало (до медианы) и позднее начало (медиана или позднее) терапии TLV.

Результаты. Дата начала терапии TLV была статистически значимо связана с длительностью госпитализации и у пациентов с СНсФВ, и у пациентов с СНнФВ (СНсФВ: r=0,625; p<0,001, СНнФВ: r=0,618; p<0,001). При СНсФВ длительность госпитализации в группе позднего начала терапии была статистически значимо ниже, чем в группе раннего начала (22,2±10,7 и 38,1±22,6 дня; p<0,001). Сходный результат наблюдался и для СНнФВ (22,0±15,0 и 32,1±22,0 дня; p=0,008). В то же время не найдено статистически значимых различий в продолжительности госпитализации после начала терапии TLV ни в группе СНсФВ, ни в группе СНнФВ. Другие наблюдения (включая тяжесть СН) были сходными между группами раннего и позднего начала терапии как при СНсФВ, так и при СНнФВ.

Заключение. Время до начала терапии TLV после госпитализации было связано с длительностью госпитализации у пациентов с СНсФВ и СНнФВ.



РАСЧЕТНОЕ БЛАГОПРИЯТНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ БОЛЕЗНЬ-МОДИФИЦИРУЮЩЕЙ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ СО СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ТРЕХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Источник: Vaduganathan M., Claggett B.L., Jhund P.S., et al. Lancet. 2020; 396 (10244): 121-8. DOI: https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30748-0. [Электронная публикация 21 мая 2020 г.]

PMID: 32446323

Общие сведения. 3 класса препаратов: антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР), блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы неприлизина (БРАИН) и ингибиторы котранспортера натрия/глюкозы 2-го типа (SGLT2) - снижают смертность у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) дополнительно к стандартной терапии, состоящей из ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и β-блокаторов. Каждый класс ранее изучали в сочетании с различной базовой терапией, и ожидаемый полезный эффект от терапии комбинацией этих препаратов неизвестен. В этой работе мы использовали данные 3 ранее опубликованных рандомизированных контролируемых исследований для расчета увеличения бессобытийной и общей выживаемости при комплексной терапии по сравнению со стандартной терапией у пациентов с хронической СНнФВ.

Методы. В данном сравнении результатов исследований мы оценили эффекты комплексной болезнь-модифицирующей медикаментозной терапии [блокатор рецепторов ангиотензина, ингибитор неприлизина (БРАИН), β-блокатор, АМР и ингибитор SGLT2) и стандартной терапии (иАПФ или БРА и β-блокатор] у пациентов с хронической СНнФВ посредством непрямых сравнений 3 опорных исследований: EMPHASIS-HF (n=2737), PARADIGM-HF (n=8399) и DAPA-HF (n=4744). Нашей первичной конечной точкой была совокупность сердечно-сосудистой смерти или первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности; мы также оценивали эти конечные точки по отдельности и оценивали смертность по любой причине. Исходя из допущения, что эти относительные эффекты терапии сохраняются с течением времени, мы спрогнозировали добавочное увеличение в длительной перспективе бессобытийной и общей выживаемости при комплексной болезнь-модифицирующей терапии в контрольной группе исследования EMPHASIS-HF (ингибитор АПФ или БРА и β-блокатор).

Результаты. Отношение рисков (ОР) для расчетного совокупного эффекта комплексной болезнь-модифицирующей терапии по сравнению со стандартной терапией в отношении конечной точки (сердечно-сосудистая смерть или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) составляло 0,38 (95% ДИ 0,30-0,47). ОР были благоприятными также для только сердечно-сосудистой смерти: ОР 0,50 (95% ДИ 0,37-0,67), только госпитализации в связи с сердечной недостаточностью: 0,32 (0,24-0,43) и смерти по любой причине: 0,53 (0,40-0,70). Комплексная болезнь-модифицирующая медикаментозная терапия, согласно расчетам, добавляла от 2,7 года (для 80-летнего пациента) до 8,3 года (для 55-летнего пациента) без сердечно-сосудистой смерти или первой госпитализации в связи с сердечной недостаточностью, и от 1,4 года (для 80-летнего пациента) до 6,3 года (для 55-летнего пациента) общей выживаемости по сравнению со стандартной терапией.

Интерпретация. У пациентов с СНсФВ предполагаемый совокупный эффект ранней комплексной болезнь-модифицирующей медикаментозной терапии значителен и поддерживает комбинированное назначение БРАИН, β-блокатора, АМР и ингибитора SGLT2 как нового стандарта терапии.

Финансирование. Отсутствует.

© Elsevier Ltd., 2020. Все права защищены.



СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ПРЕДСЕРДНАЯ ТАХИАРИТМИЯ НА ТЕРАПИИ АБИРЕТАРОНОМ: ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОНАДЗОРА

Источник: Bretagne M., Lebrun-Vignes B., Pariente A., et al. Arch Cardiovasc Dis. 2020; 113 (1): 9-21. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.acvd.2019.09.006. [Электронная публикация 2 ноября 2019 г.]

Ключевые слова: абиратерон, антиандрогенная терапия, фибрилляция предсердий, энзалутамид, сердечная недостаточность

PMID: 31685432

Общие сведения. Абиратерон и энзалутамид представляют собой недавно одобренные препараты для антиандрогенной терапии (ААТ) при метастатическом раке предстательной железы; профили их кардиологической безопасности не изучены. Абиретерон способен повышать выработку минералокортикоидных гормонов в дополнение к антиандрогенному действию, поэтому он может быть связан с дополнительным риском предсердной тахиаритмии (ПТА) и сердечной недостаточности (СН) по сравнению с другими препаратами для ААТ.

Цель - определить, связана ли терапия абиратероном с возрастанием доли сообщений о ПТА и СН среди всех сообщений о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) в нескольких базах данных фармаконадзора по сравнению с энзалутамидом, другими препаратами для ААТ и всеми другими препаратами.

Методы. В этом обсервационном ретроспективном исследовании фармаконадзора мы провели анализ диспропорциональности среди сообщений о подозреваемых НЛР у мужчин из французской базы данных фармаконадзора, европейской базы данных фармаконадзора и международной базы данных фармаконадзора VigiBase, чтобы оценить сообщаемые отношения шансов (СОШ) для ПТА и СН при терапии абиратероном в сравнении с терапией энзалутамидом, другими препаратами для ААТ и всеми другими препаратами.

Результаты: Среди 5 759 781 сообщений о НЛР у мужчин в базе данных VigiBase 55 070 относились к препаратам для ААТ. СОШ для ПТА для абиратерона по сравнению с энзалутамидом, другими препаратами для ААТ и всеми другими препаратами составляли 4,1 (95% доверительный интервал 3,1-5,3); 3,7 (3-4,5) и 3,2 (2,7-3,7), соответственно (p<0,0001 для всех сравнений). Соответствующие СОШ для СН составляли 2,5 (2-3), 1,5 (1,3-1,7) и 2 (1,7-2,3), соответственно (p<0,0001 для всех сравнений). Эти результаты согласуются с данными французской и европейской баз фармаконадзора. Среднее время до развития ПТА и СН в случае абиратерона по сравнению с другими препаратами для ААТ было меньше (5,2±0,8 и 4,5±0,6 мес, соответственно, для абиратерона и 13,3±3,2 и 9,2±1,1 мес, соответственно, для других препаратов для ААТ) (p<0,05 в обоих случаях). При терапии абиратероном по сравнению с другими препаратами для ААТ чаще наблюдались по крайней мере 2 НЛР, включая ПТА, СН, гипокалиемию, артериальную гипертензию и отеки (13,6 по сравнению с 6%; p<0,0001). Для абиратерона с сообщениями о ПТА и СН по сравнению с любыми другими НЛР были связаны возраст, но не доза.

Заключение. По сравнению с другими препаратами для ААТ абиратерон был связан с более высокой частотой сообщений о ПТА и СН, а также с гипокалиемией, артериальной гипертензией и отеками. Эти результаты согласуются с повышенным уровнем минералокортикоидов, индуцируемым абиратероном, но не другими препаратами для ААТ.

© Masson SAS, 2019. Все права защищены.



ПРЕДШЕСТВУЮЩИЕ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ В СВЯЗИ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ И ОТВЕТ НА САКУБИТРИЛ/ВАЛСАРТАН В СРАВНЕНИИ С ВАЛСАРТАНОМ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С СОХРАННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА

Источник: Vaduganathan M., Claggett B.L., Desai A.S., et al. J Am Coll Cardiol. 2020; 75 (3): 245-54. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jacc.2019.11.003. [Электронная публикация 11 ноября 2019 г.]

Ключевые слова: клинические исходы, сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса, госпитализация, сакубитрил/валсартан

PMID: 31726194

Общие сведения. Период вскоре после госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) представляет собой временную зону высокого риска повторных клинических событий, включая повторную госпитализацию или смерть.

В данном исследовании ставилась цель - определить, зависит ли эффективность и безопасность сакубитрила/валсартана от близости по времени к госпитализации в связи с СН у пациентов с СН и сохранной фракцией выброса (СНсФВ).

Методы. В данном апостериорном анализе исследования PARAGON-HF [проспективное сравнение БРАИН (блокатор рецепторов ангиотензина, ингибитор неприлизина) с БРА (блокатор рецепторов ангиотензина) в отношении общих исходов при СНнФВ] мы оценивали риск клинических событий и ответ на сакубитрил/валсартан в зависимости от времени, прошедшего с момента предшествующей госпитализации в связи с СН у пациентов с СНсФВ (≥45%). Первичным исходом была совокупность всех госпитализаций в связи с СН и сердечно-сосудистой смерти, которую анализировали посредством полупараметрического метода пропорциональных частот со стратификацией по географическому региону.

Результаты. Из 4796 правомерно рандомизированных пациентов в исследовании PARAGON-HF 622 (13%) обследовали в ходе госпитализации или в течение 30 дней после предшествующей госпитализации, 555 (12%) в течение 31-90 дней, 435 (9%) в течение 91-180 дней и 694 (14%) после 180 дней; 2490 (52%) ранее никогда не госпитализировали. При последующем наблюдении с медианой 35 мес риск всех госпитализаций в связи с СН и сердечно-сосудистой смерти был обратным образом, нелинейно связан с временем, прошедшим с момента предшествующей госпитализации в связи с СН (p<0,001). Отмечалось изменение в снижении относительного риска первичных событий при терапии сакубитрилом/валсартаном, от пациентов, госпитализированных в первые 30 дней (отношение частот: 0,73; 95% доверительный интервал 0,53-0,99) до никогда не госпитализировавшихся ранее пациентов (отношение частот: 1,00; 95% доверительный интервал 0,80-1,24; тенденция в снижении относительного риска: pвзаимодействия=0,15). При терапии только валсартаном общая частота первичных событий составляла 26,7 (≤30 дней), 24,2 (31-90 дней), 20,7 (91-180 дней), 15,7 (>180 дней) и 7,9 (не госпитализировались ранее) на 100 пациенто-лет. По сравнению с валсартаном снижение абсолютного риска в случае сакубитрила/валсартана было выражено сильнее у пациентов, включенных в исследование вскоре после госпитализации: 6,4% (≤30 дней), 4,6% (31-90 дней) и 3,4% (91-180 дней), в то время как у пациентов, обследованных >180 дней или не госпитализировавшихся ранее (тенденция в снижении абсолютного риска: pвзаимодействия=0,050).

Заключение. Недавняя госпитализация в связи с СНсФВ выявляет пациентов с высоким риском клинического прогрессирования в ближайшем будущем. В исследовании PARAGON-HF относительное и абсолютное преимущество сакубитрила/валсартана по сравнению с только валсартаном при СНсФВ, по-видимому, возрастает, если терапия начата в период высокого риска после госпитализации; показана проспективная валидация этих данных. (PARAGON-HF; NCT01920711).

© Фонд Американской коллегии кардиологии, 2020. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.



ВЛИЯНИЕ САКУБИТРИЛА/ВАЛСАРТАНА НА ЛЕЧЕНИЕ И НА УРОВНИ ВЧ-СТРТ И NT-PROBNP В СЫВОРОТКЕ И НА ФУНКЦИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Источник: Gao Y., Xing C., Hao W., et al. Int Heart J. 2020; 61 (1): 1-6. DOI: https://www.doi.org/10.1536/ihj.19-231. [Электронная публикация 26 декабря 2019 г.]

Ключевые слова: фракция выброса левого желудочка

PMID: 31875616

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) существенно сказывается на качестве жизни пациентов. Сакубитрил/валсартан представляет собой комбинированный препарат, блокатор рецепторов ангиотензина - ингибитор неприлизина, новое средство для лечения ХСН.

Цель исследования - оценить влияние сакубитрила/валсартана на клиническое ведение и уровни в сыворотке высокочувствительного сердечного тропонина T (вч-сТрТ), N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-ProBNP), улучшения в диаметре левого предсердия (ДЛП) и конечно-диастолическом размере левого желудочка (КДРЛЖ) и во фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов с ХСН. 120 пациентов случайным образом были отнесены в группу сакубитрила/валсартана и в группу только валсартана, по 60 пациентов в каждой группе. Пациенты в группе сакубитрила/валсартана получали сакубитрил/валсартан; пациенты в группе валсартана получали валсартан. Клинические эффекты, нежелательные реакции и повторные госпитализации оценивали 8 нед спустя, измеряли уровни вч-сТпТ и NT-ProBNP в сыворотке, а также ДЛП, КДРЛЖ и ФВЛЖ. Отмечено 53 случая положительного действия в группе сакубитрила/валсартана и 42 в группе валсартана (p<0,05). У 8 участников из группы сакубитрила/валсартана и у 17 участников в контрольной группе отмечены нежелательные реакции (p<0,05). Уровни вч-сТпТ и NT-ProBNP в сыворотке, показатели ДЛП, КДРЛЖ и ФВЛЖ в группе сакубитрила/валсартана перед лечением составляли 24,47±7,54 пг/мл, 10 356,94±5447,68 нг/мл, 49,41±5,22 мм, 68,06±6,20 мм и 31,12±6,65%; в группе валсартана - 29,752±10,03 пг/мл, 9518,17±5905,17 пг/мл, 49,65±4,91 мм, 67,06±3,97 мм и 30,41±6,11% (p>0,05); в группе сакубитрила/валсартана значения после лечения снизились до 17,92±4,74 пг/мл, 3881,59±2087,79 пг/мл, 42,18±4,87 мм, 60,35±7,12 мм и 45,35±4,49%; в группе валсартана - до 25,81±7,36 пг/мл, 6278,35±2643,11 пг/мл, 46,53±4,80 мм, 64,51±4,34 мм и 36,47±5,21% (p<0,05). Найдены статистически значимые различия внутри одной группы между показателями до и после лечения (p<0,05). Сакубитрил/валсартан у пациентов с ХСН улучшает симптомы и заслуживает клинического применения. Это явно демонстрирует также нормализация уровней вч-сТпТ и NT-ProBNP в сыворотке и функции ЛЖ.



ВЛИЯНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ НА ЧАСТОТУ РЕЦИДИВА ИНСУЛЬТА И СМЕРТНОСТЬ ОТ ОСТРОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Источник: Lee K.-J., Kim B.J., Han M.-K., et al. Stroke. 2020; 51 (1): 162-9. DOI: https://www.doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.026847. [Электронная публикация 4 декабря 2019 г.]

Ключевые слова: фибрилляция предсердий, частота сердечных сокращений, смертность, инфаркт миокарда; рецидив

PMID: 31795905

Общие сведения и цель. Очень мало данных о роли частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое в прогнозе исходов у пациентов с ишемическим инсультом на фоне фибрилляции предсердий (ФП). Цель исследования - изучить связь между частотой и вариабельностью ЧСС в остром периоде инсульта, частотой повторного инсульта и смертностью после острого ишемического инсульта у пациентов с ФП.

Методы. Пациентов с острым ишемическим инсультом на фоне ФП, госпитализированные не позднее чем через 48 ч после развития инсульта, отбирали в многоцентровой проспективной реестровой базе данных по инсультам. Острый период инсульта делили на ранний (в первые 24 ч госпитализации) и поздний (от 72 ч до 7 дней с момента развития инсульта) и собирали данные по ЧСС в оба периода. Кроме того, уровень и вариабельность сердечного ритма оценивали с использованием средних значений и коэффициентов вариации. За исходами вели проспективное наблюдение до 1 года после исследуемого инсульта.

Результаты. Из 2046 пациентов, которые подходили для анализа в раннем остром периоде, у 102 (5,0%) отмечен рецидив инсульта, и 440 (21,5%) умерли в первый год после инсульта. Наблюдалась статистически значимая нелинейная J-образная связь между средней ЧСС и смертностью (p<0,04 для квадратичного и общего эффекта), но не между средней ЧСС и частотой повторного инсульта (p>0,1 для квадратичного и общего эффекта). Нелинейные и общие эффекты коэффициентов вариации для ЧСС были статистически незначимы для всех показателей исходов. Те же результаты наблюдались в позднем остром периоде анализа (n=1576).

Заключение. У пациентов с ФП, госпитализированных с острым ишемическим инсультом, средняя ЧСС в остром периоде инсульта не была связана с повторным инсультом, но была связана со смертностью (нелинейная J-образная зависимость). Связи между вариабельностью ЧСС и исходами не наблюдалось.



ВЕРИЦИГУАТ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА

Источник: Armstrong P.W., Pieske B., Anstrom K.J., et al. N Engl J Med. 2020; 382 (20): 1883-93. DOI: https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1915928. [Электронная публикация 28 марта 2020 г.]

PMID: 32222134

Общие сведения. Эффект верицигуата, нового ингибитора растворимой гуанилатциклазы для приема внутрь у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и сниженной фракцией выброса, которые недавно были госпитализированы или получали внутривенно диуретики, неизвестен.

Методы. В данном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы мы распределили 5050 пациентов с хронической CY (класс по системе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II, III или IV) и фракцией выброса <45% по группам, получавшим верицигуат (целевая доза 10 мг 1 раз в сутки) или плацебо в дополнение к стандартной лекарственной терапии, согласно руководствам. Первичным исходом была совокупность смерти по сердечно-сосудистым причинам или первой госпитализации в связи с сердечной недостаточностью.

Результаты. За период с медианой 10,8 мес событие, составлявшее первичный исход, отмечено у 897 из 2526 пациентов (35,5%) в группе верицигуата и у 972 из 2524 пациентов (38,5%) в группе плацебо [отношение рисков (ОР) 0,90; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,82-0,98; p=0,02]. В общей сложности 691 (27,4%) пациент в группе верицигуата и 747 (29,6%) пациентов в группе плацебо были госпитализированы в связи с СН (ОР 0,90; 95% ДИ 0,81-1,00). Смерть по сердечно-сосудистым причинам наступила у 414 (16,4%) пациентов в группе верицигуата и 441 (17,5%) пациента в группе плацебо (ОР 0,93; 95% ДИ 0,81-1,06). Совокупность смерти по любой причине или госпитализации в связи с СН отмечена у 957 (37,9%) пациентов в группе верицигуата и у 1032 (40,9%) пациентов в группе плацебо (ОР 0,90; 95% ДИ 0,83-0,98; p=0,02). Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у 9,1% пациентов в группе верицигуата и у 7,9% пациентов в группе плацебо (p=0,12), обмороки отмечались у 4,0% пациентов в группе верицигуата и у 3,5% пациентов в группе плацебо (p=0,30).

Выводы. У пациентов с СН высокого риска смертность по сердечно-сосудистым причинам или частота госпитализации в связи с СН была ниже среди тех, кто получал верицигуат, чем среди тех, кто получал плацебо.

Финансировалось компаниями Merck Sharp & Dohme (дочернее предприятие компании Merck) и Bayer; VICTORIA номер на сайте ClinicalTrials.gov NCT02861534.

© Медицинское общество Массачусетса, 2020.



ИССЛЕДОВАНИЕ EMMY (ВЛИЯНИЕ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА НА СЕРДЕЧНУЮ ФУНКЦИЮ И БИОМАРКЕРЫ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА)

Источник: Tripolt N.J., Kolesnik E., Pferschy P.N., et al. Am Heart J. 2020; 221: 39-47. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.ahj.2019.12.004. [Электронная публикация 12 декабря 2019 г.]

PMID: 31901799

Общие сведения. Ингибиторы котранспортера натрия/глюкозы 2-го типа (SGLT2) являются признанными антидиабетическими препаратами с доказанным полезным действием на сердечно-сосудистую систему. Хотя все больше данных говорит о благотворном влиянии на ремоделирование миокарда, водный баланс и сердечную функцию, влияние эмпаглифлозина, терапия которым начата вскоре после острого инфаркта миокарда (ОИМ), пока не изучалось. Поэтому исследование EMMY (Влияние эмпаглифлозина на сердечную функцию и биомаркеры сердечной недостаточности у пациентов с острым инфарктом миокарда) было спланировано для оценки эффективности и безопасности эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом и без него после тяжелого ОИМ.

Методы. В рамках многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3b мы включаем пациентов с ОИМ и характеристиками, указывающими на тяжелый некроз миокарда, с рандомизацией в отношении 1:1 в группы эмпаглифлозина (10 мг 1 раз в сутки) или соответствующего плацебо. Первичной конечной точкой является влияние эмпаглифлозина на изменения в уровне NT-proBNP в первые 6 мес после ОИМ. Вторичные конечные точки включают изменения в показателях эхокардиографии, концентрации кетоновых тел, уровнях HbA1c и массе тела. Частота госпитализации в связи с сердечной недостаточностью или по другим причинам, длительность госпитализации и смертность по любой причине будут оцениваться как поисковые вторичные конечные точки.

Обсуждение. В исследовании EMMY будет проведено изучение эмпаглифлозина у пациентов с ОИМ, независимо от наличия или отсутствия у них сахарного диабета. Поэтому исследование EMMY может служить поддержкой концепции об ингибировании SGLT2 для улучшения ремоделирования миокарда, снижении пре- и посленагрузки и метаболизма миокарда, независимо от его антидиабетического действия. Результаты станут обоснованием для проведения исследования сердечно-сосудистых исходов для проверки влияния эмпаглифлозина у пациентов с ОИМ.

© Elsevier Inc., 2019. Все права защищены.