Рандомизированное исследование оценки эффективности применения бензнидазола у пациентов с кардиомиопатией при хронической болезни Шагаса
Источник: Morillo C.A., MarinNeto J.A., Avezum A. et al.; BENEFIT Investigators. New Engl. J. Med. 2015; Vol. 373 (14): 1295-306. doi: 10.1056/NEJMoa1507574.
PMID: 26323937
Состояние проблемы. Эффективность применения противопаразитарных препаратов у пациентов с кардиомиопатией при болезни Шагаса не доказана.
Mетоды. В данное многоцентровое проспективное рандомизированное исследование были включены 2854 пациентов с кардиомиопатией, вызванной болезнью Шагаса, которые получали бензнидазол или плацебо в течение 80 дней и наблюдались в среднем на протяжении 5,4 лет. Ученые анализировали такие параметры, как проведение реанимационных мероприятий при остановках сердца, желудочковых тахикардиях, клинические случаи, требовавшие установки искусственных водителей ритма или кардиовертер-дефибрилляторов, пересадки сердца, а также повторные проявления сердечной недостаточности, сердечные приступы и другие тромбоэмболические осложнения.
Результаты. Основные состояния наблюдались у 394 (27,5%) пациентов, которые входили группу бензнидазола, и у 414 (29,1%) пациентов из группы плацебо [отношение рисков, 0,93; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,81-1,07; p=0,31]. При исследовании образцов крови, полученных от 1896 пациентов, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в 60,5% случаев были получены ПЦР-позитивные результаты к Trypanosoma cruzi. Час тота ПЦР-негативных результатов при повторных исследованиях (ПЦР-конверсия) после окончания курса терапии в группе бензнидазола составила 66,2% и 33,5% в группе плацебо, 55,4 и 35,3% - соответственно через 2 года, 46,7 и 33,1% - через 5 и более лет. В результате проведенной терапии ПЦР-конверсия варьировала в зависимости от географического региона: в Бразилии отношение шансов ПЦР-конверсии составило 3,03 (95% ДИ 2,12-4,34) через 2 года и 1,87 (95% ДИ 1,33-2,63) через 5 и более лет; в Колумбии и Сальвадоре - 1,33 (95% ДИ 0,90-1,98) и 0,96 (95% ДИ 0,63-дo 1,45) соответственно; в Аргентине и Боливии - 2,63 (95% ДИ 1,89-3,66) и 2,79 (95% ДИ 1,99-3,92) соответственно (p<0,001). Однако частота ПЦР-конверсии не влияла на клинический исход (p=0,16).
Выводы. Противопротозойная терапия бензнидазолом у пациентов с кардиомипатией при болезни Шагаса значительно снижает процент выявления трипаносом в сыворотке крови, но существенно не уменьшает клинические проявления сердечной декомпенсации в последующие 5 и более лет.
Т1-, Т2-режимы и внеклеточные объемные фракции (ECV): применение, оценка и дальнейшие перспективы данных методов в диагностике миокардитов и кардимиопатий
Источник: Roller F.C., Harth S., Schneider C., Krombach G.A. Rofo. 2015; Vol. 187 (9): 760-70. doi: 10.1055/s-00341399546.
PMID: 26098250
Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца - это многофункциональный метод диагностики. В частности с его помощью можно получить характеристики тканей. Анализ срезов, выполненных в режиме Т1-взвешенных изображений при рубцовых изменениях и в режиме Т2-взвешенных изображений при отеке, является основным методом получения характеристик тканей. В ряде других случаев проведение таких поэтапных срезов необходимо при диффузной патологии сердечной ткани. Недавние внедрения инновационных технологий способствовали развитию новых методик. С помощью срезов, полученных в режимах Т1 и Т2, и расшифровке внеклеточных объемных фракций (ECV) можно определить различные диффузные заболевания сердечной ткани и визуализировать явления фиброза, отека, амилоидоза, гемосидероза и липидоза. Предполагается, что в дальнейшем эти методы позволят диагностировать раннее вовлечение в патологический процесс сердца, а это в свою очередь поможет в дальнейшем прогнозировании течения заболевания. Кроме того, появится возможность объективно контролировать проводимую терапию и проводить дальнейшие наблюдения пациентов, благодаря количественной оценке данных, полученных в ходе исследования новых методов диагностики.
Ключевые моменты. МРТ сердца позволяет получить характеристики тканей благодаря срезам, выполненным в режимах Т1 и Т2. При диффузной, выраженной патологии сердечной ткани традиционный метод МРТ мало информативен. Срезы, полученные в режимах Т1, Т2 и ECV, позволят количественно оценить степень распространения диффузного, массового патологического процесса в сердечной мышце. Изменения во времени расслабления миокарда, которые фиксируются в режимах Т1 и Т2, могут возникать при различных заболеваниях сердца (например, при остром миокардите). В будущем это может стать методом контроля терапии и прогнозирования дальнейшего течения заболеваний сердца.
Миокардиальный фиброз на магнитно-резонансной томографии сердца. Кардиальные исходы гипертрофической кардиомиопатии: метаанализ
Источник: Briasoulis A., MallikethiReddy S., Palla M. et al. Heart. 2015; Vol.101 (17): 1406-11. doi: 10.1136/heartjnl2015-307682.
PMID: 26060120
Состояние проблемы. Гадолиний является индикатором степени миокардиального фиб роза у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП). Позднее введение гадолиния (ПВГ) при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца, согласно стандартным клиническим данным, является потенциальным фактором риска внезапной сердечной смерти (ВСС) у пациентов с невысоким риском ее развития.
Методы. Данное исследование предусматривает систематический обзор проспективных испытаний и определения связи между ПВГ и случаями ВСС при ГКМП. На основании электронных баз данных MedLine, PubMed, Embase и кокрановских данных проведено проспективное когортное исследование влияния ПВГ на клинические исходы ГКМП (ВСС/несостоявшаяся ВСС, смертность по всем причинам, острая сердечная смерть или смерть в результате сердечной недостаточности).
Результаты. Было изучено 6 клинических исследований, в ходе которых обследовано 1414 пациентов с ПВГ и 1653 пациентов без ПВГ, которые наблюдались в среднем 3,05 года. Частота ВСС/несостоявшейся ВСС была значительно выше у пациентов с ГКМП, которым проводили ПВГ (OШ 2,52, 95% ДИ 1,44-4,4, p=0,001). Смертность по всем причинам и сердечная смертность были значительно выше у пациентов с ПВГ. Степень ПВГ достоверно не связана с риском ВСС.
Выводы. ПВГ достоверно связано с риском ВСС, сердечной смертности и смертности по всем причинам у пациентов с невысоким риском ГКМП, согласно стандартным факторам риска.
Потенциальная гиподиагностика синдрома обструктивного апноэ во сне у амбулаторных больных кардиологического отделения
Источник: Costa L.E., Uchoa C.H., Harmon R.R. et al. Heart. 2015; Vol. 101 (16): 1288-92. doi: 10.1136/heartjnl2014-307276.
PMID: 25897039
Состояние проблемы. Ряд данных свидетельствует о том, что синдром обструктивного апноэ во сне (СОАС) повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пока неясно, является ли СОАС состоянием, которое зачастую не диагностируется у амбулаторных пациентов кардиологических отделений. В данном исследовании ретроспективно изучен низкий уровень диагностики СОАС у пациентов по некоторым нозологическим группам в отделениях университетской кардиологической больнице III уровня.
Методы. Были обследованы амбулаторные пациенты с такими заболеваниями, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, аритмии, сердечная недостаточность (СН) и заболевания клапанов сердца. Проводились антропометрические измерения, степень риска СОАС устанавливали с помощью Берлинского опросника, оценивали методы ранней диагностики и лечения СОАС. Из каждой группы методом случайного отбора выбирали пациентов, которым проводили портативный мониторинг сна для объективного подтверждения СОАС (при условии, что индекс апноэ-гипопноэ ≥15 случаев/ч за весь период сна).
Результаты. Было обследовано 500 пациентов (по 100 в каждой нозологической группе).
Средний возраст составил 59±13 лет, а индекс массы тела (ИМТ) - 28,2±5,3 кг/м2. 258 (51,6%) пациентам установлен высокий риск развития СОАС, согласно Берлинским опросни- кам. Однако только 13 (3,1%) пациентам был ранее поставлен диагноз СОАС. Из них только 6 пациентам назначена специфическая терапия. Мониторинг сна проводили 50 пациентам (по 10 из каждой группы). Данные пациентов, которым проводили исследование сна, существенно не отличались от тех, которым их не проводили. Отмечена высокая частота выявления СОАС (66%), которая варьировала от 50% (в группе с гипертонической болезнью) до 80% (в группе с СН).
Выводы. Несмотря на научные факты, что СОАС является фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, диагноз СОАС в некоторых кардиологических отделениях устанавливается нечасто.
Что ожидать от развития гериатрической кардиологии
Ключевые слова: пожилые, сердечно-сосудистые заболевания, гериатрия, квалифицированная подготовка
Источник: Bell S.P., Orr N.M., Dodson J.A. et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; Vol. 66 (11): 1286-99. doi: 10.1016/j. jacc.2015.07.048.
PMID: 26361161
В популяции быстро возрастает численность пожилых людей, с возрастом повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Принципы оказания медицинской помощи должны учитывать преобладание сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с осложнениями, обусловленными пожилым возрастом. Гериатрическая кардиология должна рассматривать особенности течения сердечно-сосудистых заболеваний с учетом мультиморбидности, полипрагмазии, эмоциональной неустойчивости и снижения когнитивных функций в этой возрастной группе, а также клинических, социальных, финансовых и психологических аспектов у данной категории населения. Несмотря на существующее мнение, что у кардиолога со временем нарабатыватся необходимые навыки интуитивной диагностики, авторы утверждают, что необходимо разработать ряд современных практических рекомендаций для подготовки специалистов к оказанию квалифицированной помощи пожилым пациентам. В данной работе представлены необходимые навыки в кардиологии и гериатрии, которые следует совместить в гериатрической кардиологии: владение спектром диагностических и терапевтических умений наряду с коммуникационными и другими способностями для ведения пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Влияние метода доступа при проведении чрескожной коронарной ангиопластики на исходы у пациентов с кардиогенным шоком: системный обзор и метаанализ
Источник: Pancholy S.B., Palamaner Subash Shantha G., Romagnoli E. et al. Am. Heart J. 2015; Vol.170 (2): 353-61. doi: 10.1016/j. ahj.2015.05.001.
PMID: 26299234
Состояние проблемы. Преимущество трансрадиального доступа (TРД) у пациентов с кардиогенным шоком (КШ) не подтверждено. Данная работа направлена на выявления преимуществ ТРД у пациентов с КШ при проведении коронарной ангиографии/ангиопластики.
Методы. Изучены базы данных MedLine, Embase, Кокрановского центра и электронных источников о пациентах с КШ, которым проводили чрескожную коронарную ангиопластику (ЧКА), а также о связи между выбором метода артериального доступа со смертностью по всем причинам в течение 30 дней и серьезными кардиальными и церебральными событиями (СКЦС) в последующие 30 дней методом случайных воздействий.
Результаты. В ходе работы изучено 3652 файлов, а само исследование основывалось на данных 8 монографий, общее число пациентов с КШ составило 8131 человек, им была проведена операция ЧКА (доступ через TRA проведен 2321 пациентам, а через TFA - 5810 пациентам). При ТРД отмечалось существенное снижение смертности по всем причинам (нескорректированные данные: относительный риск (ОР) 0,60, 95% ДИ - 0,52-0,71, p<0,001, I2=29%, 8 монографий; скорректированные: ОР 0,55, 95% ДИ - 0,46-0,65, p<0,001, I2=0%, 6 монографий) и СКЦС [нескорректированные: ОР 0,68; 95% ДИ - 0,63-0,73, p<0,001, I2=0%, 6 монографий; скорректированные: ОР 0,63; 95% ДИ - 0,52-0,75; p<0,001, I2=0%, 4 монографии) в последующие 30 дней по сравнению с TFA-доступом.
Выводы. ТРД существенно снижает уровень смертности и СКЦС в последующие 30 дней у пациентов с КШ, которым провели ЧКА. Учитывая возможность систематической ошибки при получении выборки данных, необходимо проведение рандомизированного контролируемого исследования для подтверждения полученных связей.
Структура и функция кардиотропонина с (TNNC1): роль в развитии сердечной недостаточности и кардиомиопатий
Ключевые слова: кальций-сенсибилизирующее вещество, дилатационная кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертрофическая кардиомиопатия
Источник: Li M.X., Hwang P.M. Gene. 2015; Vol. 571 (2): 153-66. doi: 10.1016/j. gene.2015.07.074.
PMID: 26232335
В поперечнополосатой мускулатуре сокращение и расслаблении осуществляется за счет кальций-зависимого тропонин-протеинового комплекса. Кальций-зависимым компонентом является непосредственно тропонин C, который кодируется геном TNNC1 сердечной мышцы и медленно-сокращающих волокон скелетной мускулатуры (идентичная расшифровка в обеих тканях), а ген TNNC2 кодирует быстросо-кращающиеся волокна. Кардиотропонин C (cTnC) состоит из двух глобулярных EF-доменов, соединенных между собой эластичной связью. Структурный С-домен (cCTnC) содержит 2 высокочувствительных к кальцию участка, в которых в норме всегда находятся ионы Ca2+ или Mg2+, стабилизирующие открытую структуру, которая фиксирует в покое тропониновый комплекс, в отличие от регуляторного N-домена (cNTnC), который содержит один низкочувствительный участок, который остается свободным от кальция при расслаблении. Во время сокращения мускулатуры кальций-связывающий cNTnC открывает структуру, которая связывает с участком - переключателем тропонина I передвигающие прилегающие ингибирующие участки тропонина I от актина, а это приводит к сокращению мышцы. Регуляция чувствительности кальций-связывающих компонентов cNTnC важна, так как это напрямую влияет на сродство к кальцию при мышечном сокращении. Чувствительность к кальцию можно изменить с помощью определенных препаратов, которые стабилизируют открытую форму cNTnC, посттрансляционные модификации как фосфорилирование тропонина I или же белковые взаимодействия ниже расположенных тонких волокон, что влияет на возможность тропонина I переключать участки.
Недавно получены данные о том, что мутация в cTnC связана с развитием гипертрофической или дилатационной кардиомиопатии. Детальное понимание того, как чувствительность к кальцию регулируется тропониновым комплексом, необходимо для объяснения механизмов, лежащих в основе нарушения его функции и приводящих к развитию кардиомиопатии при его мутации, и как посттрансляционные модификации в тонких нитях влияют на функцию сердца и развитие сердечной недостаточности. Тропонин-модулирующие препараты разрабатываются для лечения кардиомиопатий и сердечной недостаточности.