Новости кардиологии

Прогностическое значение структурных и функциональных изменений миокарда при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и влияние спиронолактона

Ключевые слова: клиническое исследование, эхокардиография, сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, спиронолактон

Источник: Shah A.M., Claggett B., Sweitzer N.K. et al. Circ Heart Fail. 2015; Vol. 8 (6): 1052-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002249.

PMID: 26475142

Состояние проблемы. В настоящее время пока собрано мало данных о влиянии антаго­ниста альдостерона на структурно-функциональные свойства сердца при сердечной недо­статочности с сохраненной фракцией выброса и прогностическую значимость изменений структуры и функции сердца при данной патологии.

Методы и результаты. У 239 пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (≥45%), которые принимали участие в ис­следовании "Терапия антагонистом альдостерона сердечной недостаточности с сохранен­ной фракцией выброса" (TOPCAT), в начале исследования и через 12 и 18 мес проспек­тивного наблюдения оценивали количественные значения структуры и функции сердца с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ). Влияние терапии спиронолактоном на структурные и функциональные показатели сердца оценивали в популяции в целом, а также изучали взаимосвязь ЭхоКГ-изменений с последующим возникновением таких первичных комби­нированных исходов, как летальный исход или госпитализация в результате сердечно-сосудистой недостаточности либо купированный эпизод остановки сердца. При сравнении с данными плацебо было установлено, что спиронолактон не влияет на структурные и функ­циональные изменения сердца, а уменьшение объема левого предсердия в дальнейшем было связано с более низким риском развития первичных исходов в будущем.

Выводы. Терапия спиронолактоном в течение 12-18 мес не приводит к структурным и функциональным изменениям в миокарде при сердечной недостаточности с сохраненной ФВ, а уменьшение объема левого предсердия в дальнейшем связано с более низким риском развития первичных исходов в будущем.

Ранняя гемофильтрация высокими объемами по сравнению со стандартной терапией посткардиохирургического шока: исследование Heroics

Ключевые слова: хирургия сердца, гемофильтрация высокими объемами, смертность, рандомизированное контролируемое исследование

Источник: Combes A., Brechot N., Amour J. et al. Am J Respir Crit Care Med. 2015; Vol. 192 (10): 1179-90. doi: 10.1164/rccm.201503-0516OC.

PMID: 26167637

Состояние проблемы. Посткардиохирургический шок связан с высокой заболевае­мостью и летальностью. При удалении из организма токсинов, провоспалительных меди­аторов и коррекции метаболического ацидоза с помощью гемофильтрации высокими объ­емами (ГФВО) можно разорвать порочный круг, который приводит к летальному исходу, улучшив функцию миокарда и уменьшив вазопрессорную зависимость.

Цель - определить, влияет ли ГФВО на снижение показателя смертности по всем при­чинам в течение 30 сут после рандомизации.

Материал и методы. В этом проспективном многоцентровом рандомизированном кон­тролируемом исследовании приняли участие пациенты с тяжелым шоком, которые нужда­лись в приеме высоких доз катехоламинов в течение 3-24 ч после кардиологической хи­рургии и были рандомизированы по ранней ГФВО (80 мл/кг/ч в течение 24 ч) с дальнейшим проведением непрерывного вено-венозного гемодиализа стандартными объемами до ку­пирования шока и восстановления функции почек или стандартной терапии с отсроченным проведением СВВГД только при стойком тяжелом остром поражении почек.

Измерения и основные результаты. На 30-й день исследования летальный ис­ход составил 40 из 112 (36%) пациентов из группы ГФВО и 40 из 112 (36%) из группы контроля (отношение шансов 1,00; 95% доверительный интервал 0,64-1,56; p=1,00); только 57% пациентов из группы контроля проводилась почечно-заместительная те­рапия. Межгрупповые показатели выживших на 60-е и 90-е сутки, смертность в отде­лении реанимации и интенсивной терапии и в стационаре, количество дней без вен­тиляционной поддержки на 30-е сутки, показатели восстановления почечной функции были сопоставимы. У пациентов из группы ГФВО отмечалась более быстрая коррекция метаболического ацидоза и, как правило, более быстрая отмена катехоламинов, но наблюдались более частые эпизоды гипофосфатемии, метаболического алкалоза и тромбоцитопении.

Выводы. У пациентов с посткардиохирургическим шоком, нуждающихся в приеме вы­соких доз катехоламинов, раннее проведение ГФВО в первые 48 ч с последующим его про­ведением стандартными объемами до купирования шока и восстановления функции почек не приводило к снижению показателя смертности на 30-е сутки и не влияло на другие зна­чимые исходы пациентов по сравнению с результатами, полученными при консервативном подходе с отсроченным проведением вено-венозного гемодиализа только при стойком тя­желом остром поражении почек.

Оценка показателей сепсис-индуцированной кардиальной дисфункции методом спекл-трекинг эхокардиографии: исследование целесообразности

Ключевые слова: кардиомиопатия, эхокардиография, смертность в стационаре, сепсис, шок, систола

Источник: Zaky A., Gill E.A., Paul C.P. et al. Anaesth Intensive Care. 2016; Vol. 44 (1): 65-76.

PMID: 26673591

Септическая кардиомиопатия обычно наблюдается у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком. Это исследование направлено на изучение взаимосвязи между но­выми глобальными и сегментарными эхокардиографическими признаками повреждения миокарда, которые были получены с помощью метода двухмерного спекл-трекинга, и не­благоприятными исходами сепсиса. Было проведено ретроспективное обсервационное исследование целесообразности применения данного метода на базе центра III уровня, где пациентам, поступившим в отделение интенсивной терапии с диагнозом "сепсис", про­водили эхокардиограмму в течение 1-й недели после установления диагноза. Были собра­ны данные по размерам камер сердца, систолической и диастолической функции, а также демографические, гемодинамические и лабораторные показатели. Глобальные и сегмен­тарные показатели продольной деформации миокарда левого желудочка (ПДЛЖ) и сме­щения ткани митрального кольца (СТМК) оценивали по 12 сегментам левого желудочка и 6 сегментам митрального кольца в апикальных проекциях соответственно. Была изучена взаимосвязь между аномальными значениями показателей ПДЛЖ и СТМК с длительностью проведения ИВЛ и пребыванием в стационаре, а также с показателем смертности. В ис­следовании приняли участие 54 пациента. Глобальные значения ПДЛЖ не были связаны ни с одним первичным исходным показателем исследования, однако была установлена взаи­мосвязь между снижением систолических показателей ПДЛЖ на уровне базального перед­него сегмента и показателями смертности в стационаре. Было выдвинуто предположение о том, что у пациентов со сниженными значениями глобальных показателей СТМК связано с более высоким риском смертности и более коротким сроком госпитализации, но данная взаимосвязь была статистически значимой, а снижение значений глобальных показателей ПДЛЖ связано с более низкими показаниями фракции выброса. Сниженные значения гло­бальных показателей СТМК были связаны со сниженными глобальными и сегментарными показателями ПДЛЖ, сниженной фракцией выброса левого желудочка и увеличением его размеров, а также конечного систолического и конечного диастолического объемов. Эхо-кардиографию со спекл-трекингом целесообразно проводить у пациентов с сепсисом. Гло­бальные и сегментарные индексы деформации левого желудочка были связаны со значени­ями его фракции выброса. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние значений полученных новых показателей на прогноз исходов сепсиса.

Митохондриальные нарушения при возрастных изменениях сердца

Ключевые слова: возрастные, сердце, митохондриальные нарушения, митостаз

Источник: Tocchi A., Quarles E.K., Basisty N. et al.Biochim Biophys Acta. 2015; Vol. 1847 (11): 1424-33. doi: 10.1016/j. bbabio.2015.07.009.

PMID:26191650

Сердечно-сосудистые заболевания - основная причина смерти в большинстве развитых стран мира. Старение - основной фактор риска развития сердечно-сосудистых заболева­ний, и заболеваемость ими резко возрастает с увеличением возраста. Возрастные измене­ния сердца являются неотъемлемым процессом, который приводит к нарушению сердечной деятельности наряду с клеточными и молекулярными изменениями. Митохондрии играют важную роль в этих процессах, так как функционирование сердца - энергетически затрат­ный процесс. В данном обзоре рассмотрены митохондриальные нарушения при возрастных изменениях сердца. Последние исследования показали, что митохондриальные нарушения могут приводить к нарушению морфологии клеток, сигнальных путей, а также белковых взаимодействий, и, наоборот, митохондриальный гомеостаз поддерживается за счет меха­низмов деления/слияния, аутофагии и развернутых белковых ответов. В конечном итоге будут приведены данные последних исследований, направленных на лечение митохондри-альных расстройств, которые позволят решить проблемы с митохондриальными нарушени­ями, связанными со старением.

Применение риоцигуата при легочной артериальной гипертензии, связанной с врожденными пороками сердца

Источник: Rosenkranz S., Ghofrani H.A., Beghetti M. et al. Heart. 2015; Vol. 101 (22): 1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832.

PMID: 26135803

Состояние проблемы. Исследование с применением стимулятора растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) при легочной артериальной гипертензии (PATENT-1) - рандомизирован­ное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в ходе которого оце­нивалось действие риоцигуата у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). PATENT-2 - открытое долгосрочное расширенное исследование, в ходе которого оценива­лись эффективность и безопасность риоцигуата в подгруппах пациентов с персистирующей/рецидивирующей ЛАГ после коррекции врожденного порока сердца (ЛАГ-ВПС), при­нявших участие в исследованиях PATENT-1.

Методы. В ходе PATENT-1 пациенты получали риоцигуат (в максимальной дозе 2,5 или 1,5 мг 3 раза в день) или плацебо в течение 12 нед; эффективность оценивалась по раз­нице результатов теста 6-минутной ходьбы от исходных значений (6МХ; исходные значе­ния), резистентности легочных сосудов (РЛС), N-терминального прогормона натрийурети-ческого пептида мозга (NT-proBNP), функциональному классу, согласно классификации ВОЗ (ФК ВОЗ), и по времени клинического ухудшения состояния. В PATENT-2 у пациентов из PATENT-1, которые длительно получали риоцигуат (в максимальной дозе 2,5 мг 3 раза в день), первоначально оценивали безопасность и переносимость данного препарата. Все пациенты с ЛГ-ВПС были с корригированным пороком сердца.

Результаты. В PATENT-1 риоцигуат увеличил среднее значение ±SD 6МХ от исходных значений к 12-й неделе приема, что составило 39±60 мин у пациентов с ЛГ-ВПС по сравне­нию с 0±42 мин из группы плацебо. Риоцигуат также несколько улучшил значения средних переменных по сравнению с плацебо, в том числе РЛС (-250±410 по сравнению с -66±632 динхс/см⁵), NT-proBNP (-164±317 по сравнению с -46±697 пг/мл) и ФК ВОЗ (21%/79%/0% по сравнению 8%/83%/8% улучшил/стабилизировал/ухудшал). У 1 пациента отмечалось клиническое ухудшение состояния (из группы риоцигуата 1,5 мг). Переносимость риоци­гуата была хорошая. В PATENT-2 риоцигуат продемонстрировал устойчивую эффективность и переносимость у пациентов с ЛАГ-ВПС в течение 2 лет.

Выводы. Риоцигуат хорошо переносится пациентами с ЛАГ-ВПС: отмечается улучшение таких клинических показателей, как 6МХ, РЛС, ФК ВОЗ и NT-proBNP.

Регистрационный номер исследования: NCT00810693 PATENT-1, NCT00863681 PATENT-2.

Новые митохондриальные белковые взаимодействия в легких цепях иммуноглобулинов приводят к развитию амилоидоза сердца

Ключевые слова: функциональная протеомика, кардиомициты человека, протеин-амилоидные заболевания, белок-белковые взаимодействия, протеинотоксичность

Источник: LavateLLi F., Imperlini E., Orru S. et aL. FASEB J. 2015; Vol. 29 (11): 4614-28. doi: 10.1096/fj.15272179.

PMID: 26220173

При амилоидозе (AL) в легких цепях (ЛЦ) иммуноглобулина (Ig) происходит нако­пление AL, что приводит к развитию угрожающей жизни кардиомиопатии. Клинические и экспериментальные данные показывают, что растворимые кардиотоксические ЛЦ сами по себе вредны для клеток, с помощью которых они связываются. Выдвинута гипотеза о том, что взаимодействие растворимых кардиотоксических ЛЦ с белками клеток приво­дит к их повреждению, в данном случае было описано взаимодействие с кардиомиоцитами. ЛЦ были получены от пациентов с AL-амилоидозом и кардиомиопатией или миеломной болезнью без амилоидоза (неамилоидогеннные/некардиотоксичные ЛЦ служили для кон­троля) и применялись в диапазоне концентраций, которые фиксировались в сыворотках пациентов с AL. С помощью функционального протеомного подхода, основанного на реак­ции прямой или обратной коиммунопреципитации и масс-спектрометрии, смогли иденти­фицировать ЛЦ - белковые комплексы. Полученные данные были подтверждены взаим­ной локализацией, флуоресцентной микроскопией (FLIM)-флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET) и ультраструктурными исследованиями исходных человеческих фибробластов сердца (чФС) и стволовых клеток из кардиомиоцитов. Амилоидогенные кардиотоксические ЛЦ in vitro взаимодействовали со специфическими внутриклеточными бел­ками, участвующими в поддержании жизнеспособности и метаболизме клетки. Полученная картина подтвердила, что особенно в чФС кардиотоксические ЛЦ (не контрольные) распо­лагаются вместе с митохондриями и пространственно взаимодействуют с определенными структурами: митохондриоподобным белком-1 атрофии зрительного нерва и пероксисомальной ацил-коэнзим-А-оксидазой-1 (результативность данных FLIM-FRET 11 и 6% соот­ветственно). При лечении кардиотоксические ЛЦ чФС вызывают ультраструктурные изме­нения в митохондриях, что подтверждает вовлечение последних в патологический процесс. В данном исследовании показано, что ЛЦ приводят к нефизиологическим белок-белковым взаимодействиям в кардиомиоцитах человека, и это помогает понять патогенез развития АL-кардиомиопатии.

Прогностическое значение n-терминальногопромозгового натрийуретичекого пептида для сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса по сравнению со сниженной фракцией выброса

Источник: Kang S.H., Park J.J., Choi D.J. et al. Heart. 2015; Vol. 101 (23): 1881-8. doi: 10.1136/ heartjnl-2015-307782.

PMID: 26319121

Состояние проблемы. Уровень N-терминального-промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме является надежным прогностическим фактором у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Однако пока не выяснена разница в прогнозе этого биомаркера на исходы СН с сохраненной фракцией выброса ФВ (СНсФВ) и СН со сниженной ФВ (СНснФВ).

Методы. Из корейской базы данных пациентов с сердечной недостаточностью была отобрана проспективная многоцентровая когорта исследуемых, которые были госпитали­зированы с острой СН и которым измеряли NT-proBNP и фракцию выброса левого желу­дочка (ФВЛЖ). Пациенты с ФВЛЖ ≥50% составили группу СНсФВ (n=528), а со значениями ≤40% - группу с СНснФВ (n=1142).

Результаты. У пациентов из группы СНсФВ показатели NT-proBNP были значительно ниже, чем у пациентов из группы СНснФВ (среднее значение 2723 по сравнению с 5644 нг/л; p<0,001). Показатели выживаемости между двумя группами не отличались ни по срокам на­ступления летального исхода по всем причинам (88,4% по сравнению 86,9%; p=0,471), ни по комбинированной смерти, ни по повторной госпитализации с СН в течение 1 года (73,8% по сравнению 70,6%; p=0,225). Более высокие значения NT-proBNP были связаны с небла­гоприятными исходами. Однако данная взаимосвязь не отличалась между группами СНсФВ и СНснФВ (корреляционная связь p=0,956 по всем причинам смерти; p=0,351 комбиниро­ванной по всем причинам смерти или повторная госпитализация с СН).

Выводы. Уровень NT-proBNP в плазме крови является сильным прогностическим факто­ром в обеих группах - СНсФВ и СНснФВ. Хотя у пациентов с СНсФВ отмечаются более низкие значения, прогноз для пациентов из группы СНсФВ с определенным уровнем NT-proBNP схож с прогнозом пациентов из группы СНснФВ с соответствующим значением.

Влияние селективного замедления сердечного ритма при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Ключевые слова: физические упражнения, сердечная недостаточность, частота сердечных сокращений

Источник: Pal N., Sivaswamy N., Mahmod M. et al. Circulation. 2015; Vol. 132 (18): 1719-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 115.017119.

PMID: 26338956

Состояние проблемы. При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выбро­са (СНсФВ) наблюдаются высокая заболеваемость и смертность, но данное состояние оста­ется рефрактерным к проводимой терапии. Несмотря на недостаточные данные, на основа­нии патофизиологических особенностей снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) рассматривается как метод терапевтического подхода при СНсФВ. Мы проверили гипотезу о том, что снижение ЧСС повышает выносливость к физическим нагрузкам при СНсФВ.

Методы и результаты. Мы провели рандомизированное перекрестное исследование, в котором сравнивали данные, полученные при селективном замедлении сердечного ритма с помощью If-блокатора ивабрадина в дозе по 7,5 мг 2 раза в день, с данными из группы плацебо. Исследование проводилось в течение 2 нед в группах по 22 пациента с СНсФВ и признаками нарушения толерантности к физическим нагрузкам [пикового потребления кислорода при максимальной нагрузке (пик VО₂) <80% предположительных данных соот­ветствующего возраста и пола]. Полученные данные сравнивались с данными 22 добро­вольцев с гипертонической болезнью с бессимптомным течением. Первичные результаты заключались в изменении данных в пик VО₂. Вторичные результаты заключались в данных допплер-производных (Е/е') тканей, полученных при эхокардиографии, значений мозго­вого натрийуретического пептида в плазме и уровня качество жизни в баллах. Ивабрадин значительно снижает пиковые значения ЧСС по сравнению с плацебо при СНсФВ (107 против 129 в минуту; р<0,0001) и в когорте с гипертонической болезнью (127 против 145 в минуту; р=0,003). В группе ивабрадина по сравнению с группой плацебо отмечалось значительное ухудшение результатов пика VО₂ в когорте пациентов с СНсФВ (-2,1 против 0,9 млхкг ^{- 1}хмин ^{- 1}; р=0,003) и значительное снижение субмаксимальной физической рабо­тоспособности, определяемой кривой эффективности потребления кислорода. Существен­ного влияния на вторичные результаты не отмечено.

Выводы. Полученные результаты ставят под сомнение необходимость снижения ЧСС ивабрадином в популяции с СНсФВ и нарушенной толерантностью к физическим нагрузкам.

Регистрационный номер исследования: NCT02354573.

Влияние верицигуата, растворимого стимулятора гуанилашиклазы, на уровень натрийуретического пептида у больных с обострением хронической сердечной недостаточности и снижение фракции выброса: Socrates - редуцированное рандомизированное исследование

Источник: Gheorghiade M., Greene S.J., Butler J. et al. SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators. JAMA. 2015; Vol. 314 (21):

2251-62. doi: 10.1001/jama.2015.15734.

PMID: 26547357

Состояние проблемы. Обострение хронической сердечной недостаточности (СН) -одна из основных проблем общественного здравоохранения.

Цель - определить оптимальную дозу и переносимости верицигуата, растворимого сти­мулятора гуанилатциклазы, у пациентов с обострением хронической СН и сниженной фрак­цией выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Дизайн и участники. В ходе 2-го этапа исследования при подборе доз 456 пациентов из Европы, Северной Америки и Азии были рандомизированы с ноября 2013 г. по январь 2015 г. с последующей обработкой данных в июне 2015 г. У клинически стабильных паци­ентов ФВ ЛЖ <45% в течение 4 нед после обострения хронической СН считали признаком ухудшения состояния и симптомом перегрузки, а повышенный уровень мозгового натрий-уретического пептида был показанием к госпитализации или амбулаторному внутривенно­му введению мочегонных средств.

Вмешательства. Плацебо (n=92) или прием внутрь верицигуата в 1 из 4 целевых суточ­ных дозировках [1,25 мг (n=91), 2,5 мг (n=91), 5 мг (n=91), 10 мг (n=91)] в течение 12 нед.

Основные исходы и измерения. Первичные исходы заключались в изменении от ба­зовых значений log-трансформированных значений N-терминального про-В-типа натрий-уретического пептида (NT-proBNP) к 12-й неделе. В ходе первичного анализа сравнивали суммированные результаты 3 групп с высокой дозировкой верицигуата с группой плацебо, а при вторичном анализе оценивали дозозависимую реакцию на верицигуат и взаимосвязь с первичными исходами.

Результаты. 351 (77,0%) пациент завершил этап лечения исследуемого препарата с дан­ными NT-proBNP за 12 нед, не отмечено серьезных отклонений в протоколе, были получены подходящие данные первичного исхода для дальнейшей оценки. При первичном анализе изменения уровней log-трансформированных результатов NT-proBNP от базовых значений к 12-й неделе существенно не отличались между объединенными группами верицигуата (log-трансформирование: базовый 7,969; на 12-й неделе - 7,567; разница -0,402; геометрические средние: базового 2890 пг/мл; на 12-й неделе - 1932 пг/мл) и плацебо (log-трансформирование: базовый - 8,283; на 12-й неделе - 8,002; разница -0,280; геометрические средние: базового -3955 пг/мл; на 12-й неделе - 2988 пг/мл) (разность средних -0,122; 90% ДИ от -0,32 до 0,07; соотношение геометрических средних 0,885, 90% ДИ 0,73-1,08; р=0,15).

В ходе диагностического вторичного анализа была предположена дозозависимая вза­имосвязь, т. е. при более высоких дозах верицигуата отмечается более сильное снижение уровня NT-proBNP (р<0,02). Частота проявления побочных эффектов составила 77,2% в группе плацебо и 71,4% в группе верицигуата в дозе 10 мг.

Выводы. У пациентов с обострением хронической СН и сниженной ФВ ЛЖ не отмечено статистически значимого влияния верицигуата на изменения уровня NT-proBNP на 12-й не­деле по сравнению с плацебо, но была отмечена хорошая переносимость препарата. Необ­ходимо проведение дальнейших клинических испытаний верицигуата для изучения дозозависимой реакции и определения потенциального значения этого препарата у пациентов с обострением хронической СН.

Регистрационный номер исследования: NCT01951625.

Терапия изосорбидом мононитратом при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Источник: Redfield M.M., Anstrom K.J., Levine J.A. et al. NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. New Engl J Med. 2015; Vol. 373 (24): 2314-24. doi: 10.1056/NEJMoa1510774.

PMID: 26549714

Состояние проблемы. Обычно нитраты назначают для повышения толерантности к фи­зическим нагрузкам пациентам с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка. В данной работе сравнивали результаты действия изосорбида мононитрата и плацебо на ежедневную активность таких пациентов.

Методы. В многоцентровом двойном слепом перекрестном исследовании приняли участие 110 пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса, которые были рандомизированы в группы в зависимости от принимаемой дозы изосорбида мононитрат на протяжении 6-недельного курса (от 30 и 60 мг до 120 мг 1 раз в сутки) или плацебо с последующим переходом в другую группу на срок 6 нед. Первичный ис­ход заключался в определении ежедневного уровня активности, которая определялась как средняя суточных акселерометрических единиц на этапе получения препарата в дозе 120 мг при установке пациенту акселерометра. Вторичные исходы заключались в продол­жительности по времени дневной физической активности на этапе получения препарата в дозе 120 мг, в течение приема всех трех схем дозировок препарата проводились ежеднев­ная акселерометрия, оценка качество жизни в баллах, 6-минутная проба с ходьбой, опре­деляли уровень N-терминального промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP).

Результаты. В группе пациентов, которые получали изосорбида мононитрат в дозе 120 мг, по сравнению с плацебо были отмечены недостоверная тенденция к более низкой суточной физической активности [-381 акселерометрических единиц; 95% доверитель­ный интервал (ДИ) от -780 до 17; р=0,06] и значительное уменьшение во времени продолжительности физической активности в день (-0,30 ч; 95% ДИ от -0,55 до -0,05; р=0,02). При всех схемах дозировки активность в группе изосорбида мононитрата была ниже, чем в группе плацебо (-439 акселерометрических единиц; 95% ДИ от -792 до -86; р=0,02). Уровень активности постепенно снижался и был значимо связан с увеличением дозы изосорбида мононитрата (но не плацебо). Не отмечено значительных межгрупповых различий в результатах 6-минутной пробы с ходьбой, уровнем качества жизни в баллах или уровнем NT-proBNP.

Выводы. Пациенты с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса, которые получали изосорбида мононитрат, были менее активными, у них показатели каче­ства жизни или толерантности к физической нагрузке субмаксимальной мощности не были лучше, чем у пациентов, которые получали плацебо.

Профинансировано Национальным институтом сердца, легких и крови.

Регистрационный номер исследования: NCT02053493.

Влияние чрескожного коронарного вмешательства на долгосрочную выживаемость пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

Источник: Sedlis S.P., Hartigan P.M., Teo K.K. et al. COURAGE Trial Investigators. New Engl J Med. 2015; Vol. 373 (20): 1937-46. doi: 10.1056/ NEJMoa1505532.

PMID: 26559572

Состояние проблемы. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) устраняет при­знаки стенокардии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), но нет данных клинических исследований о том, что оно улучшает выживаемость. С июня 1999 г. по январь 2004 г. методом случайного отбора были отобраны 2287 пациентов со стабиль­ной ИБС, которые на начальном этапе получали только оптимальную медикаментозную терапию (группа, которая получала медикаментозную терапию), и пациенты, которым на­ряду с оптимальной медикаментозной терапией проводили ЧКВ (группа ЧКВ). Не найдено существенной разницы в выживаемости при наблюдении в среднем 4,6 года. В ходе данной работы представлены показатели выживаемости пациентов, за которыми наблюдали в те­чение 15 лет.

Методы. Мы получили разрешение от пациентов Министерства по делам ветеранов, а также других организаций в США для использования номеров их карточек социального страхования, чтобы проследить их выживаемость после окончания первоначального пери­ода исследования. Были изучены данные национального корпоративного архива VA и на­циональные показатели смерти для получения информации о выживаемости и дате смерти по всем причинам. Показатели выживаемости были рассчитаны по методу Каплана-Мейера с использованием модели Кокса пропорциональной опасности для регулирования суще­ственных межгрупповых различий от исходных показателей.

Результаты. Была доступна расширенная информация выживания 1211 пациентов (53% от исходной популяции). Средняя продолжительность наблюдения для всех пациен­тов составила 6,2 года (диапазон от 0 до 15); медиана длительности наблюдения за боль­ными на сайте, что позволило отслеживать их выживаемость, составила 11,9 года (диапазон от 0 до 15). В общей сложности наблюдалась 561 смерть (180 за период первоначального исследования и 381 за период дополнительного наблюдения): 284 смертей (25%) в группе ЧКВ и 277 (24%) в группе, которая получала медикаментозную терапию (скорректирован­ное отношение рисков 1,03; 95% доверительный интервал от 0,83 до 1,21; р=0,76).

Выводы. В ходе последующего расширенного наблюдения до 15 лет не найдено раз­ницы в выживаемости пациентов со стабильными формами ИБС по результатам первона­чального исследования между группой пациентов, которым наряду с оптимальной меди­каментозной терапией проведено ЧКВ, и пациентов, получавших только медикаментозную терапию.

Регистрационный номер исследования: NCT00007657.

Важность стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка: выводы из хирургического лечения ишемической сердечной недостаточности

Ключевые слова: коронарное шунтирование артерий, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, смертность

Источник: Jolicceur E.M., Dunning A., Castelvecchio S. et al. J Am Coll Cardiol. 2015; Vol. 66 (19): 2092-100. doi: 10.1016/j. jacc.2015.08.882.

PMID: 26541919

Состояние проблемы. Для пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), ишемической болезнью сердца (ИБС) и стенокардией характерны неблагополучные исходы болезни и ожидается более высокая прогностическая эффективность коронарного шунтирования артерий (КША), чем у пациентов без стенокардии.

Задачи исследования. Исследовать: 1) связана ли стенокардия с более плохим про­гнозом; 2) может ли стенокардия служить критерием отбора пациентов, которые имели бы лучшие показатели выживаемости после КША; 3) улучшает ли КША течение стенокардии у пациентов с систолической дисфункции ЛЖ и ИБС.

Методы. Проведен анализ исследования хирургического лечения ишемической сер­дечной недостаточности (ХЛИСН), в котором приняли участие 1212 пациентов с фракцией выброса <35% и ИБС, - они были рандомизированы в группу КША или в группу медика­ментозной терапии. Многопараметрические и логистические модели Кокса использовали для оценки долгосрочных клинических исходов.

Результаты. Исходно у 770 (64%) пациентов были зафиксированы приступы стенокар­дии. У пациентов из группы медикаментозной терапии смертность от всех причин была сходной с пациентами без стенокардии [отношение рисков (ОР) 1,05; 95% доверительный интервал (ДИ) - от 0,79 до 1,38]. Эффект от КША был одинаков как у пациентов со стено­кардией (ОР 0,89; 95% ДИ от 0,71 до 1,13), так и без нее (ОР 0,68; 95% ДИ от 0,50 до 0,94; р взаимосвязи = 0,14). У пациентов из группы КША чаще отмечались улучшения в тече­ние стенокардии, чем у пациентов из группы медикаментозной терапии (ОР 0,70; 95% ДИ от 0,55 до 0,90; р<0,01).

Выводы. Стенокардия не влияет на смертность по всем причинам у пациентов с си­столической дисфункцией ЛЖ и ИБС, а также не является показателем отбора пациентов, которые имели бы лучшие показатели выживаемости после КША. Однако КША ведет к улуч­шению течения стенокардии в большей степени, чем только медикаментозная терапия.

Регистрационный номер исследования: NCT00023595

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)